Способ получения фенилкарбамоилметиловых эфиров ароилтиоуксусных кислот

 

Изобретение касается замещенных арилтиоалкиловых кислот, в частности получения фенилкарбамоилметиловых зфиров ароилтиоуксусных кислот (АТК), в которых, арил а) фенил; б) п - СН - в) n-Cl-CgH 5 которые как полупродукты могут быть использованы в синтезе лекарственных средств. Цель изобретения - создание нового способа получения новых полупродуктов . Синтез АТК ведут сплавлением 2,2-диметил-6-арил-I,3-диоксин-4-она с анилидом тиогликолевой кислоты при 110...145°С в течение 20...25 мин. Выход,%; т.пл.С; брутто фг-ла; а) 58; 127...128; С,7 HiyNOjS; б) 73; 138...139; C,eH,7NO,S; в) 75; 176... 177; . SS 00 Ci 4 оо

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (Д1) 4 С 07 С 155/02, 153/ll

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3927808/23-04 (22) 12.07.85 (46) 23.12.87. Бюл, Р 47 (71) Пермский фармацевтический институт (72) Ю.С,Андрейчиков, С,Г.Питиримова, И.В.Крылова и А.Е,Люц

{53) 547.475.2.07 ° 07 (088.8) г (56) Авторское свидетельство СССР

У 1252468, кл. С 07 С 155/08, 1983.

Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии. — M.

1969, с, 550-551.

{54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛКАРБАИОИЛМЕТИЛОВЫХ ЭФИРОВ АРОИЛТИОУКСУСНЫХ

КИСЛОТ

„,80„„1 61143 (57) Изобретение касается эамещенных арилтиоалкиловых кислот, в частности получения фенилкарбамоилметиловых эфиров ароилтиоуксусных кислот (АТК), о в которых. арил a) фенил; б) п — CH>—

С Н ; в) п-С1-С Н, которые как полупродукты могут быть использованы в синтезе лекарственных средств, . Цель изобретения — создание нового способа получения новых полупродуктов, Синтез АТК ведут сплавлением

2,2-диметил-б-арил-1,3-диоксин-4-она с анилидом тиогликолевой кислоты при

110...145 С в течение 20...25 мин.

Выход,Х; т.пл, С брутто ф-ла; а)

58; 127...128; С 7 Н,qNOqS; б) 73;

138... 139; С аН,7 NO S; в ) 75; 176...

136114

Изобретение относится к способу получения фенилкарбамоилметиловых эфиров ароилтиоуксусных кислот, которые могут найти применение в каче5 стве исходных продуктов в синтезе лекарственных веществ.

Цель изобретения - разработка простого способа получения производных ароилуксусных кислот ° 10

Синтез ведут сплавлением 2,2-диметил-б-арил-1,3-диоксин-4-онов с анилидом тиогликолевой кислоты при

140 ... 145 С в течение 20 ... 25 мин . по ахеме 15

Ьг

С сн

С--С

СНЗ

At

0=0

+ СН -СОМНС Н =

HS 20

С=Π— At -С-СН -С-В-СН -С-ЪНСВНь

5 I1

0 0 0 ! 25 где Ar — С6НГ п-снзсбн.; n-С1сбн+

Данный способ прост по. методике выполнения и позволяет получать конечный продукт с высоким выходом из доступных 2,2-диметил-б-арил-1,3-диоксин-4-онов, тогда как по известному способу из дигидрофуран-2,3-диона происходит раскрытие цикла фурандиона беэ образования кетена и не удается получить целевой продукт.

Выбранная температура является оптимальной. В случае проведения реакции при более высокой температуре выход целевого продукта понижается вследствие его осмоления, При низкой 40 температуре исходные диоксиноны устойчивы и реакция не идет, Полученные фенилкарбамоилметиловые эфиры ароилтиоуксусных кислот представляют собой устойчивые крис- 45 таллические вещества желтого цвета, растворимые при нагревании в ацетонитриле и других органических растворителях.

Пример 1: Фенилкарбамоилме- 50 тиловый эфир бензоилтиоуксусной кислоты. 0,9 г (4,41 ммоль) 2,2-диметил-б-фенил-1,3-диоксин-4-она и

0,74 r (4,41 ммоль} анилида тиогликолевой кислоты выдерживают при 55

145 С 20 мин. После охлаждения реакционной массы получают 0,8 г (58 Ж) кристаллического продукта, т.пл.

