Способ получения производных

 

ОП И

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Iii1 4l6944

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07d 51/48 (22) Заявлено 13.10.71 (21) 1705172!23-4 (32) Приоритет 15.10.70 (31) P 2050640.5 (33) ФРГ

Опубликовано 25.02.74. Бюллетень № 7 государственный комитет

Совета Министров СССР па делам изобретений и открытий (53) УДК 547.856.1.07 (088,8) Дата опубликования описания 11.12.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Руди Бейерле, Адольф Штахель, Рольф-Эберхард Ниц и

Йозеф Шольтхольт (ФРГ) Иностранная фирма

«Касселла Фарбверке Майнкур АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ (1Н,ЗН)ХИНАЗОЛИ Н-2-ТИОН-4-ОНА который может содержать другие гетероатомы — азот, кислород, серу;

R> — низшая алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода; которая может находиться в

6,7- или 6,7,8-положениях хиназолинового ядра;

R> — алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода;

m — числа 1, 2 или 3;

10 n — числа 2 илп 3, заключается в том, что оксипроизводное (1Н, ЗН)-хиназолин-2-тион-4-она общей формулы

Ъ вЂ” Сн — СН вЂ” СН B

ОН, Г

Н

20 где R — связанный через атом азота остаток 25 вторичного алифатического, циклоалифатического, аралифатического амина с 2 — 10 атомами углерода или остаток пяти-, шести- или семичленного азотсодержащего гетероцикла, Предлагается способ получения новых соединений, обладающих фармакологической акгивностью, превышающей активность соединений подобного действия.

Известен способ получения производных

2,4- (1Н,ЗН) -хиназолиндиона, заключающийся в том, что соответствующее оксипроизводное

2,4- (1Н,ЗН) -хиназолиндиона подвергают ацилированию алкоксибензойной кислотой или ее функциональным производным.

Предлагаемый, основанный на известной реакции способ получения производных (1Н, ЗН) -хиназолин-2-тион-4-она общей формулы где R и п имеют указанные значения;

R равно R или R содержит ацилоксиостаток общей формулы

416944 подвергают ацилированию алкоксибензойной кислотой общей формулы г соотг (R ) где R и т указанные значения, или ее функциональным производным при необходимости в присутствии связывающего кислоту средства. Целевой продукт выделяют известными приемами. Пример.

I. 39,7 г (0,1 моль) 3-(у-диэтиламино-р-оксипропил) -6,7,8-триметокси- (1Н,ÇH) - хиназолин2-тион-4-она растворяют в 250 мл хлороформа и добавляют 11,1 г (0,11 моль) триэтиламина. Затем, перемешивая при комнатной температуре в течение 30 мин, прикапывают раствор 25,3 г (0,11 моль) 3,4,5-приметоксибензоилхлорида в 80 мл хлороформа и продолжают размешивать еще в течение 1 час при комнатной температуре, Далее массу нагревают до кипения и в течение 6 час перемешивают с обратным холодильником. После охлаждения реакционную смесь сгущают в вакууме досуха. Остаток поглощают в разбавленной соляной кислоте и полученный таким образом раствор фильтруют до осветления. Затем водный раствор соляной кислоты подщелачивают содовым раствором и выделяющийся в виде масла продукт реакции поглощают уксусным эфиром. После сушки над поташом при введении сухого хлористого водорода в уксусноэфирный раствор получают гидрохлорид 3- (у-диэтиламино-р- (3,4,5-триметоксибензокси)-пропил)-6,7,8-триметокси- (1Н,ÇH)- хин5 азолин-2-тион-4-она в виде бесцветных игл, т. пл. 154 — 156 С; Выход 43 г (68, 5О/о от теоретического) .

II. Применяемый в качестве исходного про10 дукта 3- (у-диэтиламино-р-оксипропил) -6,7,8триметокси- (1Н,ЗН) -хиназолин-2-тион- 4 - он можно получить следующим образом. 28,3 г (0,1 моль) 2,3,4-триметокси-6-метоксикарбонилфенилизотиоцианата, полученного взаимодей15 ствием метилового эфира 3,4,5-триметоксиантраниловой кислоты с тиофосгеном, растворяют в 200 мл безводного эфира и, размешивая, при комнатной температуре добавляют к нему раствор 14,6 г (0,1 моль) у-ди20 этиламино+оксипропиламина в 60 мл безводного эфира. Продолжают размешивание в течение 2 час при комнатной температуре, отсасывают выделившийся в виде кристаллов продукт реакции и получают 3-(у-диэтилами25 но-Р-оксипропил) -6,7,8-триметокси- (1Н,ÇH) хиназолин-2-тион-4-он в виде бесцветных игл, т. пл. 146 С, выход ЗЗ г (83 /о от теоретического) .

