Средство при лечении острого лейкоза,хронического миелолейкоза,кожных ретикулезов и ретинобластомы "фопурин
2-диметш1амино-6-диэтиленимидофосфамидо-7-метилпурин в качестве средства при лечении острого лейкоза , хронического миеполейкоза, кожных ретикулезов и ретинобластомы. ю 1C « О9
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Н АВТ0РСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬГП4Й (21) 1727586/28-14 (22) 21. 12. 71 (46) 23. 11 . 86. Бюл. Ф 43 (71) Всесоюзный научно-исследователь1ский химико-фармацевтический институт им. С.Орджоникидзе (72) Е.С.Головчинская, В.А.Чернов, Е.С.Чаман и Л.А.Николаева (53) 615. 771. 1(088.8) „Л0„„1220173 A (51)4 А 61 К 31/685 (54) СРЕДСТВО ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОСТРОГО
ЛЕЙКОЗА, ХРОНИЧЕСКОГО ИИЕЛОЛЕЙКОЗА, КОЖНЫХ. РЕТИКУЛЕЗОВ И РЕТИНОБЛАСТОИЫ
"ФОПУРИН" (57) 2-диметиламино-6-диэтиленимидофосфамидо-7-метилпурин в качестве средства при лечении острого лейкоза, хронического миелолейкоза, кожных ретикулезов и ретинобластомы, heal
ЬР
4Р
СФ
1 1220
Изобретение относится к области медицины и может. быть использовано при лечении злокачественных новообразований.
Целью изобретения является повышение активности средства.
Средство представляет собой новое химическое соединение — 2-диметиламино-6-диэтиленимидофосфамидо-7-метилпурин, названное "фопурин", которое 10 применяют при лечении острого лейкоза, хронического миелолейкоза, кажных ретикулезов и ретинобластомы, 2-диметиламино-б-диэтиленимидофосфамидо-7-метилпурин получают пу- 15 тем взаимодействия б-амино-2-диметиламино-7-метилпурина с хлорокисью фосфора или с пятихлористым фосфором и муравьиной кислотой при нагревании с последующей обработкой абра- 20 зующегося дихлорангидрида-2-диметиламино — 7-метилпуринил-6-амидофосфорной кислоты этиленимином, причем предпочтительно процесс проводят в среде
173 чают 96,5 r 2-диметиламино-6-амино-7-метилпурина, т.пл. 280-284 .
Вычислено, 7.: С 50,0, Н 6,25;
N 43,75
СзН И6
Найдено, 7.: С 49,65, Н 6,01;
N 43,78, Б. Взвесь 104,0 г PCt в 1000 мл отмытого от спирта сухого хлороформа размешивают при кипении с
96,5 г 2-диметиламино-6-амина-7-метилпурина в течение 5 ч, фильтруют и фильтрат кипятят с 19,3 мл муравьиной кислоты 0,5 ч, после чего упаривают в вакууме (30-40 ) досуха.
К остатку в 2 л хлороформа при 0 С и энерничном размешивании добавляют смесь, содержащую 57,9 мп этиленимина и раствора 104 г К СО в 520 мл воды, при температуре не вьппе 20 С, размешивают 30 мин, хлороформ отгоняют (40) и получают 2-диметиламино-7-метил-6-диэтиленимидофосфамидопурина, который кристаллизуют иэ тоинертного органического растворителя, например хлороформа, и обработку этиленимином проводят в присутствии акцептора хлористого водорода, например карбоната калия, выделение целес вля т известнываго продукта осуще т ю ми приемами.
