Способ получения n-r-оксамоиламинокислоты

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ H-R-OKCAМС ШАШНОКИСЛаГЫ общей формулы R(CHj)nCH(CH4)COOH NHCOCONHR где R - водород, метил, фенил; R - гептил, циклогексил, 4-тиазопил , 4-ацетиламинофенил, п-фенилоксамоил--|9-аланин,, п-нитробензрпсульфамид; п .0,1; m 0-4, отличающийся тем, что аминокислоту подвергают взаимодействию с эфиром N-R-оксаминовой кислоты в среде диметилформамида при температуре его кипения.

дВ ill l

SU и, мм г I

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ и к(сн )„сн(сн ) соон

NHCOCONH R

К(СН )„C Н {СН ) СООН

NHCOCONHR госудлественный комитат гю ивовчланиям и отбытиям

ДРИ ГКНТ СССР

1 (21) 3604961/04 . (22) 15. 96.83 (46) 30.04.91. Бюл. У 16 (71) Украинский институт усовершенствования врачей (72) Г.П. Петюнин, Ж.В. Дмитриевская .и В.Н. Петюнина (53) 54.7.298.1.07 (088.8) ! (56) Заявка ФРГ э 2940258, кл. С 07.С 103!46., 1981.

Авторское свидетельство СССР

В 761455, icn. С 07 С 101/08, 1980. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И-К-ОКСАИОИЛА2ЯНОКИСЛОТЫ общей формулы и

Изобретение относится к синтезу новык .химических соединений, конкретно N-R-оксамоиламинокислот общей формулы Х где R - водород, метил, фенил;

R — гептил, циклогексил, 4-тиа-: золнл, 4-ацетнламинофенил, и-Фенил оксамоил- 3-алании, и-нитроб ензапсульфамид; и 0,.1;

m 0-4.

Я-Ацнльные производные аминокислот находят применение в медицине, в синтезе моющих средств, в пищевой промышленности и т.д. ($))$ С 07 С 233/45, С 07 D 277/46, С 07 С 311/00 где R — водород, метил, фенил; !

R — гептил, цикл ог ексил, 4-тиазолил, 4-аиетиламинофеннл, п-фенилоксамоил-Р-алании,, и-нитробензолсуль@амид; га =.0,1; ш 0-4, отличающийся тем, что аминокислоту подвергают взаимодействию с эфиром N.-R-оксаминовой кислоты в среде диметилформамида при тем« пературе его кипения.

Известны способы -получения Nацильных производных аминокислот взаимодействием аминокислоты с хлорангид-ридом (1j иии аигидридом. диалоги P2).

Однако известные способы либо не пригодны для синтеза N-R-оксамоиламино кислот (ангидриды К-К-оксаминовых кислот неизвестны), либо трудноосуществимы (хлорангидриды М-R-оксаминовых кислот труднодоступны, так как их получают из эфиров N-R-оксаминовых кислот или из свободных кислот, которые в свою очередь получают гидроли:зом их эфиров) .

Цель изобретения - разработка нового простого способа получения N""Rоксамоиламинокислот формулы I, Согласно изобретению, поставленная цель достигается тем, что аминокис1125948

К(СИ )„СН(СН ) Соо

+NH

ДИФА соединение I

Таблица 1

Н-R-Оксамоияаминокнслоты

Целевые продукты

Название

Словный зфир Аминокислоты

Номер соединения

Формула

Ньаищ, Х

МНСОСООЩ СвНьСНСООН н -ннсосоннснсоон

I / 1 самоилфеиилНН2 С6Н5 гнили н

76,0

С H«NHCOC0%i(CH ) к ГептипоксакСООН мокп-g-auusoaanposaвая кислота

ИН (СНз )з СООН

Стй зЯНСОСООСзНз 59,6

9

NHCOCONHCHC00H

СН5

СН5 — СНСООН

NH2

1в йнСОСН5

О

СОСООС2Н5, 4-Ацетипаминофенилоксил-з -алании

56,4

NHC0C00CgH) NHCOCONH(CH2)2CO0H 1,4-ФенилглнциндноксамоилР-алании

51,2

НН СН СН СООН

NHCOCONH(СН2) 2СООН

NHC0C00C2H5 лоту подвергают взаимодействию с сложным эфиром К-К-оксаминовой кислоты в среде диметилформамида при температуре его кипения. 5

