Способ получения производных бензимидазола или их солей
Способ получения производных бензимидазола общей формулы или С RX, R Cj-алкилиден, не обязательно замещенный фениломi бензольное кольцо в указанной формуле может быть сконденсировано еще с одним бензольным кольцом при (УСЛОВИИ, что, когда группа R. представляет собой метилен , указанное бензольное кольцо сконденсировано еще с одним бензольным кольцом. или их солей, отличающийс я тем, что соединение формулы где М - водород или щелочной металл/ R2, Rj X, Y и m каждый имеет значения, приведенные вьше, подвергают реакции с соединением формулы RifA, где А - галоген или сложноэфирный остаток, R - указанные знаСО чения, в инертном растворителе при температуре от комнатной до температуры кипения растворителя с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде .соли, где X - галоген, нитро, С -Су-алкил,i СО Cj.-anKOKCH или галоид .; СП бензилокси; -целое число от О до 3{ I со о ел m У R. -оксогруппа;; Су-алкил, Cj- С д-диалкиламиноалкил , С-д-дибензиламиноалкил , 1-пирролидиНИЛ , 2-имидазолин 2-ил, или группа формулы (CHj.) - Z - Qi :где п - целое число от О до 4 Z - окса, тиа или одинарная связь; Q - фенил или тиенил, не обязательно замещенньй 1-3 представителями, выбран
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИН
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К IlATEHTY яяря 1> ®в 1 N
С Вь
I з
Ъ г
Onn, Y-81 с Яъ
1 Вз ( (СНа4 ч
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 2933662123-04 (22) 06.06.80 (31) 71954/79; 115465/79 (32) 07 ° 07.79; 07.09.79 (33) Л. (46) 30.11.85. Бюл. Ф 44 (71) Сионоги Энд Ко, Лтд (JP) (72) Масару Огата, Кацуя Тавара, Есихати Ватанабе, Хироси Мацумото и Тосно Такахаси (JP) (53) 547.781.785.07(088.8) (56) Вейганд Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии.
M.: Химия, 1968, с. 333. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕИЗИМИДАЗОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ. (57) Способ получения производных бензимидазола общей формулы или=С=Й,1, R — С вЂ” С -алкилиден не
Ф l
S обязательно замещенный фенилом, бензольное кольцо в указанной формуле может быть сконденсировано еще с одним бенэольным кольцом при,условии, что, когда группа
R -С- R представляет собой метилен, указанное бензольное кольцо сконденсировано еще с одним бензольФ ным кольцом, „.80„;,1195905 А (59ф С 07 D 233/58 // A 61 К 31/415
А 01 Н 43/50 или их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение формулы где М вЂ” водород или щелочной металл, Е, R Х, 7 и ш каждый имеет значения, приведенные вьппе, подвергают реакции с соединением формулы В;, А, где А — галоген или сложно- ф эфирный остаток, К„ — указанные значения, в инертном растворителе при температуре от комнатной до температуры кипения растворителя с выделением целевого продукта в свобод-. ном виде или в виде .соли где Х вЂ” галоген, нитро, С„-С -алкил,!
С вЂ” С -алкокси или галоид
1 5 бензилокси !
m — целре число от О до 3, у — оксогруппа;
R — С вЂ” С -алкил С вЂ” С -диал1 1 б 3 1о киламиноалкил, С Ю- С -дибен! зиламиноалкил, 1-пирролиди-: нил, 2-имидаэолин 2-ил, или группа формулы
:Ф»..где и — целое число от 0 до 41
Š— окса, тиа или одинарная связь; — фенил или тиенил, не обязательно замещенный 1-3 .представителями, выбранными иэ галогена, нитро, С вЂ” С -алкила и С вЂ” С5-ал 1 5 ( кокси;
1195905 (R -(-R - метилен, 1- (1-имидазолил). -1-метилметилен, 1-(1-имидазолил)—
-1-фенилметилен, 1-фенилметилен.