Пример ы. А. 200 r теобромина кипятят с 1000 мл POCK в течение
9-10 ч, охлаждают и полученный раствор кипятят снова с 464 г РСУ 1012 ч. Выделившийся при охлаждении осадок отделяют и сразу обрабатывают при размешивании 1 кг измельченного льда и 2000 мл 257-ro водного раствора аммиака в присутствии 60 мл о бутанола при 50-60 С в течение 10, 12 ч. Осадок отфильтровывают, проьывают водой и получают 218,0 г/146,5 r высушенного (727) 2 -хлор-6-аминоо
-7-метилпурина с т. разл. >260 . Из маточного раствора отгоняют хлорокись фосфора (которую используют в следующей загрузке без дополнительной очистки), а из остатка получают еще дополнительно (5X) 2-хлор-6-амина-7-метилпурина. Полученный влажный 2-хлор-6-амина-7-метилпурин
218 г размешивают при 65-75 С с
1500 мл 337.-ного водного раствора диметиламина 5-6 ч, раствор диметиламина (600 мл) отгоняют, осадок охлаждают, фильтруют и кристаллизуют из 1100 мл 807-го спирта. Полу55 жизни контрольных (нелеченных) мышей, У мышей с лейкозом LR под воздействием фопурина общее количества
50 луола (1: 65) или из дихлорэтана (1: 6) . Выход дважды перекристаллизованного 2-диметиламино-7-метил-6-диэтиленимидофосфамидопурина—
31-327.. Белый порошок, без запаха, о растворим в воде при 20 С (1: 20), в кипящем спирте (1:5) и бензоле (i 65) мол. вес. 322.
Вычислено, 7.: С 44,72; Н 5 90;
N 34,78, Р 9,62.. СщНвИзОР, Найдено, 7.: С 44,69; Н 5,78;
N 34,69; Р 9,57.
При изучении противоопухолевой активности средства в эксперименте установлено, что оно обладает способностью значительно подавлять рост многих неревиваемых опухолей крыс и мышей. Наиболее чувствительным штаммом опухоли к действию средства оказалась крысиная саркома Иенсена, Значительное торможение роста опухоли (на 95X) отмечено при применении препарата в разовой дозе 60 мг/кг.
Антилейкемическая активность средства отмечена на черных мьппах линии С „ 81ack с перевиваемым лейкозом La. Во всех опытах продолжительность жизни животных, получавших препарат фопурин внутрибрюшинно, в
2-3 раза превьппала продолжительность
Составитель А.Модль
Техред И.Попович
Корректор п.патай
Редактор А.Кондрашова
Тираж 660 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Заказ 6497/3
Производственно-полиграфическое предприятие, r, Ужгород, ул. Проектная, 4
3 1 лейкоцитов в конце опыта почти не отличается от исходного, тогда как к концу жизни у контрольных животных развивается значительный лейкоцитоз.
При изучении токсичности установлено, что фопурин менее токсичен, чем другие противоопухолевые средства, например тиофосфамид и дипин.
Кумулятивные свойства фопурина менее выражены, индекс кумуляции фопурина в 4 раза меньше,.чем у тиофосфамида, и в 7 раз меньше, чем у дипина. Фопурин вызывает умеренную лейкопению у здоровых мышей, даже при примене220! 73 4 нии большой разовой дозы (200 мг/кг) с последующим развитием лейкоцитоза.
Препарат является активным при лечении острого лейкоза, хронического миелолейкоза, кожных ретикулезов (грибовидный микоэ, первичный ретикулез кожи, ангиоретикулез Капоши) и ретинобластомы, фопурин вводят внутривенно или внутримышечно взрос
10 лым в дозе 40-120 мг в сутки ежедневно или через день, детям до
5 мг/кг (но не более 40 мг на иньекцию), курсовая доза — 1-3 г (от 10 до 60 иньекций).
![Средство при лечении острого лейкоза,хронического миелолейкоза,кожных ретикулезов и ретинобластомы фопурин](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/621/6213734-s.jpg)
![Средство при лечении острого лейкоза,хронического миелолейкоза,кожных ретикулезов и ретинобластомы фопурин](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/621/6213735-s.jpg)
![Средство при лечении острого лейкоза,хронического миелолейкоза,кожных ретикулезов и ретинобластомы фопурин](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/621/6213736-s.jpg)