Способ моделирования сахарного диабета

 

Изобретение относится к медицине и биологии. Цель - повышение воспроизводимости ранней стадии заболевания. Способ заключается в лучевом воздействии на область живота или другие части тела (включая живот) однократно или фракционированно, а исследование проводят спустя 4-5 месяцев после облучения, лучевое воздействие, в частности, может производиться однократно дозой D=LD<SB POS="POST">5</SB>-LD<SB POS="POST">10</SB>, где D - доза, обеспечивающая N%-ю гибель животных в остром периоде при тотальном лучевом воздействии, либо фракционированно в дозе D=LD<SB POS="POST">5</SB>-LD<SB POS="POST">10</SB> за фракцию, а количество фракций определяют из выражения K=LD<SB POS="POST">100</SB>/D либо K=LD<SB POS="POST">100</SB>/D+1.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН аю сю (51)5 С 09 В 23/28

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H АВТОРСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛьСтвЪ

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И 01КРЫТИЯМ (21) 4381025/28-14 (22) 16.02.88 (46) 30.04.90. Бюл. Р 16 (7i) Центральный научно-исследователь-, ский рентгено-радиологический институт (72) С.Ф. Вершинина и А.Б. Маркочев (53) 612.475 (088.8) (56) Экспериментальныи сахарный диабет/Под ред. В.Г. Баранова, Л., t983. (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ САХАРНОГО

ДИАБЕТА (57) Изобретение относится к медицине и биологии. Цель — повышение воспроизводимости ранней стадии заболе!

Изобретение относится к медицине, а именно к способам моделирования пато- логических явлений, и может быть использовано для изучения патогенеза и молекулярных механизмов инсулиноза- висимого сахарного диабета.

Цель изобретения — повышение воспроизводимости ранней стадии заболевания.

Способ осуществляют следующим об- разом.

Производят облучение области живота. Доза облучения за фракцию от

5 до 10Ж гибели, но облучение осуществляют многократно с интервалом

30 дней (период восстановления от острых эффектов радиации), а количе- . ство фракций можно варьировать и определять исходя из данных, полученных при однократном тотальном облу,чении в дозах, вызывающих 100% гибель

2 ванин. Способ заключается в лучевом воздействии на область живота или другие части тела (включая живот) однократно или фракционированно, а исследование проводят спустя 4-5 месяцев после облучения, лучевое воздейcraze в частности, может производиться однократно дозой D = LDK ЬП ц где D — доза, обеспечивающая пХ-ную гибель животных в остром периоде при тотальном лучевом воздействии, либо фракционированно в дозе D = .0 — ЬР за фракцию, а количество фракций onLD1oo ределяют из выражения К = либо

LD too

К вЂ” — + 1.

D в острый период после лучевого воздействия. Для определения количества фракций дозу, вызывающую 100Х-ную . гибель, делят на дозу sa фракцию, либо к этому количеству фракций добавляют еще одну фракцию.

Пример. Крысу с массой тела

200 г подвергали фракционированному рентгеновскому облучению области жи- . .вота. Доза облучения за фракцию 5 Гр.

Интервал межцу фракциями 30 дней.

Количество фракций выбрано равным трем.

Данные по диагностике сахарного диабета с помощью функциональных методов исследования (наблюдение в динамике) приведены в табл. 1-3 °

У контрольной крысы сахар в моче во все сроки исследования не обнаружен. 561078

У контрольной крысы потребление воды составляло 4-5 мл/сут. на про.тяжении всего срока наблюдения.

Из приведенных данных следует, что у испытуемой крысы наблюдается ярко выраженная клиническая картина сахарного диабета. Дополнительно, для доказательства того9 что имело

lìåcò0 повреждение В-клеток островкового аппарата поджелудочной железы ! и, следовательно, наблюдался диабет I типа, было выполнено радиоиммуно-! логическое обследование сыворотки, крови после глюкозной нагрузки. Для этого через 8 мес. после послед него облучения произведено однодневное голодание крысы, затем в течение 2 ч безводный режим, далее нагрузка 50 -ным раствором глюкозы из расчета 3 г/кг массы тела крысы.