Изобретение относится к способу получения новых производных бензимидазола общей формулы („
1О где Х вЂ” галоген, нитро, С.(— С 5-алкил С вЂ” С -алкокси или 1 галоидбензилокси,.
m — целое число от 0 до 3, 15
У - оксогруппа, R — С вЂ” С -алкил С вЂ” (- -диал (1 5 5 -чо киламиноалкил, С вЂ” С -дйбенэиламиноалкИл, 1-пирролидинил, 2-имидаэолин 2-ил
20 (или группа формулы (СН ) „-Z-Q, где n — целое число от 0 до 4;
Z -. окса, тиа, или одинарная связь;
Q — - фенил или тиенил, не обязательно замещенный 1-3 представителями, выбранными из галогена, нитро, С„-. С -алкила и С„- С -алкокси, R -С-R3 — метилен 1-(1-имидазо-.
Э лил)-1-метилметилен, t-(1-имидазолил)
-1-фенилметилен, 1-фенилметилен, или =С=R <
R -. С„- С5-алкилиден не обязательно замещенный фенилом, 35 бензольное кольцо в указанной формуле может быть сконденсировано еще с одним бензольным кольцом, при,условии, что, когда группа
К -.С-К5- метилен, указанное бензоль- <0 ное кольцо сконденсировано еще с одним бензольным кольцом или с их солями, которые могут быть использованы в качестве противогрибковых лекарственных средств или сельскохозяйственных фунгицидов, 25
Цель изобретения — синтез новых соединений, обладающих ценными свойствами
Пример 1. Стадия а.. К раствору 60 r имидазола в 300 мл сухо- го метиленхлорида добавляется 26,2 1 тионилхлорида, смесь перемешивается при комнатной температуре в течение 10 мин, смешивается с 20 r соединения 1 и перемешивается при комнатной температуре в течение 1,5 ч .
Реакционная смесь смешивается с ледяной водой и экстрагируется метиленхлоридом. Органический слой промывается водой, сушится .над Глауберовой солью, и концентрируется.
Остаток растворяется в смеси 5Х-ного метанола и метиленхлорида и хроматографируется на колонке из силикагеля. Злюат концентрируется, и остаток промывается смесью этилацетата и изопропилового эфира, давая 25,8 r соединения 2. Т.пл.150151 С.
ИК(нуйол) 4<,((,с 3300-2100, 2570>
1630 см
Стадия в. К раствору натриевой соли соединения.2, полученному из
500 мг соединения 2, 164 мг 60Х-ного гидрида натрия и 5 мл сухого диметилформамида, добавляется 828 мг и-хлорбензилбромида, и .смесь перемешива ется при комнатной температуре в течение 15 мин. Реакционная смесь смешивается с ледяной водой и экстра гируется метиленхлоридом. Органический слой промывается водой, сушится над Глауберовой солью и концентрируется. Остаток хроматографируется на колонке из силикагеля, которая элюируется смесью 2Х-ного метанола и метиленхлорида. Элюат собирается и смешивается со смесью соляной кислоты и этанола, и смесь концентрируется. Остаток кристаллизуется иэ смеси этилацетата и эфира
135-156
HCC-1/2 Н О 159-162
Н 3Н
146-148
11 11
То же
-к- С Нэ
il 11
Маслянистая пленка
1! 1638 см" и перекристаллизуется из смеси метанола и этилацетата, давая
345 мл гидрохлорида соединения 3.
Т.пл. 180,5-181 С (разложение).
ИК(нуйол)1,„,<„с 2600,2300,1649 см
К раствору N,N --тионилдиимидазоI ла приготовленному из 2,95 г имидазола и 1, 29 r тионилхлорида в 15 мл метиленхлорида, добавляется .2,0 r соединения.4, и смесь экстрагируется метиленхлоридом. Органический слой промывается водой, сушится над Глауберовой солью и концентрируется. Остаток хроматографируется на колонке из силикагеля, которая элюируется метиленхлоридом, и выделяется 750 мг непрореагировавшего соединения 4. Элюат от
1Х-ного метанола-метиленхлорида до
2Х-ного метанола-метиленхлорида собирается и концентрируется, и получающийся в результате остаток кристаллизуется из этанольного раствора соляной кислоты и перекристаллизуется из смеси метанол — этилацетат эфир, давая 310 мг соединения 5.
Т. пл.. 153-163 С.
