Способ получения таблеток

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток. Цель - упрощение способа. Сополимер М-винилпирролидона и винилацетата с содержанием N-винилпирролидона 30-100 мас.% смешивают с активным веществом при определенной температуре и формуют таблетки. 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)5 А 61 К 9/22

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ 4 (л) !

О Ю

> (л) (21) 4202334/14 (22) 10.04.87 (31) P 36 12 212.2 (32) 11.04.86 (33) DE (46) 30.04.92. Бюл. М 16 (71) Басф АГ (DE) (72) Ханс-Хельмут Герц, Роша Гюнтер Климеш, Клаус Леммерхирт, Сигфрид Ланг, Аксель Саннер и Рейнхард Шпенглер (DE) (53) 615,45(088,8) (56) Патент GB N. 1348786, кл. А 5 В, опублик. 1975.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток, Цель изобретения — упрощение способа.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1, 45 ч, сополимера со значением К 30, состоящего из 60 мас.% N-винилпирролидона и 40 мас,% винилацетата, 5 ч. стеарилового спирта и 50 ч, теофиллина в литьевой машине перерабатывают в ядра драже. Температура переработки составляет 100 С. Полученные в результате ядра драже устойчивы к воздействию механических нагрузок и не изнашиваются при транспортировке и упаковке. При испытании по методике "half-change-test" Technologie Chemic, Weinheim, Deerfield Beach, Florida, Basel, в сочетании со способом paddle-method полное выделение действующего начала наступает через 6 — 8 ч.

Пример 2. 50 ч. сополимера по примеру 1 и 50 ч. теофиллина перерабатывают

„„!Ж„„1731037 АЗ (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК (57) Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток. Цель — упрощение способа. Сополимер N-винилпирролидона и винилацетата с содержанием

N-винилпирролидона 30-100 мас.% смешивают с активным веществом при определенной температуре и формуют таблетки.

2 табл. в литьевой машине в продолговатые таблетки длиной 1 см. Температура переработки составляет 120 С. Полученные этим способом таблетки тоже устойчивы к воздействию механических нагрузок и выделяютдействующее начало полностью в течение 1-2 ч.

Пример 3. 47,5 ч„co значением К 30. состоящего из 60 мас.%

N-винилпирролидона и 40 мас,% винилацетата, 2,5 ч, сшитого поливинилпирролидона (PVP) в качестве агента набухания таблеток и 50 ч. теофиллина смешивают в двухчервячном экструдере и экстрагируют. Температура пяти секций составляет 120 С.

Температура мундштука 130 С. Полученный деформируемый жгут с помощью приспособления прессуют в таблетки продолговатой формы, Они устойчивы к воздействию механических нагрузок. Время выделения действующего начала составляет 30 — 45 мин.

Пример 4. 50 ч. сополимера со значением К 52, состоящего из 30 мас.% N-винилпирролидона и 70 мас,% винилацетата, и 50

1731037

11 12 13 14 15 16 Мундштук

60 80 100 110 120 120 120 С

60 80 80 100 100 110 110ОС

60 80 100 110 120 120 125 С а) б) ч, теофиллина смешивают в двухчервячном экструдере и экструдируют, Температура пяти секций составляет 30, 60, 100, 100 и

120 С. Мундштук тоже нагревают до 120 С.

Аналогично примеру 3 деформируемы и жгут прессуют в устойчивые к механическим нагрузкам продолговатые таблетки, Действующее начало выделяется, полностью в течение 8 ч.

Пример 5. 47,5 ч. сополимера со значением К 30, состоящего из 60 мас.o

N-винилпирролидона и 40 мас, винилацетата, 2,5 ч. стеарилового спирта и 50 ч. теофиллина расплавляют в литьевой машине при 100 С и перерзбатывают в ядра драже, Форму выдерживают при комнатной температуре. Полученные в результате ядра драже устойчивы к воздействию механических нагрузок, Действующее начало выделяется полностью в течение 6 ч, В примерах 6 — 11 используют смесь 50 мас, гопополимера NVP (PVP) со значением

К 12 — 60 и 50 мас. теофиллина, которую перерабатывают в одночервячном экструдере при указанных температурах (см. табл, 1).

Из полученных таблеток действующее начало полностью выделяется (в искусственном желудочном соке) в случае примеров 6 и 7 в течение менее 30 мин в случае примеров 8 и 9 в течение 1-2 ч, в случае примера 10 более чем через.2 ч, В случае примера 11 PVP содержит 10 мас. стеарилового спирта и время выделения действующего начала составляет 8 ч.

Пример ы 12 — 14. 36 ч. сополимера со значением К 30. состоящего из 60 мас.

N-винилпирролидона и 40 мас. О винилацетата, 4 ч. стеарилового спирта, 40 ч, теофиллина и 20 ч, крахмала (пример 12), лактозы (пример 13), сахарозы (пример 14), смешивают в шестисекционном двухчервячном экструдере и аналогично примеру 1 перерабатывают в таблетки. Температура отдельных секций составляет 90. 100, 110, 120, 130 и 130 С, температура мундштука 135 С.

