Способ получения 7-диметоксиметил-5-замещенных бицикло /2,2, 1/ гепт-2-енов
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-ДИМЕТОКСИМЕТИЛ-5-ЗАМЕЩЕННЫХ БИиИКЛО
,SU„„1036723 А
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
NtWlNt
РЕСПУБЛИК
ЗСЮ С 07 С 121/48у С 07 С 79/347)
С 07 С 41 50
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ, К ABTOPGH05tlY СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Г (56) 1.Сгохаll И. 7. et al.Preparation: ..
of acetals or ketals Егоы type
esters. - J.. Amer Chem. Зос. 1948, 70. р. 2805-2807.
2.Bartlett P.А..et а1.А mild oxi-
dative nitro to carbonyl савчегв1оп
Э
and new рговйац1апй1й synthon.-Тв га»
hedron Letters, .1977, В .4, р.331334.
3. Выложенная заявка ФРГ 9 2323454,:, кл. 12 q 24,. опублик. 1973 (прототип).
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ССОР
ПО ДЕЛАМ ИЗОВРЕТЕНИЙ И ОТИРЫТИЙ (21 ) 3005507/23-04. .(22) 17.11.80 (46) 23.08 ° 83. Бюл. 9 31 (72) A.A.Ахрему Н;Ф.Бондарь, h.В.Королева и Т.Н.Омельченко (71) Институт биоорганической химии .АН Белорусской CCP (53) 547.37.07(088.8} (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИИ 7-ДИМЕТОК. СИМЕТИЛ-5-ЗАМЕЩЕННЦХ БИЦИКЛО(2 2
1)ГЕПТ-2-ЕНОВ общей формулы (МеО) НО Н
R R . где а) R = 002, R Н йли б) Rt Сl, R СН Ме . - метил, путем обработки 7-ацетоксиметиленбицикло (2, 2,1 ) гепт-2-ена кислым агентом, о т л и ч а. ю щ и и с- я тем, Я что, с целью упрощения процесса, в качестве кислого агента используют насыщенный раствор хлористого водорода з безводном метаноле, и процесс ведут при температуре 15-25 С.
103б723
ТеерагиУро+ ЦРЦ ЮЙ
I (E<0)PBBS — - —,„-„ЕН(ОИ),—
Юа
Me(0at)z (-) 20 < коз
60
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения
7-диметокснметил-5-замешенных бицикло(2,2,1)гепт-2-енов.
Указанние соединения представляют собой ацетальные производные соответствующих 7-формилбицикло(2, 2,1 )гепт-2-енов и могут быть использованы в качестве полупродуктов в полном синтезе простагландинов(ПГ ).
Известен способ получения ацеталей алифатического ряда, например
Основной недостаток способа заключается в использовании труднодоступных производных циклопентадиена.
Наиболее близкик к предложенному является способ получения 7-диметок - Зр симетил-5-хлорбицикло(2,2,1)гепт-2-ен-5-карбонитрила, заключающийся в том, что 7-ацетоксиметиленбицикло(2,2,1)гепт-2-ен, полученный по реакции Дильса-Альдера из б-ацетокси- 35 фульвена н 3 -хлоракрилонитрила, подвергают кислотному гидролиэу соляной кислотой при 85-88 С в среде диоксаиа и получают при этом
7-формилбнцнкло(2,2,1)гепт-2-ен, 4р который обрабатывают триметилортоформиатом в кипящем метаноле в присутствии паратолуолсульфокислоты (3
Недостатком известного способа является его многостадийность, ис- 45 пользование сравнительно труднодоступного триметилортоформиата.
Целью изобретения является упрощение процесса.
Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения
7-дкметоксиметнл-5-замешенных бицикло(2,2,1)гент-2-енов общей формулы:
R ФР где а) R = NO>ó р Н или
1 2 2 б ) R = Cl;. R = CN Ме — метил, путем обработки 7-ацетоксиметиленбицикло (2, 2, 1) гепт-2-ена кислым бутилацеталия, обработкой соответствующего сложного эфира спиртом в присутствии катализаторов - окиси ртути и зфирата трехфтористого бора (1 ).
Недостаток способа состоит в использовании токсичного катализатора.
Известен способ получЕния ацетальных производных альдегидов, в частности 7-диэтоксиметил-5-нитробицикло(2,2,1)гепт-2-ена, (2 ) который осуществляют по схеме
1 агентом,в качестве последнего используют насыщенный раствор хлористого водорода в безводном метаноле,и процесс ведут при температуре 15-25 С.
Предложенный способ является простым по выполнению и доступности реагентов, осуществляется при комнатной температуре, обеспечивает получение целевого продукта с выходом 79-82%, при этом исключается применение в синтезе токсичных соединений ртути и бора.
Пример 1. 5-Нитро-7-диметоксиметилбицикло(2,2,1) гепт-2-ен.
1, 5 г (7, 2 ммоль ) 5-нитро-7-ацетоксиметиленбицикло (2, 2, 1 ) гепт-2-ена растворяют в 35 мл 2н, раствора сухого хлористого водорода в абсолютном метаноле. Реакционную смесь перемешивают 1б ч при комнатной температуре, нейтрализуют твердым бикарбонатом натрия, фильтруют, растворитель удаляют в вакууме.
Получают 1,2 r ".79% целевого продукта. R =0,7 (пластинки "Силуфол" в системе бенэол-этилацетат 8:2 ).
ИК-спектр (в СС14 ), см : 1374, 1553 ° НО.2 10бб, 1102, 1142, 1193, 1200, 2835, . (C (ОМе:)2 ).
Спектр ПМР (в CDC1 )S, м.д. г 1,92,2 м, 2Н; 2,8 ш.с. 1Н.; 3,3 ш.с. .1Нр 3,5 ш.с. 1Н (протоны циклов Н-1, Н-4, Н-б, Н-7 ); 4,0 кв. 1Н (НО СН);
3,2 с бН (ОМе ); 3,9 1Н (НС(ОИе)2;
5,8-б,4 м 2Н (НС-СН).
Молекулярная масса (масс-спектро.— метрически ) 213. Вычислено для
С„о Н ЖНО 4 213
Пример 2. 5-Хлор-5-циано-7-диметоксиметилбицикло (2, 2, 1) гепт-2-ен.
1036723
Составитель М.Меркулова
Ф
Редактор О.Юрковецкая Техред С.Мигунова Корректор A. Тяско,"
Заказ 5934/24 Тираж 41& Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, X-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", г. ужгород, ул. Проектная, 4
В условиях аналогичных примеру 1 из 1„8 г (8 мяоль ) 5-хлор-5-циано-7-ацетоксиметилен-бицикло(2,2,1)гепт-2-ена получают 1,48 г (82%) целевого продукта. Rj=0,84 ("Ñèëóôîë" в системе бензол-атилацетат 8:2 ).
ИК-спектр (в СС1 }, см " г 2245 (CN ), 1060, 1095, 1145, 1189, 1210, 2828 }(C(ONe)g) .
Спектр ПМР (з СС1, ), d", м.д.:
1,6 q, 2,i q, 2,4qq, 2,8 qq 2Н, 2,6 м, 3,3 м, 3,7 и ЗН (протоны циклов Н-1, Н-4, Н-6, Н-7 ): 6.1
6,3 два кв. (НС СН), 3,2 с СН (ОМе), 3, 8 1Н (НС (ОМе)Х) .
Молекулярная масса (масс-спектрометрически ) 227. Вычислено для
С„„Н „,РС1О2 227. °