Пример3. Краствору1г соединения 2 а 5 мн диметипформамида обавляют 322 мг 60%-ной суспензии
95905 4 гидрида натрия в минеральном масле при охлаждении льдом, и смесь перемешивается 5 мин, смешивается с
1, 14 метилиодида и перемешивается при комнатной температуре в течение
10 мин. Реакционная смесь разбавляется водой и экстрагируется эфиром.
Органический слой промывается водой, сушится над Глауберовой солью и
10 концентрируется. Остаток хроматографируется на колонке из силикаге-. ля и элюируется 37Х-ным метанолом-метиленхлоридом. Элюат концентрируется, и остаток кристаллизуется.из
15 смеси соляной кислоты и этанола и перекристаллизуется из смеси метанола и уксусной кислоты, давая
520 мг соединения 6.Т. пл.190-195ОC.
Вычислено,%: С 60,89, Н 5154»
20 N 11,84; СВ 14,98.
Найдено,Х: С 60,78, Н 5,52;
М 11,73; Cf 15,02.
В примерах 4-89 (см.табл. 1 и 2)
25 показаны соединения, полученные таким же образом, как описано в приведенных примерах 1-3 (в табл. 1 и 2 введены следующие сокращения, РЬ - фенил Im — имидазол; i-Pr — изрпропил, Th — трифторацетил).
Таблица 1
- (СН ) -К (С Н ) нсвт
154-156
85-86 нсвт
180,5-181
148,5-149
161-163
172-174
94-94,5 нсвт
180-183
138-147
18 0
-сн
Маслянистая пленка ,11630 см"1
Нс1
139-142
11 II
13
-сн ph
-СНОос1
-сн,-©-хо, -сн;©-си 5 Oñ H, г-о -С ;©-1-pr си О осН3 г
Нродолжение табл. I
6 ) 7 ) 8
1/4 СН ОН Маслянис3 тая пленка р1632 сМ 1
Маслянистая пленка 1639 см
1195905
Il II
165-172 гг =: -(СНg.)2Ð11
2(СООН)2
-(CN2)2-é(Н2 Р1 )2,:.24 (он,1;
И II (СН2)2 ОРЬ
НС1
158-160
-1СНг -О ©-С1
140-142, 28 !
-(СН ) -Ph
2 3 (СН 2) 3™(CH Ь)2
-(СН2 ) -0 (С,2Н 5) 2
146, 5-147, 5
„-(СНг,О-(З-С1
1С"ггь S-COO-C1
32 и
НС1
138-140
) ) 3 ) 4 ) !
С1
- (сн212 - 1 (с sz)2
11родолаение табл 1
Г ) (СООН)2122,5-124,5
Маслянистая пленка
Д 1634 см"1
2(С00Н)2:153,5-155
Маслянистая пленка
f1639 см
2(C00H)2 125-127
Маслянистая пленка 1635 см!
1195905
tl 11 11
-СН
-СН PI1 й
0 - 2-0 -CH Q Ci
=СН СНЗ НС1
175-177
36
185-187
*** — CH
37
II II
***
НС1
136-158
11 11
-СН Ph
НС 1 13 7-138
-СН
62,5-64
-сн, 100- I 02
43
II II — СЕ4
100-10,1
58-60
)11 I
1 2 3 4
34
II tl 1t
Ci, 1
С1
СН8©-С1
41 и tl 11
С1
-сн;(0)-снз
Продолжение табл. 1
) 6 ) 7 ) 8
=СНСН - Маслянистая пленка
41660 cK" (Маслянистая пленка
,) 1659 см
Маслянис.тая пленка
41658 см "
3 Z
=С(СН ) — Маслянистая пленка 1665 см1
1195905
76-78
-(СН ) 1-OPh
-(сн )go Q (:1
47 - 1 4 С1
НС1 ° 1/2Í 0 193-196
=СНХ
-СН
132-133
2 (С00Н) 142-143,5
49 " " " -(СНх)э Н(СНз4
so " 1-С1 " -сн1-ДО-с!
