Способ получения 6,7-дихлор-1,5-дигидроимидазо (2,1- @ ) хиназолин 2(3 @ )-она

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6 7-ДИХЛОР-1 ,5-ДИГИДРОИМИДАЗО

QQO3 СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

П9> НИ

3(51) С 07 D 471/04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н flATEHTY

ХЛ ь1 -()„", - .1

1 !

1

-. ч.

ВН2

ll

CH NH

Н

ЖН.H3r

ll (".a2(",0(".,Н, Cl

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЭОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (2i) 2751007/23-04 (22) 09.04.79 (31) 894464 (32) 10.04.78 (33) CIUA (46) 23. 10. 84. Бюл. Ф 39 (72) Томас Эндрю Дженкс, Уоррен

Нейл Биверунг (младший) и Ричард Энтони Партика (США) (71) Бристоль Мейерз Компани (США) (53) 547.892 ° 07(088.8) (56) 1. Патент США И 3932407, кл. 260-239 опублик. 1975.(прототип) (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6„7 Ø ÕË0Ð-1,5-ДИГИДРОИМИДАЗО (2,1-b) ХИНАЗОЛИН 2(ЗН)-ОНА ФОРМУЛЫ

Н

N я включающий взаимодействие соединения формулы с бромцианом в органическом растворителе, отличающийся

Ф тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве органического растворителя используют толуол и полученное соединение фор JIbI подвергают взаимодействию с эквимолярным количеством органического основания, например триэтиламина, в среде этилового спирта при нагревании до температуры дефлегмации растворителя.

1120923

15

3»

И П) ЖН2

Н щ ,55 (тп) Нг(!0(! ЯНАМ

Б, 6, 7-дихлор-1,5 дигидроимидазо (2, i-g) хиназолин-2 (ЗН)-он.

Изобретение относится.к усовершенствованному способу получения 6,7-дихлор-1,5-дигидроимидазо (2, Ф-в) хиназолин 2(ÇH)-она — веществе, подавляющего тромбоциты. 5

Известен способ получения 6,7-дихлор-1,5-дигидронмидазо (2,1-b) хиназолин 2(ЗН}-она формулы

Й, путем взаимодействия соединения формулы

20

П ("H2ßÍ(. ÍгбОС,Н, (») и с бромцианом в среде этилового спирта. Целевой продукт вьщеляют известными приемами. Выход около 20% )1) .

Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается огласно спесобу получения 6,7-ди30 хлор-1, 5-дигидроимидазо (2, 1-, b) хиназолин 2(ЗН)-она формулы 1

40 путем взаимодействия соединения формулы

О

ЩЯНбНгСОС22 (Ш с бромцианом в органическом растворителе, в качестве которого используют толуол, и полученное соединение формулы подвергают взаимодействию с эквимолярным количеством органического основания, например триэтнламина, в среде этилового спирта при нагревании до температуры дефлегмации растворителя °

Целевой продукт выделяют известными приемами. Выход целевого продукта более 80%.

Сущностью предлагаемого способа является осуществление взаимодействия бромциана и соединения формулы II в среде апротонного растворителя - толуола, получение нового промежуточного соединения формулы III и его дальнейшая обработка органическим основанием в среде этилового спирта при температуре кипения.

Пример А. Бромистоводородный этил-5,6-дихлор-3,4-дигидро-2(1Н)-иминохинезолин-З-ацетат.

Раствор бромциана (0,53 г; 5 ммоль) в толуоле (10 мл) добавляют к раствору этилового эфира М -(б-амин-2,3-дихлорбензил) глицина (1,39 г;

5 ммоль) в толуоле (10 мл) н перемешивают при комнатной температуре.

Почти сразу же выпадает осадок. Продолжают перемешивание в течение

30 мин, затеи реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 18 ч. После охлаждения твердое вещество отфильтровывают, промывают толуолом, сушат и получают

1,81 г (94,5%), указанного продукта.

Часть продукта перекристаллизовывают из этанола, промывают этанолом и эфиром, сушат в вакууме при 78 С и

0 получают аналитический образец в виде золотистых кристаллов.

Вычислено,%: С 37,62; Н 3,68;

N 10,97

С12 Н„„С 2 1,0,НВ g

Найдено»й: С 37,59; Н 3,57;

N 10,80.

При нагревании вещество разлагается в широком температурном интерва- . ле: 200-300 С.

ИК-пики: 3140 (расширенный), 1745 (-С=О), 1661 (-С=11-), 1636»

1550, 1471 и 1215 см ".

ЯИР-пики (стандарт ТИС): 0 В; 24 (уширенный $), 7,25 (АВ,q 2H), 4,69 (8» 2Н)» 4»55 (S1 2H)» 4»27 (q» QH) и 1,32 (e» ЗН).

MH НЗг

О !

1 н2 0С2Hs (l.

Составитель Г. Коннова

Редактор А. Козориз Техред C.Ëeãeçà . Корректор В. Синицкая

Заказ 7770/46

Тираж 409 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 11

Смесь, содержащую бромистоводородного этил-5,6-дихлор-дигидро-2 (1Н)-иминохиназолин-3-ацетата 6 г (0,043 моль), абсолютного этанола (2,8 мл и триэтиламина 0,66 мл (0,004 моль), нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч. Смесь охлаждают и удаляют декантацией как можно больше этанола. Затем твердое вещество суспендируют в свежеприготовленном абсолютном этаноле и после перемешивания смеси в течение 0,5 ч, фильтруют. После этого твердое вещество суспендируют в смеси абсолютного этанола (3,8 мл) и 957 этанола (15 мл) и нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч. Теплую смесь фильтруют. Твердое вещество сушат. в вакууме (0,5-1 мм рт.ст.) над фосфорным ангидридом. Получают

1,45 r (92X) указанного продукта в

20923 4 виде твердого вещества цвета слоновой кости.

ИК-пики: 1702 (слабо), 1638, 1554, 1468 и 1440 см

ЯМР-пики (ТФА): S 7,33 (АВ, q,,2Н)

4,97 (S, 2Н) и 4,59 (S, 2Н).

Соединения формулы III имеют одну структурную формулу, однако соединение формулы III может существовать

10 также в таутомерной форме IIIa!

Причем обе таутомерные формы,т.е.

20 III и IIIa, при обработке основанием дают требуемый продукт формулы 1.