Действующее начало выделяется из таблеток полностью в течение 6 ч.

Пример 15. 50 ч, сополимера по примерам 12 — 14 и 50 ч, карбоната лития перерабатывают в таблетки в машине и при температурах, указанных в примерах 12 — 14.

Таблетки выделяют действующее начало полностью (в искусственном желудочном соке) в течение 15 — 20 мин.

5 Пример 16, 50 ч. сополимера .по примерам 12 — 14 и 50 верапамила перерабатывают в таблетки, как указано в примерах

12 — 14. Время выделения действующего начала составляет примерно 3 ч, Сополимеры, 10 применяемые для получения твердых растворов, имеют следующие составы и значения К;

А) 60 мас,% NVP и 40 мас, винилацетата; значение К -33;

15 В) 100 мас NVP; значение К 30;

С) 100 мас, NVP; значение К 12;

0) 100 мас,о NVP; значение К 17, Пример 17. 3 ч. сополимера А и 1,5 ч, бензокаина предварительно смешивают в

20 смесителе типа плужного лемеха и экструдируют с помощью простого, шестисекцион ного экструдера при следующих температурах секций, считая по направлению к мундштуку: 30, 30, 40, 50, 60, 70 С, 25 Температура мундштука составляет тоже

70 С. Экструдат состоит из твердого раствора, который согласно дебаедиаграмме не проявляет никакой кристалличности. Аналогично поступают в других примерах (см.

30 табл, 2) с получением того же самого результата.

Пример ы 18, 19, 20 повторяют на литьевой машине при температуре мундштука 130 С. Получают таблетки, состоящие

35 из твердых растворов.

Пример ы 21 — 50 представлены в табл. 2.

Пример 51. Витамин С в качестве действующего начала Смешивают в двухчервячном экструдере в весом соотношении 1:1

40 с ниже приведенными полимерами NVP.

Смесь экструдируют при указанных температурах секций 1-6 и мундштука и с помощью кала ндра перерабатывают в таблетки.

45 а) сополимер из 60 мас, NVP и 40 мас, винилацетата; значение К 33; б) 90 мас. сополимера по а) и 10 мас, 50 стеарилового спирта; в) гомополимер из NVP; значение К 17, 1731037

Во всех случаях витамин выделяется в воде в течение 1 — 2 ч. При описанной переработке он сохраняется стопроцентно. В виде таблеток витамин при длительном хранении защищен от воздействия света и кислорода воздуха.

Предложенный способ обеспечивает упрощение по сравнению с известным, поскольку исключается ряд стадий способа.

Таблица 1

Таблица 2

Полимер

Пример

Вес. соотношение полимера и дейего начала

Действующее начало

Т1

- 30

17а

18

19

21

22

23

24

26

27

28

29

31

32

33

34

35 .

36

37

38

39

41

42

43

44

Бензокаин

Парацетамол

Фенитоин

Бензокаин

Индометацин

Индометацин

Анипамил

Анипамил

Бензокаин

Бензокаин

Бензокаин

Фенитоин

Парацетамол

Сульфатиазол

Бензокаин

Бензокаин

Сульфатиазол

Бензокаин

Бензокаин

Бензокаин

Бензокаин

Бензокаин

Бензокаин

Бензокаин

Бензокаин

Фенитоин

Фенитоин

Фенитоин

Фенитоин

Фенитоин

А

С

С

С

А

А

А

С

А

В

С

А

А

А

А

С

С

А

А

С

С

В

В

В

В

А

А

Формула изобретения

Способ получения таблеток путем смешения активного вещества с сополимером

55 N-винилпирролидона и винилацетэта, и формование таблеток. отличающийся тем, что, с целью упрощения способа, добавляют сополимер N-винилпирролидона и винилацетата с содержанием N-винилпирролидона 30-100 мас.7 при 50 — 180 С, 1:3

1:3

1:3

1:3

1:3

1:3

1:3

1:3

1:1

1:1

1:1

1:3

1:3

1;1

1:3

1:3

1:3

1:9

1:6

1:9

1;6

1:9

1:6

1:3

1. 1

1:9

1:6

1:9

1:6

1:9

1731037

Продолжение табл,2

ТЗ

Т4

Т5

Тб

Т2

Темп. мундшт ка, С

Пример

П р и м е ч а н и е. Т1 — Тб — температуры секций 1 — 6 в С, 10

С оста вител ь А.М одл ь

Редактор М.Недолуженко Техред М.Моргентал

Корректор В,Гирняк

Заказ 1518 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101

17а

18

19

21

22

23

24

26

27

28

29

31

32

33

34

36

37

38

39

41

42

43

44

110

130

150

150

150