Способ прогнозирования осложнений инфаркта миокарда

СО103 СОВЕТСКИХ

COl

РЕСПУБЛИН (19) О1) СЮ4 А 61 В 10 0

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ, к в тесному свидктнъствм у

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3723451/28-14

{22) 11.04.84 (46) 28.02.86. Бюл. У 8 (7 1) Ростовский ордена Дружбы народов медицинский институт (72) Л.И. Кательницкая, Г.А.Вилков, Б.И.Воробьев, P.À.Òðàïåýoíöåâà и P.И.Кирой (53) 616.07 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

В 590396, кл. А 61 В 10/00, С 01 Я 33/48, 23.06.83. (54)(57) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ

ОСЛОЖНЕНИЙ ИНФАРКТА МИОКАРДА путем исследования сыворотки крови больного, отличающийсятем, что, с целью повышения чувствительности и упрощения способа, сыворотку крови больного инкубируют с гомогенатом сердца экспериментального животного в присутствии комплемента, определяют разность в концентрации малонового диальдегида в пробе сыворотки крови больного и пробе, содержащей только гомогенат сердца экспериментального животного, и по уменьшению ее но сравнению с нормой на 42-48Х ставят диагноз сердечной астмы, на 50-58X — отек легких, на 59-74X — кардиогенный mox с отеком легких и на 77-94X - разрыв сердца.

4 12

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для ранней дифференциальной диагностики ряда осложнений инфаркта миокарда (сердечной астмы, отека легких, кардиогенного шока, разрыва сердца) с целью их профилактики.

Цель изобретения — повьппение чувствительности и упрощение способа путем исследования влияния испытуе" мой сыворотки больного инфарктом миокарда на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) в гомогенате сердца экспериментального животного нри инкубации в присутствии комплемента.

Способ осуществляют следующим образом

После декапитации крысы (самца) массой 160-180 г извлекают сердце, взвешивают и растирают в фарфоровой ступке с 0,05 М трис-буфером, рН 7,4, из расчета 30 мл буфера на

1 г ткани сердца. Все операции проводят на холоде. Оптимальное содержание белка в i мл гомогената составляет 1-2 мг (по Лоури). Сердце взрослой белой беспороднои крысы весит около 1,5 г, что дает возможность приготовить 30-45 мл 3,3 -ного гомогената, количество которого достаточно для выполнения 30-45 анализов.

У больного сразу при поступлении в стационар берут 2-2,5 мл крови из локтевой вены, обычным способом приготавливают сыворотку. Для определения достаточно 0,6 мл сыворотки. В предварительно подготовленные две пробирки (одна - контрольная, другая — опытная) наливают по

0,5 мл гомогената сердца экспериментального животного. Затем в опытную пробирку добавляют по 0,3 мл сыворотки крови больного и Q 1 мл комплемента морской свинки (сухой комплемент разводят 20 мл физиологического раствора). Контрольную и опытную пробирки помещают на водяную баню при 37 С и инкубируют в течение 2 ч в атмосфере воздуха, периодически встряхивая. По истечении срока инкубации в пробирки добавляют по 0,1 мп l00 -ной трихлоруксусной кислоты для остановки реакции.

В контрольную пробирку наливают затем по 0,3 мл сыворотки и 0,1 мл комплемента. В обеих пробирках определяют концентрацию малонового ди14091 2 альдегида — конечного продукта процессов перекисного окисления липидов по известному методу. Интенсивность образующейся розовой окраски непосредственно определяют по показанию на шкале спектрофотометра при длине волны 535 нм или на фотоэлектроколориметре с зеленым светофильтром. В опыт берут 0,3 мп

19 сыворотки, поэтому для расчета на

1 мл сыворотки разность экстинкции умножают на коэффициент 3,33.

Количество образовавшегося малонового диальдегида вычисляют по

15 формуле

С = 3,33 Е, где С вЂ” концентрация малонового диальдегида, усл.ед./1 мл сы2О воротки крови, Š— разность экстинкций (показаний на шкале спектрофотометра между контрольной и опытной пробами) .

25 ° Разность в концентрации малонового диальдегида характеризует степень влияния сыворотки крови больного на процессы перекисного окисления липидов в гомогенате сердца экспериментального животного.

