Способ получения пирано @ 3,4-в @ индолов

Авторы патента:

C07D491/052 - в шестичленном кислородсодержащем кольце

Изобретение касается гетероциклических соединений, -в частности способа получения 9-(метил или фенил или бензил)-4j9-дигидpoпиpaнo 3,4-в индол-1-(ЗН)-онов, которые могут быть использованы для синтеза биологически активных веществ. Цельупрощение процесса, повьшение выхода целевых продуктов и расширение их ассортимента.-Процесс ведут реакцией oi -диметиламинометилен- Y -бутиролактона с сольюoi-замещенного фекилгидразина в присутствии трифторуксусной кислоты в среде безводного диоксана при кипении. Способ позволяет повысить выход целевых продуктов до 60-73%, упростить процесс за счет исключения стадий вьщеления промежуточных гидразонов и алкилирования по атому азота, а также расширить ассортимент продуктов соединениями, где в положений 9 находится CHj или CfiHj. (/)

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (др 4 С 07 D 491/052 Э i ;lp % /II

) !

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H A BTGPCHGMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ll0 ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4283808/31-04 (22) 17.0?.87 (46) 30.03.89. Бюл. Р 12 (71) Московская сельскохозяйственная академия им. К.А.Тимирязева (72) Г.П.Токмаков, И.И.Грандюерг и Т.Г.Землянова (53) 547.759.3.07 (088.8) (56) Kutney I.P., Badger R.À, Reck J.F., Bosshardt Н., Ма ои8Ь P S.

Ridaura-Sans V.Е., So J.Н., Sood R.S.,,Dihydropyridines in synthesis and

biosynthesis I. Secodine and precursors of dehydrosecodine.-Can.

J.Chem, 1979, ч. 57, 0 3, р.289-299. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРАНО j3, 4-Bj

ИНДОЛОВ (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, -в частности способа получения 9-(метил или фе.1

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения пирано(3,4-Ь)индолов общей формулы где R вЂ” метил, фенил или беизил, которые могут найти применение для, синтеза биологически активных веществ.

° Цель изобретения вЂ” упрощение про-: цесса и повышение выхода пирано

$3,4-о) индолов, а также расширение

„„SU„„1468902 А1 нил или бензил)-4,9-дигидропирано (3>4-в1индол-1-(3Й)-онов, которые могут быть использованы для синтеза биологически активных веществ. Цельупрощение процесса, повьипение выхода целевых продуктов и расширение их ассортимента.. Процесс ведут реакцией о -диметиламинометилен- -бутиролакто. на с солью р -замещенного фенилгидразина в присутствии трифторуксус-. ной кислоты в среде безводного диоксана при кипении. Способ позволяет повысить выход целевых продуктов до

60-73%, упростить процесс sa счет исключения стадий выделения промежуточных гидраэонов и алкилирования по атому азота, а также распарить ассортимент продуктов соединениями, где в положений 9 находится СН> или

СН

2 их ассортимента за счет проведения ! взаимодействия Ы. -диметиламинометилен- f--бутиролактона с солью о -замещенного фенилгидразина в кислой среде в безводном полярном раствори. теле при нагревании.

Изобретение иллюстрируется следую,дими примерами.

Пример 1. 9-Метил-4,9-дигидропирано 3, 4-Ь) индол-1 (ЗН) -он.

Раствор 0,42 г (3 ммоль) о -диме тиламинометилен- |I . -бутиролактона к

0,51 г (3 ммоль) сульфата К -метилфенилгидразина" в 40 мл абсолютного диоксана и 2,5 мл трифторуксусной кисз 1468902

Составитель И.Бочарова

Техред М.Дидык u Корректор С. Шекмар,Редактор Н.Киштулинец

Заказ 1227/24 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР !

13035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101 лоты кипятят 8 ч с обратным холодильником, охлаждают, раатворитель упаривают в вакууме. Остаток растворяют в

30 мп хлороформа, раствор промывают водой (2 х 15 мл), сушат над MgSO<, растворитель упаривают в вакууме.

Продукт очищают хроматографичвски на колонке {20 х 1 см) с силикагелем (40-100 мк), элюируя системой бензол эфир (2:1).

Получают 385 мг (64X) чистого

9-метил-4,9-дигидропирано (3,4-Ь)индол-1(ЗН)-она. Т.пл. 105 С (гексанэтилацетат, 3!1).

Найдено, X: С 71,61 Н 5,5.

С Н, ЯО, Вычислено, Ж: С 71,6; Н 5,5.

УФ-спектр (в i-С К ОН), Ъ макс (lg Е ): 234, {3,83) â 301 (4 э 26) э

324 нм {3,80) плечо.

