Патент ссср 158885
% 158885.Класс С 07d; 12р, 4
СССР
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
1 .:- -= - Л
»; . 1
С. В. )Куравлев и 3. И. Ермаков.Подписная группа Л 51
СПОСОБ ПОЛУЧЕИИЯ 10-(у-ХЛОРПРОПИЛ)-2-ХЛОРФЕНТИАЗИ НА
Заявлено 10 июля 1962 г. за М 786391)31-16 в Комитет по делам изобретешш и открытий ирп Совете Министров СССР
Опубликовано в «Бюллетене изобретений и товарных знаков» М 23 за 1963 г.
Известны способы получения 10- (у-хлорпропил) -2-хлорфентиазнна путем конденсации 2-хлорфентиазина с 1,3-хлорбромпропаном в жидком аммиаке в присутствии металлического натрия или его амида.
По описываемому способу, с целью упрощения технологии, увеличения выхода целевого продукта и улучшения его качества, процесс ведут в присутствии едкого кали и каталитических количеств амида и окиси натрия.
Полученный 10- (у-хлорпропил) -2-хлорфентиазин может быть использован B качестве промежуточного продукта в синтезе 10 (у-4-((-оксиэтил1-пиперазинил-11-пропил 1-2-хлорфентиаз i»a 10-(у-(4-метилJ пиперазинил-1) -пропил)-2-хлорфентиазина — соединений, обладающих широким спектром фармакологического действия.
Пример. Круглодонную колбу емкостью 2 .г, снабженную мешалкой с затвором, термометром, отводной трубкой, соединенной через колонку, заполненную твердой щелочью, с водостру|шым насосом, трубкой, доходящей до дна колбы и соединенной колонкой, наполненной твердой щелочью, со склянкой Тищенко с серной кислотой, погружают в охлаждающую смесь из ацетона и твердой углекислоты. В колбу вносят 0,25 г азотнокислого окисного железа, 1 л жидкого аммиака, 0,7 г металлического натрия, включают мешалку и через полученный аммиачный раствор в течение 30,иин водоструйным насосом просасывают быструю струю сухого воздуха. Затем отключают водоструйный насос и заменяют трубку, доходящую до дна колбы пробкой. Вносят 92,5 г (1,32 лоль) 80о,-ного едкого кали и через 15 — 20 иин при температуре от — 40 до — 45 С, не прекращая перемешивания, порциями прибав№ 158885 ляют 280 г (1,2 моль) 2-хлорфентиазина. Реакционную массу перемешивают 4 час при температуре от — 35 до — 45 С, после чего в течение 5—
15 мин из капельной воронки прибавляют 208 г (1,32 моль) хлорбромпропана. Реакционную массу перемешивают еще 6 час, прибавляют
600 мл сухого толуола, включают мешалку и дают аммиаку испариться.
Остаток в течение 30 мин кипятят на песчаной бане с обратным воздушным холодильником. Затем смесь охлаждают, прибавляют 500 мл насыщенного водного раствора сульфата натрия и фильтруют для определения не вступившего в реакцию 2-хлорфентиазина. Фильтрат переносят в делительную воронку, отделяют водный слой, а толуольный раствор высушивают 25 г прокаленного хлористого кальция. Остаток после отгонки толуола перегоняют в вакууме и получают 290 г (83Я, от теоретического количества, считая на вступивший в реакцию 2-хлорфентиазин) 10-(у-хлорпропил)-2-хлорфентиазина с т. кип. 212 — 217 С при остаточном давлении 1,0 — 1,5 мм рт. ст, После перекристаллизации из этилового спирта, получают 250 г вещества с т. пл. 39 С.
Предлагаемый способ позволяет достаточно просто и с удовлетворительным выходом получать 10-(у-хлорпропил)-2-хлорфентиазин, не требующий дополнительной очистки.
Предмет изобретения
Способ получения 10-(у-хлорпропил)-2-хлорфентиазина путем конденсации 2-хлорфентиазина с 1,3-хлорбромпропаном в жидком аммиаке в присутствии металлического натрия или его амида, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения технологии, увеличения выхода целевого продукта и улучшения его качества, процесс ведут в присутствии едкого кали и каталитических котичеств амида и окиси натрия.
Составитель В. А. Таратута
Редактор Б. А. Шнейдерман Техред А. А. Кудрявицкая Корректор И. А. Шпынева
Подп. к печ. 11/Х вЂ” 63 г. Формат бум. 70)(108 /iq Объем 0,18 изд. л.
За к. 2735/18 Тираж 450 Цена 4 коп.
ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий CCICP
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4.
Типография, пр. Сапунова, 2.
