Микроконтейнер полимерный с лекарственным веществом, обеспечивающий местное пролонгированное действие, способствующее регенерации

Полезная модель относиться к изделиям медицинского назначения и может быть использовано в травматологии и общей хирургии. Микроконтейнер состоит из двух частей: центральной, выполненной в виде гранул с размером описанного диаметра от 0,05 до 1,5 мм, изготовленных из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом и вещества, способствующего регенерации тканей, и наружной оболочки из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом, толщиной от 0,05 до 0,2 мм. Использование полезной модели обеспечивает эффективную сорбцию раневых экссудатов, местную стимуляцию процессов регенерации тканей и уменьшает суммарную дозу используемого вещества, способствующего регенерации, в 30-400 раз.

Полезная модель относиться к изделиям медицинского назначения, а именно, к изделиям применяемым в травматологии и общей хирургии.

Известно пероральное введение препаратов, способствующих регенерации тканей, в виде таблеток, например, оротата калия. (М.Д.Машковский Лекарственные средства, 2007, М., с.788). Такой способ введения имеет целый ряд недостатков:

- средства могут вводиться только перорально;

- средство имеет малую биологическую доступность,

- лекарственное вещество частично разрушается печенью,

- необходимо использование высоких суммарных дозировок на курс лечения, что приводит к нежелательным побочным эффектам и увеличению стоимости лечения.

Технической задачей предлагаемой Полезной модели является создание микроконтейнеров из биосовместимых полимеров, содержащих вещества, способствующие регенерации тканей, способных после нанесения на раневую поверхность сорбировать послеоперационные экссудаты, способных после операции рассасываться внутри организма, способных оказывать длительное местное стимулирующее регенерацию действие в зоне поврежденных тканей и способных существенно снизить суммарную дозировку используемых препаратов на курс лечения..

Технический результат достигается тем, что микроконтейнер состоит из двух частей: центральной части в виде гранул с размером описанного диаметра от 0,05 до 1,5 мм, изготовленных из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом и вещества, способствующего регенерации, при следующем соотношении составляющих частей (% масс.):

сополимер винилпирролидона с

и наружной оболочки из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом, толщиной от 0,05 до 0,2 мм.

Граничные размеры гранул обусловлены тем, что гранулы с размером менее 0,05 мм не обеспечивают необходимой длительности выделения пр веществ, способствующих регенерации в прилегающие ткани, а гранулы с размером более 1,5 мм могут вызывать нежелательную реакция прилегающих тканей на инородное тело за счет механического раздражающего действия крупных твердых частиц. Толщина защитного наружного слоя менее 0,05 мм не обеспечивает сплошности защитного слоя, что не позволяет регулировать скорость выделения лекарственного вещества, а толщина более 0,2 мм приводит к увеличению размера микроконтейнера что может вызывать нежелательную реакцию (раздражение) окружающих тканей.

Гранулы и наружная оболочка выполнены из биосовместимого сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом, способного полностью биодеструктировать в организме в течении от 14 до 60 суток в зависимости от размера частиц и места имплантации без оказания токсического действия как на окружающие ткани так организм в целом. Вещества, способствующие регенерации тканей, подвергаются процессам метаболизма и полностью выводятся из организма в сроки, определяемые их строением и свойствами.

Количество вещества, способствующего регенерации, составляет от 5,0 до 35,0%. Граничные концентрации веществ, способствующих регенерации, обусловлены тем, что при содержании вещества, способствующего регенерации, менее 5% не обеспечивается достижение необходимых местных терапевтических концентраций в прилегающих тканях, а при концентрациях более 35% по мере выделения препарата происходит увеличение пористости сорбента, что сокращает длительность выделения лекарственного вещества а, следовательно, продолжительности действия, способствующего регенерации.

Применение микроконтейнера полимерного, способствующего регенерации, позволяет следующее:

- обеспечить надежную фиксацию частиц на раневой поверхности за счет высокой адгезии сополимера к мягким тканям,

- обеспечить сорбцию раневых экссудатов с раневой поверхности,

- исключить нежелательную реакцию тканей на длительное пребывание инородного тела внутри организма за счет полной биодеструкции материала,

- обеспечить длительное местное действие, способствующее регенерации тканей.;

- сократить количество приемов препарата;

- сократить суммарную дозу используемого вещества, способствующего регенерации тканей.

Предлагаемая Полезная модель функционирует следующим образом.