HK-спектр (в KBr): 1700 см (С О).

ПИР-спектр (в СВС1з):3,13(28, т,,Х 6,3 Гц, 4-Н); 4,03 (ЗН, с, Ы-СН )

4,62 (2Н, т, J - 6,3 Гц, Ç-Н).

Пример 2. 9-Фенил-4,9-ди гидропирано (3,4-Ь индол-1-(ÇH)-он получают аналогично примеру 1 из ,о -диметиламиномвтилвн-, -бутиро-. лактойа и гидрохлорида К, оС-дифенипгидразина. Выход 607, Т.пл. 133 С.

Найдено, Ж: С 77,1; Н 4,9.

С „,Н„ О,.

Вычислено, %: С 77,6;. Н 5,0.

УФ-спектр (в i-С Н GH) 9, макс (Х8 Я):222 (4,21) плечо; 250 (3,89) плечо; 290 (4,05) плечо; 309 нм (4,14) .

HK-спектр (в KBr): 1715 см (С=О)

ПИР-спектр .(в CDClg):3,21 (2Н, е, J=6,3 Гц, 4-Н) ; 4,66 (2Н, т, J=

6,3 Гц, Ç-H).

Пример 3. 9-Бензил-4,9-дигидропирано (3, 4-Ь) индол-1 (ЗН) -он получают аналогично примеру 1 из

g, -диметиламинометилен- r% -бутиролактона и гидрохлорида * -бвнзилфвнилгидразина. Выход 73X, T.ïë. 106 С.

Найдено, X: С 78,1; Н 5,5.

С 16наь 001

Вычислено,X: С 78,0; Н 5,5.

УФ-спектр (в i-C Н10H),3 макс

10 (lg f);234(4 32); ЗОО (4„22);

320 нм (3,82). плечо.

ИК-спектр (в KBr): 1695 см (С=О).

ПИР-спектр (в CDClq)з3,01 (2Н, т, J=6,5 Гц, 4-Н); 4,49 (2Н, т, 15 J 6,5 Гц, 3-Н); 5,68 (2Н, с, 9-СН ).

Таким образом, предлагаемьй способ позволяет упростить получение соединений (?), исключив выделение утромежуточнообразующихся гидраэонов, 20 а также алкилированне по атому азота, ...повысить выход целевых продуктов до

60-737. и расширить .их ассортимент соединениями (Х), где R вЂ” метил или

3 фенил.

Формула и э о бр вт ения

Способ получения пирано (3,4"Ь }индолов общей формулы

В где К вЂ” метил, фенил или бензил, отличающийся твм, что, с целью упрощения процесса, повышвния выхода целевых продуктов и расширения их ассортимента, oL -диметиламинометилен- -бутиролактон подвергают взаимодействию с солью oL -замвщенного . фенилгидразина в присутствии трифтор.уксусной кислоты в безводном диокса не при нагревании до кипения.

Способ получения пирано @ 3,4-в @ индолов

Способ получения 5,6-диарил-2-карбокси-4,7-диоксо-5н- пирроло-(3,4-в)пиранов // 1373708

Дихлоргидрат 9-метил-12- [2-(4-метилпиперазино)этил] -6,7- дигидробенз [2`,3`] оксепино [4,5-b] индола, обладающий антиаритмической активностью // 1208774

Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно к дихлоргидрату 9-метил-12-[2-(4-метилпипера- зино)этил]-6,7 дигидробенз[2'.3'] оксепино [4,5-b) индола общей формулы I обладающему антиаритмическими свойствами

Способ получения производных 10-окси-10н-пиридо [2,3- @ хроменов // 943240

Соли-1-алкил-3,4-( @ 2,2-диметил-4-оксотетрагидробензо)- индоло (2,3-с) пирилия в качестве промежуточных продуктов для синтеза биологически активных соединений,обладающих транквилизирующей активностью // 772148

Способ получения производных 1,8-оксазадекалонов-4 // 529171

Способ получения замещенных лактонов 2-(2-оксиэтил)- никотиновой кислоты или их @ -окисей // 463323

В п т б // 406348

Патент 403673 // 403673

Способ получения г-карбэтокси-з'-алкил-1', 2', у, 4'- // 246521

Производные пирано-хинолинов, способ получения и фармацевтическая композиция // 2125573

Изобретение относится к фармацевтическим соединениям, их получению и использованию

Производные диазабициклоалкенов и фармацевтическая композиция // 2126008

Изобретение относится к новому диазабициклоалкеновому соединению, которое обладает превосходной активностью, повышающей калиевый обмен путем открытия калиевых каналов и к лечебным агентам для лечения гипертензии, грудной жабы и астмы, которые содержат диазабициклоалкеновое соединение в качестве активного агента

