Способ получения производных тиазолинотриазина

Авторы патента:

КУНИЯСИ МАЕДА

МИНОРУ КАЕРИЯМА

C07D513/04 - орто-конденсированные системы

C07D277/60 - конденсированные с карбоциклическими ядрами или циклическими системами

C07D251/38 - атомы серы

Изобретение относится к производным тиазолинотриазина (I) общей формулы О НзСу- Л- -, (Ri) где R, - И, галоид, метил; Я -циклогексил, фенил, незамещенный или замещенный метильной группой или нитрогруппой; X - О, или R, - Н, Hj - циклогексил; X - S, которые обладают фунгицидной активностью. Для выявления биологической активности синтезированы новые соединения I на основе реакции соединения Ti f (BjPh iS greR, с фосфогеном или трихлорметилхлорформиатом в присутствии основания , такого как Ы,К-диметш1анилин, в среде инертного органического растворителя такого, как этилацетат или хлороформ , при температуре 5 с с последующим в случе необходимости выдерживанием реакционной смеси при комнатной температуре или при температуре кипения применяемого растворителя . Вещества кристаллические, т.пл.132-297 С, фитотоксичность соединений не обнаружена. 3 табл. СО ю ;о 01 со см

СО1ОЭ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (191 (И) 279531 А3

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

H3c NHN 8

®РЬ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕ ГЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ.(21) 3556700/23-04 (86) РСТИР 81/00139 (15.06.81) (22) 14.02.83 (46) 23.12.86. Бюл. У 47 (71) Ниппон Сода Компани Лимитед (л ) (72) Кунияси Маеда, Минору Каерияма, Нобио Матцуи, Мицуио Масами, Ясида

Ясуси и Акира Наката (JP) (53) 547.872.07(088.8) (56) Мельников H.H. Химия и технология пестицидов. вЂ” М.: Химия, 1974, с.665, 672.

Chem.Ber., 1970, 103/II/ 3525-32. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ТИАЗОЛИНОТРИАЗИНА (57) Изобретение относится к производным тиазолинотриазина (I) общей P JIbI (51)4 С 07 D 513/04//А 01 N 43/90 (С 07 D 513/04, 251:38, 277:60) где Rt вЂ” H, галоид, метил; К -циклогексил, фенил, незамещенный или замещенный метильной группой или нитрогруппой; Х вЂ” О, или R<. вЂ” Н, Н вЂ” цик. логексил; Х вЂ” S, которые обладают фунгицидной активностью. Для выявления биологической активности сннчезированы новые соединения 1 на основе реакции соединения

Б1С (R)Ph 8 ÌÍÑÍÍR, 1 с фосфогеном или трихлорметилхлорформиатом в присутствии основания, такого как N,N-диметиланилин, в среде инертного органического растворителя такого, как этилацетат или хлороформ, при температуре 5 С с послео дующим в случе необходимости выдерживанием реакционной смеси при комнатной температуре или при температуре кипения применяемого растворителя. Вещества кристаллические, о т.пл.132-297 С, фитотоксичность соединений не обнаружена. 3 табл.

Изобретение относится к способу получения новых производных тиазолинотриазина общей формулы

1279531

После перемешивания 1 ч при 5 С полученную реакционную смесь промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и растворитель отгоняют.

Затем полученные кристаллы промывают лигроином и в результате получают

0,45 г целевого продукта с т.пл.162где К вЂ” водород, галоид или метильный радикал;

R вЂ” циклогексил, фенил, незамещенный или замещенный метильной группой или нитрогруппой;

Х вЂ” атом кислорода; или Р, "- водород;

К вЂ” циклогексил;

Х вЂ” атом серы, обладающих фунгицидной активностью.

Цель изобретения вЂ” получение новых производных тиазолинотриазина, обладающих фунгицидной активностью.

Пример 1. Получение 3-циклогексил-б-метил-7-фенил-3,4-дигидро2-Н-тиазолино-(3,2-а)-1,3,5-триазин2,4-диона.

3,4 r 1-(5-фенил-4-метил-л -тиазолин-2-ил)-3-циклогексилмочевины и

2,6 r N,N-диметиланилина растворяют

О в 70 мл этилацетата и при 5 С при перемешивании добавляют по каплям

10 мл этилацетата, в котором растворено 1,3 r трихлорметилхлорформиата. о

Пос.".е перемешивания 1 ч при 5 С полученную реакционную смесь промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и отгоняют растворитель.

