Способ получения @ -метил- @ - @ -метил- @ -( @ , @ - двузамещенный аминосульфонил)карбамоил @ окси @ - тиоацетамидатов

Авторы патента:

C07C125/06 - Ациклические и карбоциклические соединения

A01N47/12 - содержащие группу -O-CO-N< или ее тиоаналог, не присоединенные непосредственно к кольцу, и в которых атом азота не является членом гетероциклического кольца

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

„,:Я0„„и25484

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕЛ = КИР.

° 7

Н ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPbfTHA (21) 3464346/23-04 (62) 3404594/23-05 (22) 16.07.82 (23) 02,03.82 (31) 189989/81 (32) 27.11.81 (33) ЛР (46) 15.04.86. Бюл. М 14 (71) Оцука Фармасьютикал Ко, ЛТД (зР) (72) Такеси Гото, Хисаси Такао, Норио Ясудоми, Норио Осаки и Тадатеру Мурата (ЛР) (53) 547.495.1.07(088.8) (56) The Merch Index, 10-th Ы

Rahvay, 1983, р. 5861. (54)(57) СПОСОЬ ПОЛУЧЕНИЯ S-МЕТИЛ-Н({И-МЕТИЛ-N-(N,N-ДВУЗАМЕЩЕННЫЙ АМИНОСУЛЬФОНИЛ)КАРБАМОИЛ)ОКСИ)-ТИОАЦЕТ-! .АМИДАТОВ фс рмулы

0 гсн С=Ъ-0-С-N х,вЂ”

HC Б -N

Х 2 (50;: С 07 С 125/06, А 01 N 47/12 где Х„и Х„- одинаковые или разные, ка;дыД - А-ССОХ, где A вЂ” С -C .«алки1 лен и X вЂ” С„-С„-алкнл, циклогексил, или Х вЂ” С,-С -алкил, пиклогексил; фенил. который может быть замещен

С,,-С,-алкилом, атомом хлора; бензил, который может быть замещен атомом хлора, или В-Х,, где В вЂ” карбонил илн сульфонил и Х, вЂ” С„-С вЂ” алкил фе нил, который может быть замещен низшим алкилом, отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие

S-метил-N-(метнлкарбамоил)-окситиоане там ;,! ата формулы

Hq(S

C=N вЂ” 0 вЂ” С-NH вЂ” CH (ъ,««

3 с производным аминосульфенилхлорида общей формулы

N вЂ” S вЂ” С

Хо где Х„и Х. вЂ” указ""HHûå значения, 1225484

Изобретение относится к способу получения S-метил-N- j(N-метил-И-(N, N-äE.óçàìåùåíHûé аминосульфонил) карбамоил ) окси) вЂ” тиоацетамидатов общей формулы где Х„и Хг вЂ” одинаковые или разные, к аждый вЂ” Д-С00Х, zpe А килен и Х, вЂ” С„-С„-алкил циклогексил„, или Х вЂ” С„ -С вЂ .алкил, циклогексил; фенил, который может быть замещен

С,-С -алкилом, атомом хлора; бензил, который может быть замещен атомом хлора, или В-Х„, где В вЂ” карбонил или сульфонил и Х вЂ” С -С -алкил, lt 5 е фенип, который может быть замещен низшим алкилом, проявляющих инсектицидную активность.

Целью изобретения является разработка способа получения новых соединений формулы (Т), сочетающих высокую инсектицидную активность с пониженной, в сравнении с известными инсектицидами аналогичными по структуре, токсичностью для теплокровных животных.

Получение соединений общей формулы (Т) иллюстрируется примерами 1-20.

П р и и е р 1. Получение S-метилN-(1N-метил-N-(N â€” изопропил-И-этоксикарбонилэтиламиносульфенил)карбамоил) окси) тиоацетамидата.