115-116
H РЬ
166,5-167
Ph Im
СН РЬ
187-188
189-191
1! СН2
165-167
55 " 1 11 С
172-173,5
56
lI II
-СН Р11. а
-сц Q ct
188-190
HCl- H 0 172-174
58 тГ 1
tl ll 1I
48
51 1 5-С1 2-0
-сн,оос1
-сн;ДО-с1
-сн,-©-сн, -СН ©-СН1
Продолжение табл. 1
Ч "Г Д
Маслянистая пленка
4 1670 см=
=СН НС1 1/10 174-175
1195905
13
-СН2 ее ее ее
С1 S ее
16$-172
НС1
I ° и
II и
239 60 и ее
178-181
-СНСИ ***
1 32- 1 34
-GH Ph
63 и и
211-212 ее tt
170-174
=С(СН ) и
192-193,5 ее ее
201-203
-СН ее и и.
193-194
68 и ее
106-108
69 ее
=CH+Ph
70 и и
-Сн
118-118,5
-СН РЬ
62 ее и ее
1 5-С1 2-0
Н
«и - С Я
Продолжение табл. 1
1/ЗН20 Маслянистая пленка
11 .1668 см-"
=СН"С2Н ** — 158,5-159,5
15
1195905
Продолжение табл. 1
)1 1
6 7 8
1 2 3 4
-снг©-с
"*** НС1
11 1!
220-222
-CH
it%A* HC1
166-167
lt It
4 — Klg+Q 193-195 2 3,5-С1 170-172 -СН Р 155-165. 77 и It с"г $1 Ct СН2. / 78 17А-171 150-153, 5 2 (СООН) 1/ЗН О 1 53-1 54 "2 3 "(3)2 2 (СООН)2 1 19-120 юг-©-с 82 0 3-0 1/2Н20 Маслянистая пленка 1 .1638 см 83 г 147- 148 Я СН2 Т . ! Il . 2Я 101-101 5 -(CH ) -11(СН ) =CH2 - 2(C00H) 105,5-107 18 Продолжение табц.1 1195905 6 ) 7 ) 5. 8 8q 1 5-С1 2-0 -(СН ) -N(CHg) -C(CH ) 2 СООН) СНИТСЯ 101-104 СНОоcl Н НС1 166-167 86 3,4 7! 154-156 87 4,5 II II 142-143 II !! 88 56 120-121 It 7! СН2 Метильная (этильная, фенильная) группа имеет цис-форму по отношению к имидазольной группе. ** Метильная (этильная, фенильная) группа имеет транс-форму по отношению к имидазольной руппе. *** Смесь цис или транс-формы. Таблица 2 Й1щ T.ïë. (С) titi Пример, Соль 2 2-0 - Cg Q С1 4 0 135-156 Ph Im =СН7 HC1 ° 1/2 Н, О 159-162 -C H5 Н -n-С в„ 146-148 -n-С Н 7 7! Маслянис17 1 2 3, 4 Y — Я1 Cw F82 3 тая пленка 1638 см Продолжение табл. 2 1195905 б ) 7 j "1 8 НС1 154-156 СНгР" 9 и - н;©10 и 85-86 НС1 180, 5-181 И и и 148, 5-149: -CH И и 12 и 161-163 -СН и и 13 и 14 и 1 72-1 74 94-94,5 и НС1 180-183 138-147, 17 18 0 и "ан — н, Оосн, 19 и И и И 139-142 19 1 2 3 .4 8 (СНг з 1 СНз г -СН1 ©-СгНЬ г-о -СН1-©- -Pr 1/4СН ÎH Маслянистая пленка 111632 см Масляннстая пленка 11639 см Масляннстая пленка 1 1630 см 1195905 165-172 (COOH) 122,5-124,5 -(СН2) 2Ph 23 (CHg) - Й(С Н ) 2 (COOH)2 80-8.1 -(СН ) - К(СН Р Ь) Маслянис25 2(СООН) 153,5-155 -(СН g) 1-OPh 58-160 140-142. -(СН ) -Ph 2 3 Маслянис-(СНд)3 -И(СН ) 2(СООН)а 125 127 -(СН ) И(C H )2 146,5-147,5 Маслянис32 НС i 138-140 1 J (T 1 22 Продолжение табл. 2 3 тая пленка 4 1634 си " тая пленка 4 1639 см " тая плен.ка g 1635 см 24 1195905 =СН .СНЗ" 33 -СН, 34,г -СН Ргг г-о -СН;©-С1 =СН СН* НС1 35 0 175-177 36 185-187 — СН г Маслянистая пленкаФ658 см" -CH 39 -С<СНЗ4 -СН РЬ НС1 137-138 62,5-64 100-102 100-101 58-60 45 76-78.1 2 3 4 -сн;©-с П одрлжение табл. 2 j ь ), в Маслянистая пленка91660 см " Я Маслянистая пленка41659 cM" *** НС1 136-158 Маслянистаяя пленка41665 см" 26! 195905 Иаслянис46 тая пленка 41670 сьГ" 4-С1 -СЧ 132-133 -(СН ) -И(СН ) 49 н сн,-COO-ct Ph i 15-116 5-С1 2-0 -СН РЬ 51 1 187-188 189-191 165- t 67 -СН 172-173, 5 -GH Ph 188-190 iieet -Щ,с- О)-с -cH QOc> -сн,-©-с -cQ Oс з -« -©-n -сн;©=сн, Продолжение табл. 2 ) 6 (7 ) 8.