Способ определения ориентировочных безопасных уровней воздействия химических веществ в воздухе рабочей зоны, метаболизируемых с помощью монооксигеназ печени

Авторы патента:

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Изобретение относится к области медицины. Целью изобретения является ускорение и повышение специфичности способа. Способ определения в воздухе рабочей зоны ориентировочных безопасных уровней воздействия химических веществ, метаболизируемых в системе монооксигеназ печени, осуществляемый путем однократной экспозиции веществом, определением пороговой концентрации, вызывающей изменения различных функциональных показателей в организме животных в динамике с последующим расчетом, отличается тем, что в качестве функционального показателя используют содержание цитохрома Р-450 в микросомальной фракции печени. При этом определяют минимальную концентрацию испытуемого вещества, которая вызывает достоверное изменение содержания цитохрома Р-450 относительно контроля через 4 или 24 ч после начала воздействия. Способ значительно ускоряет проведение исследований, снижает трудоемкость проводимых исследований в 3-4 раза, повышает точность определения ориентировочных безопасных уровней воздействия химических веществ, метаболизируемых в системе монооксигеназ печени, специфичен, экономичен.

союз советских социАлистических

РЕСПУБЛИК (51)4

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А BTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ пО ищБРетениям и ОтнРытиям

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4278204/28 вЂ” 14 (22) 06.07.87 (46) 30.07.89. Бюл. И - 28

4 (71) Научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний

AMH СССР (72) И.П.Уланова, Г.Г.Авилова, Т.А.Ткачева и Е,А.Карпухина (53) 615,475(088,8) (56) Методические указания к постановке исследования для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей эоны, вЂ” И., 1980, с. 7-9. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОРИЕНТИРОВОЧНЫХ„БЕЗОПАСНЫХ УРОВНЕЙ ВОЗДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ В ВОЗДУХЕ

РАБОЧЕЙ ЗОНЫ, МЕТАБОЛИЗИРУЕИЫХ С liOИОЩЬ10 ИОНООКСИГЕНАЗ ПЕЧЕНИ (57) Изобретение относится к области медицины. Целью изобретений является ускорение и повьппение специфичности способа. Способ определения в воздухе рабочей зоны ориентировочных безопасных уровней воздействия хи,Изобретение относится к медицине, преимущественно к токсикологии.

Цель изобретения вЂ” ускорение и повышение специфичности способа, Способ осуществляют следующим образом, Крыс (не менее 6 в каждой группе) подвергают в течение 4 ч.ингаляционному воздействию вещества в различных концентрациях, с разрывом концентраций примерно в 3-5 раз, начинап

° SU,:,! 49 L55 A t

2 мических веществ, метаболизируемых в системе монооксигеназ печени, осуществляемый путем однократной экспозиции веществом, определением порсговой концентрации, вызывающей изменения различных функциональных показателей в организме животных в динамике с последующим расчетом, отличается тем, что в качестве функционального показателя используют содержание цитохрома Р-450 в микросомальной, фракции печени. При этом определяют минимальную концентрацию испытуемого вещества, которая вызывает достоверное изменение содержания цитохрома P-450 относительно

О контроля через 4 или 24 ч после на@ чала воздействия. Способ значительно ускоряет проведение исследований, снижает трудоемкость проводимых ис- ( следований в 3-4 раза, повышает точность определения ориентировочных 2 безопасных уровней воздействия химических веществ, метаболизируемых в системе монооксигеназ печени, специфичен, экономичен.

Qll от минимально смертельной концентрации и до недействующей. Контроль- ная группа животных находится в тех же условиях, что и опытные, но без подачи в затравочную камеру вещества.

Через 4 и 24 ч от начала воздействия (сразу и через 20 ч после окончания воздействия) животных умерщвляют методом декапитации, выделяют печень и любым из известных способов, Составитель В.Фролова

Редактор M.Пчоли;ская Техред jl.Îëèéíûê Корректор М.Пожо

Заказ 4439/4 / Тираж 789 Подписное

В НИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям Йри ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãoðîä, ул. Гагарина,101

3 1497568 на ример Са-седиментации, приготавли ают микросомальную фракцию печени, в оторой определяют содержание ци1 тоКрома P-450 н белка. Затем опреде5 ляЮт минимальную концентрацию вещества, которая вызывает достоверное измеиение содержания цнтохрома Р-450 (нмоль/мг белка) в печени (неэависи Moi от срока их появления) подопытных животных. Далее ориентировочный безоп асный уровень юздействия (ОБУВ, м мЗ) в воздухе рабочей. зоны вычисля т по формуле:

1g ОБУВ=0,99 1g Limacð-4%-,1,67, г 1е Limac вЂ” минимальная (порогоаая)

P- %5о концентрация вещества в воздухе, при которой изменяется содержание 20 цитохрома Р-450 в мик 9 росомальной фракции пе-1 чени экспериментальных животных

Пример 1, Крыс самцов попул91ции Вйстар (но 6 животных в каждой г уппе9 всего 24), подвергали 4-часовому ингаляционному воздействию т трафторэтиловым эфиром фенола (фентфлена) в концентрациях 800-194- 30

8,6 мг/мз.- Контрольная группа животики находилась в тех же условиях, что и опытные группы, но без подачи ффнталена в эатравочную камеру. Через 4 ч от начала затравки у крыс 35 выделили печень, из которой получили м кросомальную фракцию.