Полученный остаток перекристаллизовывают из этанола, в результате чего получают 2,8 r целевого продукта с т.пл. 168-169 С.

Пример 2. Получение 3-циклогексил-6-метил-7"(4-метилфенил)-3,4дигидро-2Н-тиазолино(3,2-а)-1,3,5вЂ” триазин-2,4-диона.

0,9 г 1-(4-метил-5-}4-метилфенил(h, вЂ” тиазолино-2-ил) вЂ” 3-циклоrексилмочевины и 0,6 г N N-диметиланилина растворяют в 30 мл этилацетата и при о

5 С при перемешивании по каплям добавляют 10 мл этилацетата, в котором растворено 0,4 r трихлорметилхлорформиата.

165ОC.

Пример 3. Получение 3-цикло1О гексил-б-метил-7-фенил-3,4-дигидро2Н-тиазолино(3,2 вЂ” а)-1,3,5-триазинвЂ”

2-тиоксо-4-она.

2,0 г !вЂ (5-фенил-4-метил-Л -тиазог лин-2-ил)-3-циклогексилтиомочевины и 1,45 r N,N-диаметиланилина раствоо ряют в 80 мл этилацетата и при 5 С при перемешивании по каплям добавляют 10 мл этилацетата, в котором растворено 1,2 г трихлорметилхлорформи20 ата

Через 30 мин перемешивания при указанной температуре реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч и затем охлаждают до комнатной температуры. Затем реакционную смесь промывают водой и сушат над безводным сульфатом магния, а растворитель отгоняют. Полученный остаток перекристаллизовывают из метанола и в результате получают

1,0 г целевого продукта с т.пл.192193 С. г

Пример 4. Получение транс-7(n-хлорфенил}-6-мети-3-циклогексил3,4-дигидро-2Н-тиазолино(3,2-а)-1,3, 5-триазин-2,4-диона.

4 r 1-(транс-5)-п-хлорфенил-(4-метил-а -тиазолин-2-ил)-3-циклогексилг

40 мочевины и 3,3 r N,N-диметиланилина растворяют в 50 мл этилацетата и затем по каплям добавляют 1, 25 г трихлорметилхлорформиата.Полученную смесь выдерживают 30 мин при перемешивании о

45 при 5 С и еще 30 мин при комнатной температуре. Затем к масляному слою добавляют воду. Масляный слой выделяют, промывают водой и сушат над безводным сульфатом магния, а раствори5р тель удаляют дистилляцией. Полученные в результате кристаллы промывают лигроином и получают 3,5 г целевого продукта с т.пл ° 132-134 С.

Пример 5. Получение транс-755 (n-хлорфенил)-6-метил-3-циклогексил3,4-дигидро-2Н-гиазолино(3,2-а) вЂ” 1, 3,5-триазин-2,4-диона.

4 г 1- (транс-5-(n-хлорфенил)-4метил- 6 -тиазолин-2-ил1-3-циклогек1

3 1279 силмочевины и 3,3 r N,N-диметиланилина растворяют в 50 мл хлороформа и

1,25 r фосгена вводят в смесь при

5 С при перемешивании. Полученную смесь перемешивают 30 мин при 5 С о и затем еще 30 мин при комнатной температуре. Полученную смесь обрабатывают согласно методике, описанной в примере 4, и в результате получают

3,8 г целевого продукта с т,пл.132- 10

134 С.

В табл.1 перечислены типичные соединения, полученные согласно предлагаемому способу.

Получение исходного сырья: транс6-транс-2-амико-5-(пара-хлорфенил)4-метил-A -тиазолин. г

В 1 80 мл э танола ра створяют 2, 65 r металлического натрия и добавляют к перемешиваемому раствору 27,4 r 20 трео-1-хлор-1-(пара-хлорфенил)-2пропиламингидрохлорида и 8,7 r тиомочевины. После кипячения смеси с обратным холодильником 3 ч реакционную смесь охлаждают и выливают в во- 25 ду. Ее подщелачивают IOX-ным раствором гидроокиси натрия и экстрагируют хлороформом. Растворитель удаляют и к остатку добавляют смешанный растворитель бензол-гексан и получают -30

16,7 r неочищенных кристаллов. Их очищают на хлор-хроматографической колонке и в результате получают 7,1 r целевого продукта с т.пл.122-123 С.