=СН НС1 1/2Н20 193-196 2 (C00H) 142-143,5 Ph Im — 166, 5-167 =СН НС1 1/10Н О 174-175 НС1 Н О 172-174 27 28, Продолжение табл. 2 1 2 3 4 . 5 НС1 165-172 239 Н -n-.СЗ Н„ 178-181 132-134 СН СН* * 211-212 64 -ск, 170-174 С (СН ) 192-193,5 201-203 193-194 106-108 1/3Н20 Маслянистая пленкаф1668 сф" %Hah . 118-118, 5 — н COOcl HCl 220-222 ; 71 1 5-С1 2-0 -cH -©-с1 -Щ-©.сиз -(Щ;о-©-с1 6 7 8 * СН"С Н *** .- 158, 5-159 ° 5 1195905 Продолжение табл. 2 7 8 73 1! -CH -(СН ), -N(CH ) (СООН) 105,5-107 -сн,-Я0-с НС1 193-195 76 2 3,5-С1 -СН Ph 170-172 -сн,-©-с 77 11 155-165 -сн, 78 170-171 150-153, 5 80 -(СН2) -И(СН ) 81 2 (COOH)2 119-120 82 0 1/2Н20 Маслянистая пленка41638 см " 147-148 =СН2 ТГ! 2- Й101-101,5 -снт С1 $ -сн,- ), И з-о -CH> OC1 85 1 5-С1 2-0 — (СН ) -N(CH ) 1 Ь З2. **+ НС1 166-167 Н 2(СООН)2.1/3 Н20 153-154 =С(СН,), (00o11)» СН С< 101-104 1195905Продолжение табл. 2 7 8 86 3,4 . " СН "©С1 НС1- 166-167 87 4,5 154-156 142-143 88 5,6 120-121 группа имеет цис-форму по отношению группа имеет транс-форму по отношению Соединения.1 и их фармацевтически приемлемые соли, получаемые согласно изобретению, обнаруживают отличную антигрибковую активность 30 .и являются полезными в качестве противогрибковых лекарственных средств ддя человека и животных., Минимальная ингибирующая концентрация (К4К, мкг) in »t« «ko>o рых типичных соединений формулы f показана в табл. 3 (каждое из соединений под указанными номерами имеет структуру продуктов, полу,ченных в соответствующих пронумеро- .4g ;ванных примерах). Продолжение табл. 3 Соеди нение Азрегу .11Ц8 Йши1 gates Candida albicans М-9 Triehophyton astегоides <0 1 3,1 3,1 6,2 (0,1 1,6 (0,1 12,5 6,2 50,0 6,2 1,6 Т а б л и ц а 3 6,2 0,4 (0,1 Соединение, У 1,6 12,5 andida Trichophy1bicans ton asteM-9 roides As per gi llus fumi"" gates С0,1 3,1 50 42 3,1 3 1 12,5 6,2 (0,1 3,1 1,6 3,1 12 5 (0,1 1,6 100,0 12,5 3,1 3,1 50 0 25,0 1,6 6,2 3,1 45 (0,1 1,6 6,2 25 6,2 3,1 1 2 3 4 5 * .Метильная (зтильная, фенильная) к имидазольной группе. *Я Метильная (этильная, фенильная) к. имидазольной группе. *** Смесь цис или транс-формы. аВ.Ь Мй»" Величины ИИК (у/мп) грибка «ЭФ Величины МИК (т/мп грибка 33 1195905 34 Продолжение табл 3 качестве сельскохозЯйственных фУнгицидов ° Величины MHK (y/мл) грибка Испытание по борьбе с Botrytis (серая плесень) огурцов. Qandida Trichophy- С мена огурцов (сорт Мацуказе) а1Ъхсапз ton aste- высевали в винилхлоридные стаканM-9 roides чики диаметром 9 см в теплице, содецжащие почву, и выращивали. На 1,6 стадии первичного листа к огур10 цам применяли по 2,5 мл раствора, <0,1 содержащего испытываемое соединение в заданной концентрации. Соединение Aspergillus fumigates 6,2 12 5 25,0 0,8 0,2 6,2 12,5 0,2 6,2 6,2 3,1 6,2 12,5 1,6 69 Степень заболевания в Степень заболевания в необработанном лотке обработанном лотке — — х 100. Степень заболевания в необработанном лотке Процент подавления заболевания .