Калиевая соль 4-(пиперидиназо)-n-ацетилбензолсульфамида, обладающая противовоспалительной активностью

Авторы патента:

C07D295/22 - с гетероатомами, непосредственно связанными с атомами азота кольца

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61K31/4453 - замещенные только в положении 1, например пропипокаин, диперодон

КАЛИЕВАЯ СОЛЬ 4-

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

flPM ГННТ СССР

1 (2l) 3328693/23-04. (22) 1.4.08.81 (46) 07.11 90. Бюл. У 41 (71} Институт биохимии АН Литовской

ССР и. Научно-исследовательский.институт экспериментальной и клинической медицийы (72) Д.А.Каэлаускас, И.A.Êàmåìåêàéте, В.И.Астраускас и .З.А.Талайките (53),547.822.1 (088.8) (56) 1. К.S.Stanceó Audette и др. "Stuâ€”

dies on the mechanism of action the

tumour inhibitory triaaenes", Biochem. Pharm., 1973, 22, 1855. 2. Авторское .свидетельство СССР

9 686318, кл. С 07 С 143/82, 1978 (непублик.). .-" 3. M.Ä.Èaøêoâ êèé, "Лекарственные средства" И., 1972, т..l, с.100.

Изобретение относится к новому биологически активному соединению, . конкретно к калиевой соли 4-(пиперидинаэо)-И-ацетилбензолсульфамиду формулы

М-М=И ВО,МКСОСН (1), 1. .обладающему противовоепапительноч активностью.

Известны производные.триазенов, обладающие противовоспапительным дей-ствием (!). Оцнако их спектр действия ограничен.

Наиболее близким структурным аналогом является 4-(3,3-диметилтриаз „SU„„1032752 (y))5 С 07 0 295/22 А.61 К 31/445

2 (54) (57) КАЛИЕВАЯ СОЛЬ 4" (ПИПЕРИДИНАЗО) -0-АЦЕТИЛБЕНЗОЛСУЛЬФАИИДА формуМ-И=Я 302ИЕСОснэ.. обладающая противовоспалительной активностью.

< но)-H-ацетилбензолсульфамид,проявляю- . щий противовоспалнтельное действие

f2), Однако зто соединение является бо- . лее токсичным, не растворимо в воде, что дает возможность принимать. его только внутрижелудочно.

В медицинской практике в качест-ве противовоспалнтельного препарата применяют ацетилсалициловую кислоту

f3).

Целью изобретения является-расширение арсенала веществ, обладающих противовоспалительным действием.

Поставленная цель достигается новой калиевой солью 4-(пиперидиназо)N-ацетилбензолсульфамида формулы (Т) °

1032752 обладающей противовоспалительной активностью., °

Указанное соединение получают. взаимодействием 4-(пиперидиназо)-бен5 золсульфамида с клорангидридом уксусной кислоты и полученный 4-пиперидинаэо-N-ацетилбензолсульфамид переводят в калиевую соль взаимодействием со спиртовым раствором КОН. l0

Пример. 4-(Пиперидиназо)-Иацетилбензолсульфамид. 13,4 г (О, 05 моль) 4- (Пиперидиназо) -бензолсульфамида растворяют в 250 мл ацетона, добавляют 34,5 г (0,25 моль) без- 15 водного К СО ..В полученную суспензию при перемешивании и комйатной температуре по каплям прибавляют

7 мл (0,1 моль) хлорангидрида уксусной кислоты, растворенного н 50 мп 20 ацетона. Реакционную смесь кипятят

5 ч при постоянном перемешивании.

Продукт и избыток. поташа фильтруют, промывают ацетоном, растворяют в .

300 мл воды, добавляют 0,5 кг льда.

Раствор нейтрализуют конц. НС1 до рН 7. Выпавший продукт фильтруют, промывают водой, сушат и кристаллизуют из спирта. Получают 12 r (77,47) 4-пиперидиназî-N-ацетилбен- 30 золсульфамида.

Спектр ПИР (м.д. 0 )::. СН. СО 1,99;

С6 Н4

NH 10,20.

Найдено, X: С 50,52; Н 6,00;

Я 10э10; Н 17е90 °

С, Н „я Н480 .

Вычислено,X: С 50,31; Н 5,85; ,S 10 33 Б 1 8 05.

Калиевая соль 4-пиперидиназо-Н- 40 ацетилбейзолсульфамида. 3,10 r (0,01 моль) 4-(Пиперидиназо)-N-ацетилбензолсульфамида растворяют при нагревании в 20 мл спирта, охлаждают до комнатной температуры и добавляют

0,6 г (0,11 моль) КОН, растворенно- го в 10 мл спирта. Получают 3 г (86,2X) калиевой соли 4-(пиперидиназо)-0-ацетилбензолсульфамида с температурой плавления 228-230"С.

Спектр ПИР (м.д. ф ): СН СО 2,14;

СН СН СН 1,82; СН 3,94; СбН4 7,68 и 8,06.

Найдено,Ж: С 45,02; Н 4,71;

N 16,12;у S 9,50; К 11,38.

С 53H Iz NOOSK

Вычислено,X: С 44,81; Н 4,91;

N 16,08; S 9,20; К 11,22.

Данные биологических испытаний на крысах показали, что предложенное соединение обладает противовоспалительным действием при адъювантном артрите у крыс, которое проявляется на протяжении всего опыта и угнетает развитие аутоимунного процесса, то есть развитие полиартрита, что в меньшей степени выражено при введении ацетилсалициловой кислоты. Преимуществом предлагаемого соединения является растворимость в воде, что дает возможность применения этого соединения в виде инъекций.

Сравнение по биологической актив" ности предлагаемого вещества с ацетилсалициловой кислотой и с ближайшим структурным аналогом -4-(3,3-диметилтриазено)-Н-ацетилбенэолсульфамидом приведено в таблице.

Из таблицы следует, что предлагаемое .соединение обладает более выраженным противовоспалительным действием, чем ацетилсалициловая кислота и ближайший по структуре аналог -4-(3,3-диметилтриазено)-Н-ацетилбензолсульфамид.

1032752

Ацетилсалициловая кислота

4"(3,3-диметилтриазено-N-ацетилбензол1 е ульфамид) Показания

1000

1460.

600

18,23 р(0,02

I 3,53

9-й

31,72 р(0,02

1О-й

61,2 рс0,001