Патент ссср 411089

<-тя о

0 П И С А Н И Е 4II089

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сбвз Советских

СбцИВлИстиыЕСКИХ

Республик

К П AT ЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07d 51/48

Заявлено 13.IX.1971 (№ 1697329/23-4) Приоритет

Государвтвенный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

УДK 547 856 1.07(088 8) Опубликовано 15.I.1974. Бюллетень № 2

Дата опубликования описания 25.VI.1974

Авторы изобретения

П. М. Кочергин, И. А. Мазур и A. Ф. Власенко

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

2-ГАЛОГЕН-3-АЦИЛАЛ КИЛХИ НАЗОЛОНОВ-4

М вЂ” СН.СОВ

Изобретение относится к области получения новых производных хиназолона-4, которые могут найти применение как промежуточные продукты в синтезе физиологически-активных веществ.

В литературе известен способ введения ацилалкильного заместителя к азоту гетероцикла, например взаимодействием азотсодержащего гетероцикла с и-галоидкетоном в среде органического растворителя в присутствии щелочного агента.

Однако указанная реакция впервые проводится для соединений ряда хиназолонов.

По предлагаемому способу 2-галоген-3-ацилалкилхиназолоны-4 общей формулы 1 где R — алкил, арил или замещенный арил, Х вЂ” галоген, получают взаимодействием 2-галогенхиназолон-4, например 2-хлорзиназолон-4, с <х-галогенкетоном с последующим выделением целевых соединений известными приемами.

Реакцию взаимодействия соединений общей формулы 1 с а-галогенкетонами проводят в среде органического растворителя в присутствии акцептора галогенводорода, например хлористого водорода. В качестве растворителя предпочтительно применяют низшие спирты, а

5 акцептором хлористого водорода могут служить такие основания, как например гидроокиси или алкоголяты щелочных металлов.

Реакцию осуществляют при нагревании, предпочтительно при температуре кипения реак10 ционной смеси.

Строение полученных соедпнешш устанавливают с помощью элементарного анализа и физико-химических методов исследования.

Предлагаемый способ с равным успехом мо15 жет быть использован и для синтеза аналогичных соединений, содержащих различные заместители в бензольном кольце хиназолинового цикла.

20 Пример. 2-Хлор-3-ацилалкилхиназолоны-4

К раствору 0 01 моля метилата натрия в

15 мл метанола прибавляют 0,01 моль 2-хлорхиназолона-4, а затем 0,01 — 0,011 моль а-бромкетона. Смесь кипятят 6 — 8 час, охлаждают, 25 осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают.

Упариванием спиртового маточного раствора до небольшого объема и разбавлением его водои выделяют дополнительное количество

30 целевого продукта (см. таблицу).

411089

2-хор-3-ацилметнлхиназолоны — 4

Вычислено, Найдено, %

Выход, %

Л(ъЯ соединения

Т. пл., С

Брутто-формула

Н CI

H CI

«6;1

64,7

62,4

50,9

12,1

9,7

9,0

7,4

3,8

3,7

4,0

2,7

15,0

11,9

10,8

30,0б

72

64

63

150 — 152

1С8 — 109

132 — 132

175 †1 а) Для анализа соединение 1 очищено перекрнсталлпзацией из водного диоксана, соединения 2, 3, 4 перекристаллизованы из водного метанола. б) CI+ Br, где К вЂ” алкил, арил или замещенный арил, Х вЂ” галоген, отличающийся тем, что 2-галогенхиназолон-4, например 2-хлорхиназолон-4, подвергают взаимодействию с o. -галогенкетоном в среде органического растворителя в присутствии щелочного агента с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Предмет изобретения

Способ получения 2-галоген-3-ацилалкнлхиназолонов-4 обшей Формулы

Составитель Ф. Михайлнцын

Техред Е. Борисова 1(орректор H. Горкина

Редактор Л. Емельянова

Заказ 1208/9 Изд. Лл 1211 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4, 5

Тнпографи,я, пр. Сапунова, 2

СНЗ

С„Н,С„.Н„ОС((3 Л

С„.Н,Br-п

C„H CIN,0, C,„I I, CI N,0, С гНИС(Л(,0

С,„Н,„CIBrN О, 4,0

3,9

2,7

14,9

12,3

10,7

30,06

55,9

64,3

62,1

50,6

11,8

9,4

8,9

8,5