(7) Продолжение табл. 4 Соединения, данные в табл. 4, имеют ту же структуру, что и соединения в указанных примерах. Таблица 4 40 61 62 100 Без обработ50 100 60 20а+10в+5с+Од (а+в+с+д)х20 100 исходя из данных табл. 5. Соединения 1 и их аддитивные соли кислот обладают отличной противогрибковой активностью против различных фитопатогенных грибков и зарождающихся в почве патогенных микробов и являются полезными в Огурцы выдерживали при 25-26 С б и влажности 807. в течение 24 ч. Суспензия спор Botrytis cinerea инокулировалась на листья в пяти участках на лист. Листья хранились при 80 С и влажности 95Х в течение ь 72 ч. Результаты испытания представлены в виде процента подавления заболевания (X), вычисленного исходя из степени заболевания в соответствии со следующей формулой: Степень заболевания вычисляют в соответствии с формулой 36 Таблица 6 1195905 Таблица 5 ни 30 46 Значительные 20 500 повреждения с обесцвечиванием, образовавшиеся на инокулированных частях 100 20 Обратная сторона инокулированного листа обес10 в 20 цвечена Обратная сторона инокулированного листа слегка обесцвечена (увядание) 25 Отсутствие признаков :заболевания О Таблица 7 500 Испытание по борьбе с антракнозом огурцов. Семена огурцов (сорт Мацуказе) высевали в винилхлоридные стаканчики диаметром 9 см в теплице, со- 40 держащие почву, и выращивали. На стадии первичного листа к огурцам при меняли по 2,5 мл раствора, содержащего заданную концентрацию испытываемого соединения, причем огурцы - выдерживали при 25-.26 С и влажности 80Х в течение 24 ч. Суспензия спор Colletotrichum lagenarium инокулировалась на листья в пяти точках на лист, и листья выдер,живались при 25 С и 95Х-ной влаж4 ности в течение дня, и при 25 С и 75-80Х-ной влажности в течение 6 дней. Процент подавления заболевания (Х) вычисляется по приведенной формуле (см. табл. 6). Без обработки 100 0 Испытание по борьбе с настоящей мучнистой росой огурцов. Семена огурцов (сорт Мацукаэе) высевали в винилхлоридные стаканчики, содержащие почву, с диаметром 9 см в теплице и выращивали. На стадии первичного листа к огурцам применяли по 5 мл раствора, испытываемого соединения в задан-. ной концентрации, при этом огурцы выдерживали при 25-26 С в течение цня. Первичные листья огурцов, i рредварительно зараженные патогенными грибками настоящей мучнистой росы (Shpacrotheca ХЫiginea), отбирали и листья, имеющие поврежде сия, покрытые спорами, разрезали на кусочки в 1 см, которые прикладывали к первичным листьям в стаканчиках для инокуляции, по четыре на лист. Листья, обработанные описанным образом, выдерживали при 25-26 С в течение 10 дн. Образование спор на инокулированных участках,наблюдалось под микроскопом. Результаты испытаний представ лены в табл. 7 с учетом следующих показателей оценки: 11 И + — на инокулированных участках наблюдалось образование многих спор и гифов, tl II — на пнокулированных участках не наблюдалось ни пораженных пятен, ни образования спор. 905 9 см. Через 14 дн,после посадки к растениям риса применяли раствор испытываемого соединейия в предписанной концентрации. Через день после пгименения иа листовые пластинки саженцев распылялась суспензия спор патогенных грибков пирикуляриоза риса Pyricularia ozyzae, саженцы О выдерживались при 28 С в условиях 987.