По снижению при сравнении с нормой разности в концентрации малонового диальдегида между контрольной и QIIblTHQA пробами, образующегося при инкубации сыворотки крови

35 больного инфарктом миокарда с гомогенатом сердца экспериментального животного, на 42-48 — развивается сердечная астма 50-58 — отек

„. легких, 59-74 — кардиогенный шок, сочетающийся с отеком легких, 7794 — разрыв сердца.

Пример 1. Больной Ш., 62 года, поступил в клинику в крайне тяжелом состоянии с редчайшим болевым синдромом, выраженным психомоторным возбуждением. Выставлен клинический диагноз ишемическая болезнь сердца: острый инфаркт миокарда переднебоковой стенки левого же5О лудочка, верхушки. Атеросклеротический коронарокардиосклероз.

При инкубации сыворотки крови больного с гомогенатом сердца экспериментального животного разница г концентрации малонового диальдегида, образующегося в контрольной и опытной пробах, 0,033 усл.ед./ 1 мл

1214091

20

55 сыворотки, т.е. снижена по сравнению с нормой на 79,257. Определение разницы в концентрации малонового диальдегида повторно через 2 ч показало снижение на 92,027 (0,013. усл.ед./1 мл сыворотки) .

Указанные первоначальные цифры разницы в концентрации малонового диальдегида и последующая динамика при повторном определении давали возможность говорить о вероятном развитии разрыва сердца.

Несмотря на проводимую терапию, больной умер. На вскрытии подтвердилось предположение о развившемся осложнении. Патолого-анатомический диагноз — ИБС: формирующийся трансмуральный инфаркт миокарда межжелудочковой перегородки, передней, боковой стенок левого желудочка и верхушки. Тромбоз нисходящей ветви левой коронарной артерии. Мелкоочаговый кардиосклероз.

Осложнение: разрыв инфрацированной мышцы. Гемоперикард.

Пример 2. Больная В., 69 лет, поступила в клинику с диагнозом ишемическая болезнь сердца: острый инфаркт миокарда заднебоковой стенки левого желудочка. Атеросклеротический коронарокардиосклероз. Клинически у больной отмечалось затруднение вдоха, учащение дыхания до

28 в 1 мин, в легких хрипы не выслушивались.

Разница в концентрации малонового диальдегида между контрольной и опытной пробами при инкубации сыворотки больной с гомогенатом сердца экспериментального животного равна

0,093 усл. ед./1 мл, которая снижена по сравнению с нормой на 43,81Х.

Указанные цифры позволяют говорить о возможности развития у больной сердечной астмы, хотя отчетливых клинических признаков еще не было.

Больной сразу проведено соответствующее лечение (мочегонные, вазодилятаторы). Состояние больной быстро улучшилось. Повторное определение разности в концентрации малонового диальдегида при инкубации сыворотки с сердцем экспериментального животного показало концентрацию

О, 109 усл.ед./ 1 мл. Эта цифра идентична полученным у больных с неосложненным течением инфаркта миокарда.

Пример 3. Больной Г., 67 лет, поступил в клинику с диагнозом ишемическая болезнь сердца: острый повторный инфаркт миокарда переднеперегородочной области левого желудочка. Атеросклеротический коронарокардиосклероз.

При инкубации сыворотки крови больного с гомогенатом сердца экспериментального животного разница в концентрации малонового диальдегида между контрольной и опытной пробами была 0,080 усл.ед./1 мл (по сравнению с нормой снижена на 52,04X).

При повторном определении через час разница в концентрации малонового диальдегида между контрольной и опытными пробами при инкубации сыворотки крови больного с тканью сердца экспериментального животного была снижена по сравнению с нормой на

56,99Х. Такая динамика показателей характерна для развивающегося отека легких. Больному срочно были проведены необходимые мероприятия (мочегонные, сердечные гликозиды и т.д.). Состояние больного улучшилось. Повторное определение разницы в концентрации малонового диальдегида показало увеличение ее при инкубации сыворотки крови больного с тканью сердца экспериментального животного, она была

0,125 усл.ед./1 мп и соответствовала показателям при неосложненном течении инфаркта миокарда. Таким образом, определение разницы в концентрации малонового диальдегида дало возможность заподозрить развитие отека легких у больного, а своевременная терапия предотвратила развитие осложнения.