При уровне воздействия 800,0 »

+ f190 мг/м содержание цитохрома

Р.-450 составило 0,88»0,05 нмоль/мг, . 4) белка, при 194,0»2590 мг/м 9 вЂ” Оу70»

»0904 нмоль/мг белка, при 85,6 »

+590-.мг/м 9 вЂ” 0,71»0,03 нмоль/мг белка9 1g ОБУВ=О-,99 1, 800-1,67 получают

ОБУВ=1690 мг/м 45

Таким образом, минимальной концентрацией фенталена, вызывающей повьппенне содержания цитохрома Р-450 в микросомальной фракции печени животных является 800 мг/мэ.

Для определения пороговой концентрации вещества, вызывающей изменение цитохрома Р-450 по данному способу, требуется 48-70 животных, в среднем, 10 рабочих дней при участии в работе

3-4 научных сотрудников, тогда как по известном ° методу для определения порога острого действия химических веществ и последующего безопасного уровня воздействия необходимо в среднем 150-200 животных и занятость

8-9 научных сотрудников в течении

1,5-2 месяцев.

Таким образом, предлагаемый способ повышает специфичность исследований и, кроме того, снижает необходимое количество животных в 2-4 раза, при этом существенно ускоряя сроки получения результата, т.е. снижает продолжительность исследований в среднем в 3-4 раза.

Формула изобретения

Способ определения ориентировочных безопасных уровней воздействия химических веществ в воздухе рабочей зоны, метаболизируемых с помощью монооксигеназ печени, путем ингаляционного воздейстйия9 однократно, определения пороговой концентрации, регистрации изменений в динамике функциональных показателей с последующим расчетом, о т л и ч а ювЂ” шийся тем, что, с целью ускорения и повьппения специфичности способа, в качестве функционального показателя используют содержание цитохрома P-450 в микросомальной фракции печени, а перед ингаляционным воздействием определяют максимальную концентрацию используемого вещества, вызывающую достоверное изменение содержания цитохрома Р-450 относительно контроля через 4 и 24 ч после воздействия,

Изобретение относится к медицине, точнее, к биохимическим методам обнаружения скрытой крови в фекалиях

Способ определения содержания белка // 1493952

Изобретение относится к микробиологической и комбикормовой промышленности и касается методов контроля содержания истинного белка непосредственно в кормовых дрожжах или в кормосмесях

Способ определения инсулинпродуцирующей активности панкреатических клеток // 1493920

Изобретение относится к медицине, а именно к трасплантации панкреатических клеток при лечении сахарного диабета

Устройство для исследования гемостаза // 1492279

Изобретение относится к лабораторной диагностике и может быть использовано в гемостазиологии

Способ диагностики задержки внутриутробного развития плода // 1492278

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для диагностики задержки внутриутробного развития плода (ЗВРП)

Способ диагностики острой почечной недостаточности // 1492277

Изобретение относится к медицине

Способ фиксации паренхиматозных органов для выявления нервных элементов // 1492235

Изобретение относится к медицине

Способ определения готовности организма женщины к родам // 1490647

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и может быть использовано в женских консультациях для оценки готовности к родам

Способ определения состояния плода // 1490646

Изобретение относится к акушерству

Способ диагностики рака легкого // 1489373

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для дооперационной диагностики рака легкого

Способ контроля состояния сельскохозяйственных и пищевых веществ или лекарственного препарата и устройство для его осуществления // 2100805

Способ определения в пробе цельной крови распределения вероятностей в популяции эритроцитов их подмножеств и устройство для его осуществления // 2100807

Способ определения гетероциклических нитросоединений в биологическом материале // 2100808

Способ выявления лимфоидных узелков в тотальных анатомических препаратах // 2101699

Изобретение относится к медицине, а именно к анатомии, топографической анатомии, патологической анатомии и может быть использовано для изучения лимфоидных узелков в тотальных анатомических препаратах макромикроскопическом поле видения в норме, в возрастном аспекте, в эксперименте и патологии

Способ ионного парамагнитного резонанса на нервном волокне // 2101700

Изобретение относится к медицине, в частности к способам неинвазивной диагностики функционирования биологических мембран и соответствующей оценке метаболических процессов в организме на клеточном уровне

Способ прогноза хронического рецидивирующего течения заболевания у лиц, перенесших первичную рожу // 2101701

Изобретение относится к медицине, а именно инфекционным болезням и дерматологии, и может найти применение как в стационарных, так и поликлинических условиях

Способ определения реактивного лизиса клеток // 2101702

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской биохимии, и может быть использовано для определения реактивного лизиса клеток в содержащей комплемент биологической жидкости в клинической практике и в научных исследованиях

Способ определения наличия активности воспалительного процесса при ревматоидном артрите // 2101703

Изобретение относится к медицине и предназначено для оценки активности воспалительного процесса при ревматоидном артрите путем биохимического исследования сыворотки крови

Способ дифференциальной диагностики миокардита и миокардитического кардиосклероза // 2102749

Устройство для локального подведения биологически активных веществ // 2102750