-ной влажности в течение 24 ч и при 28 С при 90Х-ной влажности ь и течение 7 дн. в теплице. Иссле- довалось количество пораженных пятен на инокулированных листьях. Результаты испытаний выражены процентом уничтожения заболевания, (см. табл. 8), который вычисляется по формуле: 78 Без обработки Число пятен на необработанном участке Процент уничтожения заболевания (Х) Число пятен на необработанном участке чаться в дозе 100-2000 мг в день для кишечного применения. Кроме того, соединения 1 и их соли обнаруживают превосходный эффект уничтожения следующих фитопатогенных грибков и других зарождающихся в почве патогенных микроорганизмов. На рисе: пирикуляриоз, выпревание, пятнистость листьев. На пшенице и ячмене: стеблевая ржавчина, рыхлая головня, настоящая мучнистая роса. На груше: красная пятнистость, парша, листовая пятнистость Альтернария. На винограде: серая ржавчина, гниль плодов, ложная мучнистая роса, пятнистость листьев, белая гниль, серая плесень, настоящая мучнистая роса. На яблоне: пятнистость листьев Альтернария, червоточина, черная пятнистость, красная пятнистость, эавядание цветков. На персиках: коричневая гниль. На огурцах: ложная мучнистая роса, антракноз, гниль склеротиния, серая плесень, настоящая мучнистая роса ° На зеленом перце: настоящая мучнистая роса. На томатах: коричневая пятнистость настоящая мучнистая роса. Соединения 1 или их соли могут преобразовываться в смачиваемые Процент уничтожения заболеКонцентрация, ч./млн Число пятен Соединение, Ф вания 500 271 89,5 45 98,3 35 Зб 89,0 99 96,2 Беэ обработки 2589 37 Продолжение табл. 7 Испытания по борьбе с пирикулярио-.зом риса. Сеянцы рисовых растений (сорт 15 Аичи асахи), вьгращивавшиеся в теплице в течение 10 дн., пересаживались в винилхлоридные горшочки диаметром Таблица 8 Соединения 1 или их соли могут применяться в виде многочисленных 45 разнообразных оральных или парэнтеральных дозированных форм как сами по себе, так и виде смесей с добавками, такими как разбавители, носители, диспергирующие агенты и анало- 50 гичные. Фармацевтические композиции могут быть представлены в виде растворов, суспензий, порошков, гранул, таблеток, инъецируемых препаратов, мазей, настоек и аналогичных. 55 Готовые формы препаратов могут применяться общепринятым способом. На-, пример, соединения 1 могут наэнаЧисло пятен на обработанном участкЕ х100 1195905 Приоритет по признакам: 7.07.79 при R -(СН )-2-q;.Составитель Г. Жукова Редактор М. Келемеш Техред И.Асталош Корректор Л. - Патай Заказ 7427/61 Тираж 383 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. У%город, ул. Проектная, 4 39 / порошки, гранулы, порошки, эмульсии, таблетки, аэрозоли, препараты для окуривания, масла и аналогичныеформы по одному или с примесьюдобавок или носителей, обычно применяемых в сельскохозяйственных фунгицидах. Соеди:нения 1 могут применяться по отношению - к растениям в дозе О, 5-100 г на ар. 7.09.79 при К - алкил, диалкиламиноалкил и дибензвщаминоалкил, 6.06.80 при R - 1-пирролидинил, 2-имидаэолин-2- и3т.