К 50 мл хлористого метилена добавляют 8,1 г (0,,05 моль) S-метил-N((метилкарбамоил)окси)-тиоацетам цата и 11„3 г (0,05 моль) N-изопропил-Nэтоксикарбонилэтиламиносульфенилхлорида и смесь охлаждают при температуре от 0 до 5 С. По каплям добавляют б г (0,06 моль) триэтиламина в эту смесь при той же температуре, и полученную смесь перемешивают в течение

2 ч. После завершения реакции реакционный раствор последоватепьно промывают водой„ разбавляют соляной кислотой и водой, а слой хлористого метилена сушат и концентрируют. К. концентрированному остатку добавляют простой диэтиловый эфир, а кристаллы фильтруют. Затем эфирный слой концентрируют, получают маслянистый продукт. Взвод: 12,5 r (71,2%).

Для идентификации продукта часть его очищают с помощью хроматографии на силикагельной колонне, используя в качестве растворителя для элюирования бензол/этилацетат (4".1), после чего получают чистый маслянистый продукт.

Найдено, %: С 44,55; Н 7,04;

N 12,,09, С НгИ:8

Вычислено, %: С 44,42; Н 7,17;

И 11„96.

Мол. вес 351,499. Строение продукта подтверждено методом ЯМБ..

Продукт имеет следующую формулу:

П р и и е р 2. Получение S-метилN-(I И-метил-И-(И,И-бис(этоксикарбонилэтил)аминосульфенил)карбамоил окси„ тиоацетамидата, К 50 мл хлористого метилена добавляют 8,1 г (0,05 моль) S-матил-N((метилкарбамоил)окси тиоацетамидата и 14,2 г (0,05 моль) N,N-бис(этоксикарбонилэтил) аминосульфенилхлорида, и смесь охлаждают при температуре от 0 до 5 С, Туда же прикапывают 6 г (0,06 моль) триэтиламина при той me температуре, и получившуюся смесь перемешивают в течение 2 ч. После завершения реакции реакционный раствор последовательно промывают, разбавляют соляной кислотой и водой; слой хлористого метилена сушат и концентрируют.

К концентрированному остатку добавляют серный эфир, а кристаллы отфильтровывают. Зетем эфирный слой концентрируют, чтобы получить маслянистый продукте Выход 15е4 г (/5е3%) °

Для идентификации продукта часть его очищают хроматографией на силикагельной колонне, используя в качестве растворителя для элюирования бен=-ол/этилацетат (4;1), посредством чего получают маслянистык продукт.

Найдено... %: С 44,12„" Н 6,79;

И 10,.05, С Нг>И Рь8г

Примеры 3-20.

Соединения, показанные в табл. 1, получают аналогично примерам 1 и 2.

Структуры, физические свойства и дан1,1?(д,6Н); 1,21(т.,ЗН);

2,29(с.,ЗН); 2,42(с.3H);

2,68(т.,2Н); 3,0-3,07 (м.,ЗН); 3,38(с.,ЗН}, 4,08(к,,2Н) 71,2

-СН СН СООС Н5 -СН(СН ) -СН СН СООС Н- -СН СН СООС Н 1,25(ò,,ÇH); 2,27(с.,ÇH);

2,38{c.,ÇH}; 2,64(т.,4Н);

3,37(с.,ЗН),3,40(т.,4Н) 75,3

70,8

0,7-2,0(м., 10Н); 2,29 (с.,ЗН}; 2,40(c. ÇH);

3, 1-3, 7 (и., 2H); 3 „40 (с.,ÇH); 4, 13 (с,, ZH);

4. 15(к.,2Н) ° (СН,) CCHHä

-СН СООС Н

СН СН СООС Н СН СН СН3

О, 8-2, О (м., 5Н); 1, 27 (т.,ЗН); 2,27(с.,ÇH);

2, 39(c., ÇH); 2, 70(т.,2Н);

3,0-3,6(м.,4Н); 3,40 (с.,ÇH); 4,10(к;,2Н}.

