Способ получения 2-алкил-4-кетодигидрохиназолинов

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛ-4КЕТОДИГИДРОХИНАЗОЛИНОВ путем взаимодействия нитрила 0-аминобензойной кислоты с ангидридами карбоновых кислот при нагревании, о т л ,и ч аю щ и и с я тем, что, с целью увеличения выхода и упрощения технологии процесса, процесс проводят в присутствии комплексообразователя хлорного олова - При 75-85 С в дихлорэтане при мольном соотношении хлорного олова, нитрила О-аминобензойной кислоты и ангидрида карбоновой кислоты 1:1:1.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

23 95

3(50

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР .

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМЪ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

:В (21) 3454202/23-04 (22) 18.06.82 (46) 07.01.84. Бюл. 9 1 (72) Т.Н.Сумарокова, Н.A.Äîëãoâà и И.Г.Литвяк (71) Ордена Трудового Красного

Знамеии институт химических наук

AH Казахской ССР (53) 547.831(088.8) (56) 1. Bogert М.T, Hand М.F. The

synthesis of alkylketodihydroguinazolines Гcom anthranilic nitrile.

-I. Am. Chem. Soc., 1902 v. 24, р. 1031,(прототип).

„„Su„„1065408 А (54 ) (57 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛ-4КЕТОДИГИДРОХИНАЗОЛИНОВ путем взаимодействия нитрила 0-аминобензойной кислоты с ангидридами карбоновых кислот при наГревании, о т л,и ч аю шийся тем, что, с целью увеличения выхода и упрошения технологии процесса, процесс проводят в присутствии комплексообразователя хлорного олова - при 75-85oC s дихлорэтане при мольном соотношении хлорного олова, нитрила 0 -аминобензойной кислоты и ангидрида карбоновой кислоты 1:1:1.

1065408

МН2i,.. 390R

I,Япй,+ (HC0) 0 — t + ЗСООН

C=3 С=-ж РПС14

>-е-в

1 МН ОС)4+ЗСООН

0 Х- С=к ко М 1

C- NH — СОВ

11

Изобретение относится к синтезу кетодигидрохиназолинов, а именно к способу получения 2-алкил-4-кетодигидрохина олинов,. которые могут использоваться для синтеза лекарственных препаратов и красителей.

Известен способ получения 2-алкил4-кетодигидрохинаэолинов путем взаимодействия нитрила О-аминобензойной кислоты с ангидридами алифа- 10 тических карбоновых кислот. Реакцию проводят запаянных ампулах при

270-280 С в течение 6,5 ч, затем при 230 С 2:ч и еще б ч при 275285 С. Пслучающийся продукт окрашен о в темно-коричневый цвет и требует многократной перекристаллизации.

Выход 2-алкил-4-кетодигидрохиназолинов 30-32% (1 ).

Недостатком этого способа являются высокая температура и длительноств2 синтеза, низкий выход целевого продук-, При обработке водой образующихся по реакции, комплексных соединений выделяются в свободном состоянии

2-алкил-4-кетодигидрохинаэолины с выходом 66-99%.

2-Алкил- 4-кетодигидрохинаэолины представляют собой бесцветные крис- 40 таллы, хорошо растворимые в спирте,. ацетоне, хлороформе, дихлорэтане, горячем четыреххлористом углероде, устойчивые в слабокислой и слабощелочной средах. 45

Структура 2-алкил-4-кетодигидрохиназолинов подтверждена данными элементного анализа, ИК- и уф- спектроскопии.

В ИК-спектрах синтезированных соединений наблюдаются интенсивные полосы в области поглощения двойных связей при 1690-1680 и 16251620 см ",,которые относят к М (С=О) и соответственно (C=N).

В УФ-спектрах всех соединений имаются полосы поглощения при 225, 265, 310 и 316 нм»

П риме р. 1. 2,6896 r . (0,0103 моль) хлорного олова, 1,2197 г (0,0103 моль) нитрила 60

0-аминобенэойной кислоты и 1,3438 г (0,0103 моль) ангидрида пропионовой кислоты смешивают с 8,5 мл дихлорэтана и нагревают 6 ч при 75 С на масляной бане с обратным холодиль- 65 та и трудоемкость очистки 2-алкилю- 4кетодигидрахонаэолинов.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение технслогии процесса.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения

2-алкил-4-кетодигидрохинаэолинов путем взаимодействия нитрила 0-аминобензойной кислоты с ангидридами карбонс вых кислот при нагревании процесс проводят в присутствии комплексообраэователя - хлорного олова — при 75-85 С в дихлорэтане при мольном соотношении хлорного олова, нитрила о -аминобензойной кислоты ь ангидрида карбоновой кислоты 1:1:1, Мольное соотношение реагентов при синтезе 2-алкил-4-кетодигидрохиназолинов 1:1:1 является обязательным. Это соотношение взято, исходя из уравнения реакции:

l ником. К реакционной смеси добавляют 150 мл петролейного эфира и выделившийся продукт промывают петролейным эфиром, сушат в вакууме над Р О и затем обрабатывают 2%-ным

5 раствором К2СО . Осадок отфильтро3 вывают, промывают водой и сушат, а затем, обрабатывают этиловым спиртом до полного извлечения 2-этил-4-кетодигидрохиназолина. Спирт отгоняют, а оставшийся продукт перекристаллизовывают из хлороформа. Получают

1,7409 r 2-этил-4-кетодигидрохина234 ОС

Найдено, %: С 68,83, Н 5,70, N 15,78.