Аналогично пункту I примера из соответ30 ствующих исходных продуктов получают предлагаемые соединения, температуры плавле )ия гидрахлоридов которых приведены в табл. 1

416944

Таблица 1 о и с — сн,; сн- сн-a

c=s о сп

9 2):и

Температура плавления, С (Ri) (г)т — N (СгНь)г

3,4,5-(ОСнз)з

6,7-(ОСНз), 130 (разложение) 0 ,б

6,7- (ОСНз), 3,4,5-(ОСНз)з

156

119 — N (н=сзн-,)г — ы(сн,) сн,— сн=сн, 3 4 5-(ОСнз)з

3 4 5-(ОСНз)з

6 7>8-(ОСНз)з

6 7 8-(ОСНз)з

75 (разложение) — N (СНз) СНгС,Н, 3,4,5-(ОСНз)з

6,7,8-(ОСНз)з

130

6,7 8-(ОСНз)з

3,4,5-(ОСНз)з

179 — N+ — N

6 7 8-(ОСНз)з

156 — 160

3 4 5-(ОСНз)з

6,7 8-(ОСНз)з

3 4 5-(OCH3)3

Π— Д

3,4,5-(ОСНз)з

6 7 8 (ОСНз)з

138 — 140

ОСНз

-1 к-сн, р.г

6,7,8-(ОСНз)з

260

3 4 5 (ОСНз)з — Х Р ; с1

177 — 180

6 7 8-(ОСНз)з

3 4 5-(ОСНз)з

3 4 5 (ОСНз)з

163

6 ° 7 ° 8- (ОСНз)з

416944

7 8

Аналогично пункту 11 примера получают исходные продукты, температуры плавлсния которых приведены в табл. 2.

Таблица 2

О

II с, A— - СН вЂ” СН вЂ” СН -Р

2 2 ,, =8 8он

Х

Н

Температура плавления, С (R I)n

6 7-(ОСНз)з — N (с,н,), 165 — 167 — 1ч — О

6,7-(ОСНз), 211 †2

6,7,8-(ОСНз)з

6 7 8-(ОСНз)з

6,7,8-(ОСНз)з

=N (н=СзН7)з — М(СНз) СН, СН=СН, — N (СН,)СН,С,Н, 153 — 155

137 — 138

113 — 114

6 7 8-(OCHç)3

102 †1

М- 4) Н

-м" 1

6,7,8-(ОСНз)з

190

6,7,8-(ОСНз)з

189 †1

Х (>

6 7 8-(OCH3)3

173

OCH ,à — М 14- 6Hz OI.H>

6 7 8 (ОСНз)з

157 — 159

6 7 8-(ОСНз)з

218 — 221

6,7,8-(ОСНз)з

172

Предмет изобретения

1. Способ получения производных (1Н,ÇH)хиназолин-2-тион-4-она общей формулы

9i б (В1) (2 н СН2

С=к г

) О где R — связанный через атом азота остаток вторичного алифатического, циклоалифатического, аралифатического амина с 2 — 10 атомами углерода или остаток пяти-, шести5 или семичленного азотсодержащего гетероцикла, который может содержать другие гетероатомы — азот, кислород, серу;

RI — низшая алкоксигруппа с 1 — 4 атомами

10 углерода, которая может находиться в 6,7или 6,7,8-положениях хиназолинового ядра;

416944 углсС вЂ” 0— !! с.оон (р 1

Составитель Л. Пеняева

Текред Е. Борисова

Корректор В. Кочкарева

Редактор О. Кузнецова

Заказ 3599/7 Изд, № 772 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4!5

Типография, пр. Сапунова, 2

Rz — алкоксигруппа с 1 — 4 атомами рода; т — числа 1, 2 или 3; и — числа 2 или 3, отличающийся тем, что оксипроизводное (1H,3H) -хиназолин-2-тион-4-о«а общей формулы

О

11 с, Х вЂ” СН в — CH — г" Е-1 R

1 c g POOH

Е\

Н где R и тт имеют указанные значения;

R равно R и имеет указанные значения или

R содержит ацилоксиостаток общей формулы у 1,, 5 подвергают ацилированию алкоксибензойной кислотой общей формулы где R и цг имеют указанные значения, или се функциональным производным c после15 дующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ»о и. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии связывающего кислоту средства.

20 Наследницей умершего автора изобретения

Адольфа Штахсля является Ингебург Лидиа

Катарина Штахель.