В конце операции непосредственно перед ушиванием тканей, все слои хирургической раны равномерно посыпают не сплошным слоем микроконтейнеров, обязательно избегая образования сплошного слоя или неоднородного толстого слоя. После нанесения микроконтейнеров рану послойно ушивают наглухо или с оставлением дренажей.

Примеры изготовления Полезной модели.

Пример 1.

20 г сополимера винлпирролидона с бутилметакрилатом марки ППБ-1 (ТУ 2216-025-17712304-04) (95%) и растворяют в 50 г этилового спирта и при перемешивании вводят 1,05 г пентоксила (5%), наливают образовавшийся суспензию на подложку из полипропилена, сушат в вакууме при температуре 80 С в течении 4 часов и измельчают в мельнице, получая гранулы с размером 1.3-1.5 мм. Методом напыления « во взвешенном слое» при температуре 50 С из 10% ацетонового раствора сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом (содержание азота 5.7% вес.) формируют наружный слой толщиной 0,7-0,1 мм. Микроконтейнеры используют для нанесения на раневую поверхность печени после ее резекции. Сорбционная способность микроконтейнеров составляет 110-120%. Длительность местного выделения пентоксила составляет 16-18 суток. Время полной деструкции микроконтейнера составляет 20 суток.

Пример 2.

20 г сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом (содержание азота 4,7% масс.) (80%) растворяют в 40 г этилового спирта и после полного растворения сополимера при перемешивании вводят 5 г оротата калия (20%). Полученную суспензию наливают на полимерную подложку и сушат при температуре 75 С в течении 8 часов. Полученную пленку снимают с подложки и измельчают в мельнице, получая гранулы сорбента с размером 0,5-0,6 мм. Гранулы загружают в вазелиновое масло и в суспензию при перемешивании вводят 16% раствор сополимера ППБ-1. Методом удаления ацетона при пропускании азота и температуре 50 С на поверхности гранул формируют наружный слой толщиной 0,18-0,2 мм. Микроконтейнеры используют для нанесения на надкостницы и фасции при переломах трубчатых костей.. Сорбционная способность сорбента 100-110%. Длительность местного выделения оротата калия составляет 28-30 суток. Время полной деструкции сорбента составляет 40 суток.

Пример 3.

20 г сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом марки ППБ-1 (65%) и растворяют в 45 г этилового спирта,при перемешивании вводят 10,8 г оротовой кислоты (35%) и полученную суспезию наливают на полимерную подложку, сушат в вакууме при температуре 60 С. Полученную пленки снимают подложки и измельчают в мельнице, получая гранулы с размером 0,05-0,07 мм. Гранулы помещают в вазелиновое масло и в суспензию при перемешивании вводят 4% вес. раствор сополимера ППБ-1 в этиловом спирте. Методом удаления этилового спирта при пропускании азота и температуре 70 С на поверхности гранул формируют наружный слой толщиной 0,05-0,07 мм. Микроконтейнеры используют для нанесения на поверхность кишки после формирования кишечного анастомоза. Сорбционная способность сорбента составляет 130-150%. Длительность местного выделения препарата составляет 12-14 суток. Время полной деструкции сорбента 14 суток.

Преимущества предлагаемой полезной модели по сравнению с прототипом приведены в таблице 1.

Таблица 1.
Сравнительные результаты применения микроконтейнеров по предлагаемой модели и по прототипу.
	Наименование параметра	Величина параметра
По прототипу	По предлагаемой полезной модели по примерам
1	2	3
1	Сроки полного рассасывания в организма, сутки	0,15-0,25	20	40	14
2	Сорбционная способность по отношению к экссудатам, %	0	110-120	100-110	130-150
3	Количество приемов препарата, способствующего регенерации в течении курса лечения
30-150	1	1	1
4	Длительность местного выделения вещества, способствующего регенерации, сутки
0.1-0.2	16-18	28-30	14
5	Суммарная доза вещества способствующего регенерации, мг
7000	25	200	15

Микроконтейнер полимерный, содержащий лекарственное вещество, отличающийся тем, что он состоит из двух частей: центральной части, выполненной в виде гранул с размером диаметра описанной окружности 0,05-1,5 мм, изготовленных из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом и вещества, способствующего регенерации, при следующем соотношении составляющих частей, мас.%:

сополимер винилпирролидона с
бутилметакрилатом	65,0-90,0
вещество, способствующее регенерации	5,0-35,0

и наружной оболочки из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом толщиной от 0,05 до 0,2 мм.