Пример 4. Больной К., 50 лет, поступил в клинику в тяжелом состоянии с диагнозом ишемическая болезнь сердца: острый трансмуральный инфаркт миокарда переднеперегородочной области, верхушки.

Атеросклеротический коронарокардиосклероз.

Разница в концентрации малонового диальдегида между контрольной и опытной пробами при инкубации сыворотки крови больного с гомогенатом сердца экспериментального животного была 0,066 усл.ед./t мл, что указывало на снижение ее по сравнению со здоровыми на 58,977. Полученные

Разность в концентрации иалонового диальдегида»езду коитрольныии и опытнымн пробамн

Группа

Показатели

I здоровые (20 чел) II ИБС Разница П2 неослон- Разница (20 чел) 1-III ненный инфаркт 1-IV (20 чел.) Разница

I-II

Рази ос ть В концентрации малонового ди альдегида: усл.ед./1 ип сыворо тки крови

О, 13710,007 О, 113+0,010

l5> 99т4> 30 84> О!+4> ЭО 30> 67+6> 13 69 ° 33+6> 13 44, 79+3 ° 21

0,163+0 006

100

Снккение лри сравнении с группой I на, Х

42-48

24-37

11 "21

П р и g е ч а и и е: Р 0>05 — достоверность различил показателей в сравннвае>в>к группак. результаты позволили предположить вероятность развития у больного кардиогенного шока в сочетании .с отеком легких, Была начата соответствующая терапия. Однако, несмотря на раннее патогенетическое лечение, у больного развился на 2 сут. заболевания отек легких, сопровождавшийся выраженным снижением АД и клиническими признаками кардиогенного шока.

Повторное определение разницы в концентрации малонового диальдегида между контрольной и опытной пробами на высоте клинических проявлений осложнения при инкубации сыворотки крови больного с гомогенатом сердца экспериментального животного показало снижение ее на 72,.607. Эти цифры хАрактерны для осложнения инфаркта миокарда кардиогенным шоком, сочетающимся с отеком легких, и подтверждают первичное предположение о возможности развития указанного осложнения. Массивная терапия (контрикал> гепарин, прессорные амины и т.д.) позволила купировать осложнение.

Последующее определение разницы в

10 концентрации малонового диальдегида через сутки после купирования осложнения показало при инкубации сыворотки крови больного с гомогенатом сердца экспериментального животного

15 О, 113 усл.ед./1 мл. Эта величина не отличается от таковой при неосложненном течении инфаркта миокарда.

Результаты клинической апробации

20 представлены в таблице.!

214091

IV сердечная астма (14 чел) Раа ница

1-7 отек леи ик (16 чел) 0,075+0,007 0,054+0 013 0,024+0 013

53,99+3,99 46,0!ф4,0 66,50+7 ° 50 33,50+7,50 85,50gP 50 14 ° 50+8 ° 50

0,090+0,005

SS 2123,06

77-94,70-58

59-74

Составитель М.Позняк

Редактор М.Петрова Тех А.Б б ред . а ннец Корректор А.Зимокосов

Тираж 659 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Па атент, г. Ужгород, уп. Проектная, 4

Как видно из таблицы, разность в концентрации малонового диальдегида между контрольной и опытной пробирками была самой большой у здоровых людей, т.е. сыворотка крови здоровых людей в значительной мере подавляла процессы перекисного окисления липидов в гомогенате сердца экспериментального животного.

При развитии патологического процесса (ИБС, инфаркта миокарда, его осложнения) уменьшается способность сыворотки крови ингибировать процессы перекисного окисления липидов в гомогенате сердца экспериментального животного, т.е. уменьшается. разность в концентрации малонового диальдегида между контрольной и опытной пробами. По степени снижения раэницы в концентрации между конт5 рольной и опытными пробирками сыворотки больного по сравнению с разницей у здоровых можно дифференцировать состояние больного. Снижение разности концентрации малоново1О го диальдегида на 11-213 отмечается при ИБС, на 24-37X — при неосложненом течении инфаркта миокарда; на

42-487 — при осложнении инфаркта миокарда сердечной астмой," на 5058 7. — отеком легких; на 5974 7- кардиогенным шоком, сочетающимся с отеком легких; на

77 = 94X- разрывом сердца.