127 ... 128 С (из ацетонитрила).

3 2

Вычислено,Х; С 65у 17; Н 4,79;

И 4,47; S 10,22.

С- (g Il 5 N 0 3 S

Найдено, : С 64,92; Н 4,63;

N 4,55; S 10,62.

Пример 2. 0,9 г (4,41 ммоль)

2,2-диметил-б-фенил-l 3-диоксин-4она и 0,74 r (4,41 ммоль) анилида тиогликолевой кислоты выдерживают при 150 С 22 мин. После охлаждения реакционной массы получают 0,35 r (25 X) кристаллического продукта, т.пл, 126 ... 127 С (из ацетонитрила).

lI р и м е р 3. Фенилкарбамоилметиловый эфир (и-метилбензоил)-тиоуксусной кислоты. 0,5 г (2,29 ммоль)

2, 2-диметил-6-(n-толил )-1,3-диоксин4-она и 0,38 г (2,29 ммоль) анилида тиогликолевой кислоты выдерживают при 145 С.25 мин. После охлаждения реакционной массы получают 0,55 г (73 X) кристаллического продукта, т.пп. 138 ... 139 С (из ацетонитрила).

Вычислено,X: С 66,05; Н 5,20;

N 4,57; $ 9,79, С„, й17 ло,S

Найдено,X: С 65,84; Н 4,96;

N 4,48; $ 10,00.

II p H e p 4. Фенилкарбамоилметиловый эфир (п-хлорбензоил)-тиоуксусной кислоты. 1 г (4,19 ммоль)

2,2-диметил-б-(n-хлорфенил)-1,3-диоксин-4-она и 0,7 г (4,19 ммоль) анилида тиогликолевой кислоты выдержио вают при 140 С 25 мин, После охлаждения реакционной массы получают 1,1 . r (75 X) кристаллического продукта,. т.пл. 176 ... 177 С (из ацетонитрила), Вычислено,l.: С 58,70; Н 4,03;

Cl 10,21; $ 9,20.

Найдено,X: С 58,44; Н 3,929

С1 9,86; S 9,48.

Строение этих соединений доказано ИК- и IINP-спектрами.

В ИК-спектрах синтезированных фенилкарбамоилметиловых эфиров ароилтиоуксусных кислот присутствуют полосы поглощения валентных колебаний связи ИН в области 3300 см, полосы поглощения валентных колебаний тиоэфирной связи карбонила - в области 1660 ... 1670 см, в области

1590 ... 1600 см - полосы поглоще143

At — С вЂ” СН вЂ” С вЂ” $ — СН - С вЂ” 5НС6Н5

II II Н,, О О О где Ar C H ; n = СН СвН

С6Н41

Составитель Н. Гозалова

Техред А.Кравчук

Корректор Л.Пилипенко

Редактор Н,Рогулич

Заказ 6195/28

Тираж 372

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Подписное

Производственно-полиграфическое предприятие, г.Ужгород, ул.Проектная, 4 з 1361 ния, обусловленные валентными колебаниями амидного карбонила.

В ПМР-спектрах (РС-60, ДМСО,ГМДС) фенилкарбамоилметиловых эфиров ароил5 тиоуксусных кислот, кроме мультиплета 9 ароматических протонов с центром в области 7,35 ... 7,45 м.д., присутствуют синглеты двух протонов метиленовых групп в фенацильном ос- )0 татке в области 4,33 ... 4,40 м,д. и тиоэфирном остатке в области

3,7 ... 3,8 м.д,, а также присутствует сигнал протона NH группы в облас; ти 10,05 ... 11,05 м.д. Кроме того, 15 в ПМР-спектре фенилкарбамоилметилового эфира и-метилбензоилтиоуксусной кислоты присутствует синглет трех протонов метильной группы при

2,27 м.д, 20

Таким образом, данный способ позволяет получать с высоким выходом и из.доступных исходных соединений новые производные ароилтиоуксусных кислот, в то время как известный способ не дает такой возможности.

Формула и з о б р е т е н и я

Способ получения фенилкарбамоилметиловых эфиров ароилтиоуксусных кислот формулы отличающийся тем, что

2, 2-диметил-6-арил-1, 3-ди ок сии-4-о ны подвергают сплавлению с анилидом тиогликолевой кислоты при 140

145 С в течение 20 ... 25 мин. о