73,5

0,7-2,0(м.,7Н); 2,27 (с,,ÇH); 2,38(c.,ЗН);

2,65(т.,2Н); 2,9-3,5

{M.,4Н); 3,38(c.,ÇH);

3,64(с.,ЗН) -(СН ) СН.-СН СН СООСН

75,3 с

74,9

0,85(д.,6Н); 1,20(т.,ÇH);

1, 6-2, 2 (м., 1H) 2, 64 (т., 2Й); 2, 28 (с., ÇH);

2 39(с.,ÇH); 3,0-3,6 (м., 4Н}, 3, 39 (с., ЗН);

4,07(к.2Н), 0,8-2,0(м.,10H); 1,20 (т.,ÇH}; 2,22(с .,ÇH);

2,36(с.,ÇH); 2,60(т.,2Н);

3,0-3,5(м.,ЗН); 3,37 (с.,ÇH); 4,05(к.,2Н), -СН CH СООС Н CH CH(CH ) 73,2

-СН СН,СООС H - Циклогексил

1,24(т.,ЗН); 2,27(с.,ЗН);

2,37(с.,ЗН); 2,64(т.,2H);

78,9

-СН СН СООС Н Бензил

3 1225484 4

Вычислено, : С 43,99; Н 6, 65; Строение продукта подтверждено

N 10,25. методом SIMR.

Мол. вес 409,537. Д Полученный продукт имеет формулу, H3C S 71 СН3

С=И-0- С вЂ” Ъ .СИ,СБ СООС Н

H3C $ Жг сн,си,соос и ные ЯМБ этих соединений показаны в табл. 1. Все продукты представляют

10 собой маслообразные жидкости.

1225484

Заместители

Х, 65,4

-СН СН СООС Н

Парахлорфенил

66,3

65,5

-СН СООС Н

11 -СН СООС Н,вЂ”

1,29(т,,ЗН);

2,40(с.,ÇH);

4,02(к °,2H);

4,27(с.,2Н) 70 6

1, 25 (т., ЗН);

2,27(с.,ÇH);

3,39(с.,ÇH)

4,С7(к,,2Н);

-СООС Нь

12 -СН СООС2 Н

1,23(т °,ÇH);

2,7-3,3(м °,2H);

3,39(c. ÇH);

4,41(с.,2H) СОСН CHç

13 -CH COOC H

1, 15 (т., ÇH)

2,27(с.,ÇH);

2,39(c.,ÇH)

4,11(к.,2Н);

58,5

55,6

Паратолилсульфонил

14 -СН COOC Н

74,5

15 -СН СН СООС„Н -СН

; 70,4

16 -CH CH COOC H, -(CH ), СН, с

17 -СН СН СООСН С« -СН(СН ), (C,Н,)С„Н, 72,2

Пример (сое динения) -Сн СН СООС Н Метатолил

Продолжение табл. 1

11HR-спектр в дейтерохлоро- Выход, форме (м.д,) 7

3,0-3,4(м.,2Н); 3,39 (с.,ЗН); 4,08(к.,2Н);

4,43(с.,ЗН); 7,21{с.,5Н) 1,.23(т., 3H); 2,29(с.,ÇH);

2,40{c.,ÇH); 2,66(т.,2Н);

3,0-3,5(м.,?Н); 3,40{с,,ÇH);

4,10(к.,2Н); 5,8-7,7(м.,4Н) 1,25(т.,ЗН); .2,27(с.,ЗН);

2,34(с.,ÇH); 2,37(c.,ÇH), 2,65(т.,2Н);; 3,0 вЂ” 3,4(м.,2H);

3,40{с.,ÇH):; 4,08(к.,2Н);

6,5-7,7(M.,4Н)

1,26(т.,бН);2,28(с.,ÇH);

2,40(сь,ЗН); 3,40(сь,ЗН) у

4, 19 (к., 4Н); 4, 30(c., 4Н) 1, 20(т., ЗЮ; 2,27(с., ÇH);

2, 37 (с., ÇH); 2, 40 (с., ÇH)