Пример 7, Получение цис-2- 35

2 амино-5- (пара-хлорфенил) -4-метил- АвЂ” тиазолина.

В 60 мл метилцеллосольва добавляют 10,5 г трео-1-хлор-1-(пара-хлорфенил)-2-пропиламиногидрохлорида и

10,5 r тиоцианата калия и смешанный раствор выдерживают при 100 С 5 ч при перемешивании. Смешанный раствор выливают в ледяную воду и экстрагируют этилацетатом. Растворитель 45 отгоняют и остаток промывают лигроином, в результате чего получают

4,7 г целевого продукта с т.пл.143145 С.

Пример 8. Получение 1-(транс5-(пара-хлорфенил)-4-метил-h -триазолин-2-ил)-3-циклогексилмочевины.

В 50 мл ТГФ растворяют 5 r транс-2-амино-5-(пара-хлорфенил)-4-метилг

b, -тиазолина и добавляют при перемешивании при 0 С к раствору 2,8 r циI

Ж эффективной- защиты = 1-(вЂ”вЂ”

Среднее

531 клогексилизоцианата. После того, как реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 30 мин, ее выливают в воду и осевши кристаллы отфильтровывают и суша.. В результате получают 7,2 r целевого продукта с т.пл.112-113 С.

Фунгицидное действие предлагаемых соединений иллюстрируются следующими испытаниями.

Испытание на контролирование должной мучнистой росы огурцов. 5 мл водной суспензии, содержащей желательное количество каждого соединения, распрыскивали на посаженные в чаще сеянцы огурцов (разновидность Сатсукимидори), находящиеся в стадии

1,5-лнстника, и каждое обработанное растение сушили на воздухе. Затем инокулировали возбудитель ложной мучнистой росы Pseudopегоnospora cubensis и испытуемые растения выдерживали в теплице с тем, чтобы вызвать заболевание.

Исследовали внешний вид огуречных растений, зараженных ложной мучнистой росой, и фитотоксическое действие и эффект регулирования заболевания оценивали в сравнении с состоянием заболевания листвы необработанных огуречных растений.

Полученные результаты приведены в табл.2.

Тест по борьбе с ложной мучнистой росой винограда. Двухлетние лозы винограда (вид Delaware) опрыскивали водным раствором каждого из соединений 3,11 и 18 сентября. После опрыскивания эти лозы были естественно заражены в полевых условиях. Развитие заболевания ложной мучнистой рос той на каждой из лоз оценивали IS u

28 сентября.

Защитное действие каждого из соединений оценивали следующим образом.

Показатель. заболе- Е пораженных вания листьев

0 0 (Здоровы)

1 « 10

2 I 1 25

3 26-50

4 >5l

Степень заболевания (Д. 1)-(Карый показатель заболевания х Количество наблюдавших листьев) = 4 х Количество наблюдавшихся листьев.

Д.I у обоаботанных лоз

) х 100.

Д.1 у необработанных лоз

1279531 х л !! HCNHRx лы

О 2

АА

Таблица

СтРуктурная формула

СоеТ.пл., С, или покаСтереоизомер

О м ж-R, A-. À динение эатель преломления (х

R, OH

168-169

192-193

Н и, 1,5928

Транс

162-165

Цис

Транс . 136-138

0 . сн

183-184

Полученные результаты приведены в табл.З.

Формула изобретения

Способ получения производных тиазолинтриазина общей формугде Р. вЂ” водород, галоид или метиль 1 ный радикал;

P. вЂ” циклогексил, фенил, неэаме 2 щенный или замещенный метильной группой или нитрогруппой;

Х вЂ” атом кислорода, или R вЂ” водород;

R вЂ” циклогексил;

Х вЂ” атом серы, 5 отличающийся тем, что соединение общей формулы

1 где R<, R<, и Х имеют укаэанные значения, подвергают взаимодействию с фосгеном или трихлорметилхлорформиатом в присутствии основания такого как N,N-диметиланилин, в среде инертного органи/ ческого растворителя, такого как

0 этилацетат или хлороформ, при 5 С с последующим в случае необходимости выдерживанием реакционной смеси при комнатной температуре или при температуре кипения применяемого растворителя.

1279531 дине ние

180-182

225-227

0 хо<

132-134

Транс

205-207

10.

1 00

400

100

200