Способ получения инъекционных препаратов железа

Класс 3011 2оз

30» 2о4 № 145986

ССССО

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная группа Лв 189

Иностр анцы

Ульрих Беренс, Манфред Рингпфайль и Антон Габерт (Германская Демократическая Республика) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ ПРЕПАРАТОВ

)К ЕЛ ЕЗА

Заявлено 8 октября 1960 г. за Кз 681346/31 ° в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений» Хо 7 за 1962 r.

Известно получение комплексных железных соединений карбоксиметилдекстрана. Однако эти комплексные соединения не могут быть применены для фармацевтических целей, так как они являются слаборастворимыми продуктами в сильнощелочных средах.

Предлагаемый способ получения инъекционных препаратов железа отличается от известных тем, что нейтральную соль карбоксиметилдекстрана с молекулярным весом 20.000 — 40. 000 обрабатывают избытком трехвалентного железа и образующийся комплекс осаждают спиртом из щелочного раствора. Благодаря этому водорастворимость повышается.

Получение инъекционных препаратов железа по предлагаемому способу осуществляется следующим образом.

Избыточный раствор трехвалентного железа вводят в реакцию с нейтральной, предпочтительно натриевой, солью карбоксиметилдекстрана, причем, в случае необходимости, раствор слегка подкисляют. В результате выпадает труднорастворимое соединение карбоксиметилдекстрана с трехвалентным железом цвета охры. Это соединение отфильтровывают и промывают дистиллированной водой до тех пор, пока смывная вода не окажется свободной от железа. Очищенное таким образом соединение переносят в раствор щелочи, где оно растворяется (без мути) с образованием комплекса темно-коричневого цвета.

При добавлении спирта продукт выпадает в виде осадка, после чего № 14598б его освобождают от остатков щелочи однократным и многократным переосаждением. После декантации жидкости осадок переносят в приемник с водой и подкисляют соляной кислотой так, чтобы рН раствора находилось в пределах, требуемых для инъекционных целей

Изложенный способ может быть успешно осуществлен только с декстранами с молекулярным весом в пределах 20.000 — 40.000. Более высоко- и низкомолекулярные исходные декстраны приводят к продуктам, склонным к остудпеванию, и поэтому не пригодны для инъекционных целей.

Предлагаемый способ позволяет получать чистые истинные комплексные железные соли карбоксиметилдекстрана, которые, при условии соблюдения вышеозначенного интервала молекулярных весов, огличаются незначительной вязкостью и отсутствием склонности к остуднева нию.

Соединения, полученные предлагаемым способом, не выпадают в среде рН от 1,5 до 5,5, а лишь при кипячении в растворе НС1 разлагаются на исходные составные части — ионы трехвалентного железа и карбоксиметилдекстран. Эта особенность создает благоприятные перспективы применения этих соединений в качестве средства для внутримышечных инъекций У декстрана железа связь между обоими компонентами очень слаба, и после инъекции может появиться около места укола окрашивание. Между тем комплексная связь ионов окисного железа с карбоксиметилдекстраном настолько прочна, что никакого окрашивания не наблюдается. Деионирующее действие, обусловливаемое комплексной связью, лежит внутри границ благоприятных с точки зрения терапии при недостатке железа.

Пример 1, 50 г карбоксиметилдекстрана ((= 0,582; молекулярный вес исходного декстрана 22000) растворяют в 1 л дистиллированной воды. Кислое производное декстрана превращают разбавленным раствором едкого натра в натриевую соль; получающийся при этом раствор должен иметь рН-7. К раствору добавляют 250 мл 10%-ного раствора хлорида трехвалентного железа. Образующийся осадок отсасывают и промывают дистиллированной водой до полного освобождения смывной воды от железа. Затем осадок отдельными порциями перечосят в 500 мл 40%-ного раствора едкого натра; при этом происходит полное растворение этого осадка. Получающийся раствор и»еет темно-коричневую окраску. Приливанием метанола достигают выпадения продукта в осадок. После декантации жидкости, состоящей из раствора едкого натра и метанола, продукт отводят в приемник с водой и вновь осаждают метанолом. Эту операцию повторяют еще раз.

Водный раствор нейтрализуют с последующим осаждением путем лиофилизации.

Продукт, после отсасывания и промывки ацетоном высушивают в вакууме. Выход: 33 г. Содержание железа: 6,99%.

Пример 2. 50 г карбоксиметилдекстрана (P = 0,681; молекулярный вес исходного декстрана 30000) превращают аналогично примеру 1 в комплексное железное соединение карбоксиметилдекстрана. Выход: 35 г. Содержание железа 5,66%.

Пример 3. 50 г карбоксиметилдекстрана (P = 0,633; молекулярный вес исходного декстрана 40 000) превращают аналогично примеру 1 в комплексное железное соединение карбоксиметилдекстрана Выход: 37 г. Содержание железа: 6,85%. № 145986

Предмет изобретения

Способ получения инъекционных препаратов железа на основе комплексных солей трехвалентного железа и карбоксиметилдекстрана, отличающийся тем, что, с целью повышения водорастворимости, нейтральную соль карбоксиметилдекстрана с молекулярным весом 20 000 — 40 000 обрабатывают избытком трехвалентного железа и образующийся комплекс осаждают спиртом из щелочного раствора.

Составитель описания М. С Хухлин

Техред А. Л. Резник Корректор П. А. Евдокимов

Редактор Н. И. Мосин

Типография ЦБТИ, Москва, Петровка, !4.

Поди. к печ. 26.III-62 г. Формат бум. 70Х108 /гв

Зак. 3008 Тираж 450

ЦБТИ Комитета по делам изобретений и открытий при

Москва, Центр, М. Черкасский пер., Объем 0,26 изд л

Цена 4 коп.

Совете Министров СССР д. 2/6.