3,41{с.,ЗН); 4,05(к.,гН);

4,45(с,,2Н); 6,5-7,9(м.,4Н) 0,7-2,0(M.,7Н); 1,16(д.,бН);

2,28(с.,ЗН); 3,38(сь,ЗН) ь

2,75{т.,2Н)," 3,30(с.,ÇH);

3,0-3, 9 (м., 2H) 4, 02 (м., 2Н) О, 6-2, 0(м., 1 1 Н); 1, 23 (т., ЗН)

2,25(с.,ÇH); 2,36(c.,ÇH);

2,68(т.,2H); 3,5(м.,4Н);

3,31(с °,ÇH); 4,06(к.,2Н) О„б- 1,8(м., 15H); 1, 16 (д., бН); 2, 28 (с,, ÇH);

2,38(c.,ÇH); 2,68(т.,2Н);

3,1-3,7(м.,ÇH); 3,36(с.,ЗН);

3,5-4,0(M.,2Н) 1225484

Продолжение табл. !

Выход, Х аместители ри» мер (соединения}

73,5

О, 6-1, 8 (м., 15H) 1, 20 (т.,ЗН); 2,26(с.,ÇH);

2,39{c,,ÇH); 2,69(т.,2Н);

3, 0-3, 6(м., 4Н); 3, 34(с., ÇH)

4,08(к.,2H) 1,24(т.,ЗН); 2,26(с °,ЗН);

2,38(с.,ÇH); 2,68(т.,2Н};

3,0-3,5(м.,2H); 3,32(c.,ÇH)

3,54(с.,ЗН); 4,05(к.,2Н);

6,9-7,4(м.,4Н).

66,2,Зн)4, 2Н);ð

75,4

1,23(т °,ЗН); 2,28(с.

2,38(c.,ÇH); 2,69(т.

3,0-3,6(м.,2Н); 3,36 (с.,ÇH); 4,04(к.,2Н)

4,42(с.,2Н); 6,8-7,4

1 (м.,4Н).

Продолжение табл. 2

Примеры биологических испытаний даны ниже.

И с и ы т а н и е 1. 10 личинок табачной совки в третьей возрастной стадии помещают на капусту (рассада в возрасте одного месяца), посаженную в горшке, и разбавляют 50Х-ную эмуль сию испытуемого соединения -до определенной концентрации, и обрабатывают листья растения, полностью смочив их.

Соединение испытания каждой отдельной концентрации испытывают на двух горш-40 ках. Три дня спустя проверяют личинки на смертность, причем результаты приведены в.табл. 2, в которой также показаны результаты, полученные для контрольных групп и необработанных 4> групп для сравнения.

Таблица 2

Смертность, Ж

lIpH мер (сое динение)

100

100100

100

100 с 70

100

Смертность, Ж

Пример (сое динение) 100

100

85 I0

100

18 -СН СН СООС Н -Н-С Н„, 19 -СН СН СООС Н Параметоксифенил

-СН СН СООС Н5 Парахлорбензил

Концентрация активного ингредиента, ч/млн

400 200 100 !

-спектр в дейтерохлороформе (м.д.) Концентрация активного ингредиента, ч/млн

400 200 100

1225484

Продолжение табл. 2

Таблица 3

Пример (сое

Смертность, 7.

Смертность, 3 мер испытания

2ОО 10О

14 100

100

100 1 00

100

75 трольное 100

100

Не30

100

90 обраба60

100 I Íl.ÎÅ

100

16.

100

1 00.19

100

Контроль* 100

100

Необработанное

Концентрация активного ингредиента, ч/млн

8-Метил-N- ((метилкарбамоил) окси)тиоацетамидат ("метомил") испольэовали в качестве контрольного.