Реакция идет по схеме

R NHCOCO0C H

Отличитепьной особенностью способа является использование доступных и .дешевых сложных эфиров замещенных . оксаминовых кислот. Конечными про15 дуктами реакции являются й-К-оксамоиламинокислоты формулы I, Конец реакции определяют по растворению осадка аминокислоты. Полученный . расТвор разбавляют водой и целевой продукт выцеляется обычньии приемами. Выход целевых продуктов составляет 51-803.

Синтезированные оксамоиламинокис. лоты, приведенные в табп.1 - бесцветные кристаллические вещества, раство-:, римые в растворах щелочей и органичес- ких растворителях, плохо раствори- .. мые или нерастворимые и воде.

Строение соединений формулы Х доказывалось элементньм анализом; данными УФ- и ИК-спектров, приведен- . ными в табл.2.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет из доступных эфиров оксаминовых кислот получать N"R-оксамоиламинокислоты, которые могут найти применение s медицине.

Пример. Цикпогексилоксамоилфенилглицни (Ха).

3,04 г (0,01. мопя) этилового эфира оксаниловой кислоты растворяют в 5 мл диметилформамида, прибавляют

1,5 1 r (0,01 моля) фенилглицина и нагревают реакционную массу при температуре кипения диметилформамида до растворения осадка глицина (2 часа).

Раствор охлаждают, разбавляют водой, выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из водного этанола. Вы- . ход 76Х.

Соединения Хб-Хе получают аналогично, 1125948

Продолжение табл. 1

Целевые продукты

Исходные вещества

Название

Формула

Выход, 2

Словный зфир

80, I

ИН СН СООН

S0gNHNHCOC0NHCHgCOOH

М И 2-Тназолил окГ ЙНСОСООСгН!МНгСНгСООН NNó CNàc008 «Cg&NHCOCONHCH2COOH с»о »вин

65,2

Таблица 2

Т;пл., С о

ИК-спектр

УФ-спектр

Найде- Формула

«ot

2 И

175 176 9,4 С!ан ОаИа 9,2 . Нет пах 3300, 2935, 2845, 1725, 1660, 1515, 1445, 1365, 1220, 765

112-115 9,.4

С, Н Оане 9,3 Нет авх 3380-3250, 2950, 1720, 1670, 1600, 1535, !

450, 1370, 720

225-226

14,1 СПИ,аозИВ 14,3 . 225 (4,08) 3300, 31)90, 2940, 1698, 1665, !580, 1520, 1400, 1380, 1300, 1190

14 ° 2 288 (4,36) 3380-3200. 1720, 1665 !535» 1415 °

1310; 1230, 1200, 830

270 (раэ- 14,0 С1аН аОВИ4 лояение) 248 250 16 5 С !з Н1о ОВНОВ 16 2 235-260 3390, 3250э 3120в 725э 1675 ° 1600э ,(4,03) 1530, 1525, 1350, 1210, 1180

18,3 296 (4,04) 3380, 3135, 2990, 1760., 1700-.1680, 1555-!535з 1330, 1275, 1180

225 (раэ- 18 0 СтН О И 8 лоаение) Составитель

Текред М Моргеитвл

Редактор Е. Гиринская

Корректор Н. Ревская Заказ 2144 Тираж 261 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, %-35, Раушская наб., д. 4/S .

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óàãîðàä, ул. Гагарина,101 ф

3O2NHNHC0COOC1HS

Вычис лено!

Й И.

Номер соединения

4-Нитробензолсулъфогидразидоксалилглицин