Вычислено, %: С 68,95, Н 5,78, N 16,08.

ИК-спектры: V (С=О) 1690 см ", 4(C=N) 1625 см- .

УФ-спектры: 225, 265, 310 и

316 нм.

Пример 2. 1,8861 r (0,00724 моль) хлорного олова, 0,8557 г (0,00724 моль) нитрила

0-аминобенэойной кислоты и 0,9420 r (0,00724 моль) ангидрида пропионовой кислоты смешивают с б мл дихлорэтана и нагревают на масляной бане с обратным холодильником в течение 10 ч при 85 С. Обработку реакционной смеси и очистку полученного соединения проводят по примеру 1. Полу1065408

Составитель Н. Подхалюзина

Редактор И. Николайчук Техред Л. Мартяшова КоРРектоРА. Ильин

Заказ 10994/27 Тираж 416 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "ПАтент", r. Ужгород, ул.. Проектная, 4 чают 1,2533 r 2-этил-4-кетодигидро- хиназолина. Выход 99,33%. Т.пл °

233,8РС.

Йайдено, %: С 68,91, H 5 67, N 15,94.

Вычислено, %: С 68,95, Н 5,78, N 16,08.

ИК-спектры: 4 (С=О) 1690 см ".,,4 (C=N) 1625 см-1.

УФ-спектры: 225, 265, 310 и

316 нм. 10

П р име р 3. 1,8895 г (0,00725 моль) хлорного олова, 0,8569 г (0,00725 моль) нитрила

О-аминобензойной кислоты и 0,9440 г (0,00725 моль) ангидрида пропионовой кислоты смешивают с 6 мл дихлорэтана и нагревают б ч при 80 С на масляной бане с обратным холодильником. Обработку реакционной смеси и очиску целевого продукта проводят по примеру 1. Получают 1,2565 г

2-этил-4-кетодигидрохинаэолина.

Выход 99,45%. Т.пл. 234 С.

Найдено, %: С 68,91, Н 5,70, 15,94.

Вычислено, %: С 68,95, Н 5,78, 25

N 16, 08.

ИК-спектры: (С=О) 1690 см (С-N) 1625 см " .

УФ-сектры: 225, 265, 310 и 316 нм.

П риме р 4. 6 1848 r 30 (0,025 моль) хлорного олова, 2,8095 r (О;025 моль) нитрила О-аминобенэойной кислоты и 3,6278 г (0,025 моль) ангидрида масляной кислоты смешивают с 25 мл дихлорэтана и нагревают на 35 масляной бане с обратным холодильником в течение 6 ч при 80 С. Обработку реакционной смеси и очистку синтезированного соединения проводят по примеру 1. Получают 2,9750 г 40

2-пропил-4-кетодигидрохинаэолина.

Выход 66,46%. Т.пл. 199,5ОС.

Найдено, %: С 70,72, Н 6,97, N 14,39.

Вычислено, %: С 70,19, Н 6,43, м 14,88.

ИК-спектры: iI(C=O) 1680 см ", 4(C=N) 1625 см "

Пример 5. 6,6290 г (0,025 моль) хлорного олова, 3,0086 г (0,025 моль) нитрила О-аминобензойной, кислоты и 5,4333 r (0,025 моль) ангидрида капроновой кислоты смешивают с 25 мл дихлорэтана и нагревают при 80 С в течение 6 ч на масляо ной,бане с обратным холодильником.

Обработку реакционной смеси и очистку целевого продукта проводят по примеру 1. Получают 5,0925 r 2-амил4-кетодигидрохинаэолина. Выход

92,46%. Т.пл. 148-148,5 С.

Найдено, %: С 73,04, H 7,83, 13,22 .

Вычислено, %: С 72,19, Н 7,46, Н 12,95.

HK-спектры: 4(C=O) 1685 см

4(C=N) 1625 см

Предлагаемый способ позволяет за счет применения комплексообраэователя ЯпС1 4 увеличить выход 2-алкил4-кетодигидрохинаэолинов с 30-32 до

66-99%, снизить температуру синтеза с 230-285 до 75-85 С и продолжительность синтеза с 14,5 до 6-10 ч.

Кроме того, получающиеся 2-алкил-4кетодигидрохинаэолины не загрязнены побочными продуктами и не требуют предварительного обесцвечивания и многократной перекристаллиэации, поскольку при температуре синтеза не происходит осмоления реакционной массы.