Трициклические производные пиррола, фармацевтический препарат // 2128649

Изобретение относится к трициклическим производным пиррола общей формулы (I), где R1-R4 обозначают водород, галоген, низший алкил, фенил, циклоалкил или низший алкокси, a R2 обозначает дополнительно еще и низший алкоксикарбонил, ацилокси или мезилокси; R5 обозначает низший алкил; R6, R7 обозначают водород или низший алкил; Х обозначает -СH2CH(C6H5), -CH= C(C6H5)-, -YCH2-, -CH=CH- - либо (CR11R12)n; R11 и R12 обозначают водород, фенил, низший алкил; h обозначает 1-3 и Y обозначает O или S, а также к фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям

Замещенные дигидропиранопиридины, способ их получения, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способ ее получения // 2135501

Изобретение относится к новым замещенным дигидропиранопиридинам, способам их получения, фармацевтическим композициям, содержащим их, и их применению в качестве лекарственных средств, в частности для профилактики или лечения нарушений, характеризующихся избыточным расширением сосудов, в частности мигрени

Новые промежуточные продукты и способ получения производных камптотецина (срт-11) и родственных соединений // 2164917

Кумаринхинолонкарбоновые кислоты и способ их получения // 2166504

Изобретение относится к новым кумаринхинолонкарбоновым кислотам, в которых система пиридона конденсирована в 3,4-, 6,7- и 7,8-положениях кумариновой системы, общей формулы I где R1R2 = NHCH=C(CO2R6)CO, R3 = NO2 или NH2, R4 = R5 = H, R6 = H или C2H5; R1R2 = NHCH=C(CO2R6)CO, R3 = R4 = H, R5 = F, R6 = H или С2Н5; R1R2 = СО(СО2R6)С = СНNH, R3 = R4 = R5 = H, R6 = H или С2Н5; R1R2 = R3R4 = NHCH= C(CO2R6)CO, R5 = H, R6 = H или С2Н5; R1 = Н или ОН, R2 = R5 = Н, R3R4 = -NHCH=C(CO2R6)CO,R6 = H или С2Н5; R1 = ОН, R2 = R3 = Н, R4 R5 = -СО(СО2R6)С = СНNH, R6 = H или С2Н5; R1 = R5 = Н, R2 - СН3 или CF3, R3R4 = CO(CO2R6)C = CHNH, R6 = H или С2Н5, а также к их фармацевтически приемлемым солям

Производные 1-арилсульфонил-, арилкарбонил- или арилтиокарбонилпиридазина, способ их получения, фармацевтическая композиция // 2175969

Изобретение относится к производным 1-арилсульфонил-, арилкарбонил- или арилтиокарбонилпиридазина общей формулы I, где L выбрано из группы, состоящей из Со, CS и SO2; R1 и R2 независимо выбирают из группы, содержащей водород, галоген, алкил (С1-С6), галоалкил (С1-С6), при условии, что когда L - SO2, R1 и R2 одновременно не представляют собой водород; R3 независимо представляет от 1 до 3 групп, состоящих из водорода, галогена, алкила (С1-С6), галоалкила (С1-С6); Х выбирают из (СН2)n или Y(СН2)n-1, где Y - О или S, а n = 1, 2, 3

1,8-аннелированные производные хинолинона, замещенные n- или c-связанными имидазолами, ингибирующие фарнезилтрансферазу // 2204553

Изобретение относится к новым 1,8-аннелированным производным 2-хинолинона формулы (I), где А, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 такие, как определено в формуле изобретения

Кислотно-аддитивные нитратные соли соединений и фармацевтическая композиция // 2254330

Изобретение относится к новым кислотно-аддитивным нитратным солям соединений, выбранных из сальбутамола, цетиризина, лоратадина терфенадина, эмедастина, кетотифена, недокромила, амброксола, декстрометорфана, декстрорфана, изониазида, эритромицина, пиразинамида, сальбутамола, цетиризина, лоратадина

Производные имидазола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы vii // 2259199

Изобретение относится к соединениям формулы I в которойR1 представляет собой Н, А, бензил, индан-5-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафтален-5-ил, дибензотиофен-2-ил или фенил, который незамещен или моно-, ди- или тризамещен Hal, A, A-CO-NH, бензилокси, алкокси, СООН или СООА,R2 представляет собой Н или А,X представляет собой О или S,Hal представляет собой F, Cl, Br или I, А представляет собой алкил, имеющий от 1 до 6 атомов С, а также их физиологически приемлемые соли и/или сольваты в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы VII