Глюкозу вводили крысе перорально металлическим зондом. Через 45 мин после введения глюкозы в сыворотке крови и радиоиммунологически определяли концентрацию инсулина. В результате исследования выявлено9 что в сыворотке крови инсулин отсутствует.

Иорфологическое исследование поджелудочной железы.

ЗО

На девятом месяце жизни после по— последнего (третьего)облучения подопытная крыса погибла при следующей картине: труп грязной истощенной

9» крысы с катарактой обоих глаз (снеж- ная» катаракта зрелая). При мор" фологическом исследовании поджелудочной железы подопытной крысы обнаружено относительное уменьшение количества островков Лангерганса на единицу площади среза и уменьшение их диаметра за счет гибели составляющих клеточных элементов.

Таким образом, прижизненно установленный диагноз диабета подтверждается морфологически.

В результате проведенного иссле- дования было обнаружено, что через

4-5 мес. после лУ вого воэдействиЯ на область живота наблюдается выход инсулинозависимого сахарного диабета, количество случаев которого возрастает с увеличением дозы рентгеновского облучения. Так, при облучении в суммарной дозе 15 Гр через 4,5 мес. после лучевого воздействия у 60% крыс наблюдалась клиническая картина сахарного диабета, аналогичная картина наблюдалась в 18% случаев при дозе 10 Гр и в 2% случаев при дозе 5 Гр. У животных появилась резкая жажда, животные не отрывались от поилок, выпивая по 60 мл и более эа 1 сут. Наблюдалось также исхудание крыс.

Использование предлагаемого способа моделирования инсулинозависимого сахарного диабета позволяет по сравнению с известными способами изучить в динамике молекулярные механизмы диабета Х типа, дает возможность проследить развитие преддиабета и латентного диабета, позволяет изучить патогенез сахарного диабета и патогенез отдаленных последствий лучевого воздействия, приводящий.K сокращению продолжительности жизни;.

Изучение механизмов и патогенеза сахарного диабета позволяет целенаправленно отбирать лекарственные средства для профилактики и терапии этой тяже-, лой па .ологии.

Е

Формула изобретения, Способ моделирования сахарного диа бета путем воздействия на лабора-. торное животное физическим фактором, О T л и ч а lo щ и Й с я тем9 что 9 с целью повышения воспроизводимости ранней стадии заболевания„ в качестве физического фактора применяют лучевое воздействие и осуществляют фракционированное облучение области живота в дозе, рассчитанной по формуле где 0 — вводимая доза,;

LD — доза, при тотальном облучении которой гибнет 5% животных в острый период;

ЬЭ1ц — доза, при которой гибнет

10 животных за фракцию.

1561078

Динамика изменения уровня глюкозы в крови держание глюкозы в крови определяли вым методом) Уровень после последнего лучевого воздействия, через

6 мес. 7 мес. 8 мес.

4 мес. 5 мес.

3 мес.

1 мес. 2 мес.

493 . 461

90 (мг ) 94 115 . 125 185 567 504

27,4 25,6

5 (ммоль/л) 5,2 6,4 6, 95 10,3 31,5 28

Таблица

Динамика изменения уровня сахара в моче у подопытной крысы (определение уровня сахара с помощью биофана Г и на поляриметре P-161) Уровень после последнего лучевого воздействия через

4 мес. 5 мес. 6 мес. 7 мес.

1 мес. 2 мес.

8 мас.

++++ ++++ ++++ ++++

21Х

П р и м е ч а н и е. "-" — отсутствие сахара; "+" — следы сахара;

"+++" - позитивная реакция на сахар; "++++", сильно позитивная реакция на сахар.

Таблица 3

Динамика потребления воды подопытной крысой

После последнего лучевого воздействия через

До облуче ния

1 мес. 2 мес. 3 мес. 4 мес. 5 мес. 6 мес. 7 мес. 8 мес.

60 55 65 60

4 (мл/сут.) 5

5 10

Составитель А. Лычкова

Техред M. Дидик

Корректор С, Шевкун

Редактор А. Огар

Заказ 978 Тираж 387 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям прн ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 !

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул. Гагарина, 101

Исходный уровень до лучево

ro воздей ствия

Исходный уровень сахара до лучевого воздействия

Таблица у подопытной крысы (соортотолуйдино