И с п ы т а н и е 2. Эмульсию специальной концентрации приготовляют из 507-нага смачивающегося порошка испытуемого соединения и используют на листьях риса-сырца (одномесячная

0 рассада), посаженного в горшок, до попнага смачивания листьев. После воздушной просушки эмульсии горшок накрывают сетчатой клеткой, в которую впустили 10 взрослых женских особей цикадак зеленого риса. Соединение в каждой концентрации испытывают на двух горшках. Три дня спустя проверяют насекомых на смертность, причем результаты приведены в табл. 3, в которой также показаны результаты, достигнутые для контрольных групп и необработанных групп для. сравнения..Концентрация активного ингредиента, ч/мин

800 400 200

* 13 качестве контральнага используют метамил.

1225484

Испытание 3.Гранулы, содержащие 10% испытуемого соединения, смешивают с почвой, зараженной южными нематодами корневого нароста, и в почву пересаживают немедленно помидорную рассаду, Месяц спустя корни растений проверяют на образование узелков. Используют две площади для испытания, 2х2 м каждая. Степень обра- ip зования узелков определяют в соответствии с критериями, приведенными ниже, причем результаты приведены в табл. 4, в которой также показаны результаты, полученные для контрольных групп и для необработанных групп в целях сравнения.

Степень образования узелков: 0-0%;

1 вЂ” от 1 до 24%; 2 вЂ” от 25 до 49%;

3 вЂ” от 50 до 74%; 4 вЂ” от 75 до 100%. 2р продолжение табл. 4

Испытуемое соедине25

50 ние

Таблица 4

Контроль* 2

ИспытуеНеобрабо25 мое соединетанное

10 ние

ЗО * Бис(2-хлор-1-метилэтил)этан использован в качестве контрольного соединения.

Испытание 4.

Нредлагаемое соединение растворяют

35 в определенном количестве ацетона.

Раствор разбавляют до различных концентраций и применяют местно на домашней мухе. Табл. 5 показывает 1Щ

60, величины, определенные спустя 24 ч.,Таблица 5

ЛД, мг/г

Испытуемое соединение

16,0

23,0

8,5

11,0

5,0

7,6

18,3

Степень образования узелков

Количество использованных гранул кг/10а

Степень образования узелков

Количество использованных гранул кг/1Оа

Прокол/ке (((Те габл ..1 т (0(/с(с(-,;i;; (а те(теpó",(o;,-(т,т(юк1)0((:.ь(к )"-:нас т(т(:(х,. с.. .

/ .)

7 с

0 ), )

/, 7 ) с 1 Е "т, (t; tv.O) (Тс)/ вЂ” с t "-. 1) -j (:(. б . 1 ..... (.Ъ( се

/. t / с с с

2 !, ") с

") () т--0(1 ",=.. с.:; вЂ”.- таба тт(0-(1: =-.1. Е :>e j(lл -- сто 0 "-011(с--,ТЕ(1 вЂ”: Тс - :„-:.яд/

Г (t- (° i =,nвЂ”-.:,л):с i с т)с)С ) ((Р,ТЯ)1сТ (Е,, ) 1;.t) 0-:(тоГ(Е.-)M (tÑ (то(с())иг(Е"-.т с..4(=.. с t) / с /

20)1 с с)

,с (, с A

0 0 ет(з .!ил

Составите;.(;) ((, (:;-11.)" ов ) с Ес (а),.т01) A t Ä0 ((IIE(H)I ). Е)ср11)1 1) (0(t(. сс с Г O i f з R t) /((. т Б Е Н ((о ((от((1 i" Р с" ф ((Т(Е со К О Е () ) Е Т: j!)) .-) (, .

":ë.EI1) ç 197 1 //62 Т/1Ра11 3 /) 9 i(0;„:. ((.(с(1;- - В(П(ИПИ ГосУЦаРсTBB(IE(oj"0 ко/(11тс л . ..)"(Р

ПО ДЕЛа((H306P(-. Ti ti(i. (с(От1.Р )1" (1/1 (1 )035 (1оскга т >!-35, Ра))((101(а)1:=.:,1() ) л,. / 5