Способ определения эффективности анти ангинальных препаратов

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

<п>919661 (а1 ) Длиительное, . <®,, (22)Заявлено 06.03.80.(21) 2909728/28-13 (5! )М. Кд. с присоединением заявки М

А 61 B 6/00

6кудерстевнкыФ кеквтет

CCCP дв дееем изебретенвЯ и етхрыткЯ (23 } Приоритет

Опубликовано 15.04.82. Бюллетень J414 (53) УДК 616-073. .913(088.8) Дата опубликования описания 15.04.82

В.С. Гасилин, А.А. Крамер и Л. айлайка

1 ц

1

Всесоюзный кардиологический на чный цейгер

АИН СССР Ь,","!,,,.

1 (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭффЕКТИВНОСТИ

АНТИАНГИНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Изобретение относится к медицине, а именно к методам диагностики сердечно-сосудистых заболеваний с по" мощью радиоизотопных соединений.

Известен способ определения эффективности антиангинальных препаратов, который осуществляется путем нагрузочных проб на велоэргометре до и после введения исследуемого npe" парата под контролем ЭКГ C1), Однако известный способ не обла1О дает достаточной чувствительностью и специфичностью, при этом точность оценки действия антиангинальных пре-. паратов этим способом не превышает

40"603, что в ряде случаев ведет к

15 неправильному выбору дальнейшего.лечения больного.

Целью изобретения является .повышение точности определения антиангинального эффекта препарата.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу определения эффективности антиангинальных препаратов путем нагрузочных проб на велоэргометре до и после введения исследуемого препарата, в состоянии покоя внутривенно вводят 201-Т9, через 3 дня проводят нагрузочную пробу и вводят 201-ТВ на высоте нагрузки, через 3-4 дня вводят антиангинальный препарат и через 10-50 мин вводят 291-Те, через 3 дня повторно вводят антиангинальный препарат и через 10-50 мин проводят нагрузочную пробу с введением 201-TE при максимальной нагрузке после чего сопоставляют сцинтиграммы сердца полученные через 5-10 мин после каждого введения 201-Тт, и по величине дефектов включения 201-ТВ в условиях покоя и нагрузки уточняют степень нарушения кровоснабжения миокарда, а по изменению величины дефектов после введений антиангинального препарата определяют степень его эффективности: при выраженном уменьшении и полном исчез919661

3 новении дефектов включения 201-Т9 в покое и при нагрузке устанавливают наибольший эффект. препарата, при уменьшении дефектов только в нагрузке - слабый эффект и при отсутствии изменений дефектов - полную неэффективность препарата.

Способ осуществляют следующим образом.

Для объективной оценки изменения перфузии миокарда под влиянием

;лекарственной терапии в дополнение к электрокардиографии в покое и при пороговой физической нагрузке до и во время действия акнтиангинальног препарата проводится сцинтиграфия миокарда с 201-Т0. Исследование проводили в ч этапа. На первом этапе

201-Т8 в дозе 1,5-2,0 мКи в объеме

2 мл вводится внутривенно в состоянии покоя до проведения медикамен-. тозной терапии. Спустя 4-7 мин после введения 201-ТP больному проводится сцинтиграфия сердца на гаммакамере при ее настройке на фотопик излучения 60 кэв и ширине энергети ческого окна 15-203.

Учитывая сферическую форму сердца сцинтиграфия проводится в трех проекциях - передней прямой, левой передней косой 45 и левой боковой, что позволяет визуализировать после-! довательно все отделы миокарда и выявить возможные зоны сниженной аккумуляции 201-Т6, соответствующие областям нарушенного кровоснабжения.

Через 70-100 ч после. этого проводится второй этап исследования, включающий введение аналогичной дозы 201-Т на фоне пороговой физической нагрузки до приема антиангинального препарата. Также как и на первом этапе .сцинтиграфия сердца проводится спустя .: 4-7 мин после введения 201-Т1 при тех же параметрах настройки аппаратуры и с сохранением прежних проекций съемки. Третий этап исследования, проводимый спустя 70-100 ч после второго, выполняется на фоне приема изучаемого антиангинального препарата, оцинтиграфия миокарда осуществляется также, как на первом этапе в. состоянии покоя. Четвертый этап ! проводится также на фоне приема изучаемого антиангинального препарата, и по методике исследования аналогичен второму этапу. Интервал между

;третьим и четвертым этапами, KcfK

4 и между предыдущими исследованиями,, 70-100 ч.

Интервал между исследОваниями в 70-100 ч обусловлен требованием исключения остаточного фона радиоактивности после предыдущего .введения 201-Т1, который может снизить статическую достоверносгь сцинтиграмм, исказить результаты сцинти10 графим и привести к ложноположительному или ложноотрицательному заключению о характере изменения перфузии миокарда.

Последующее сопоставление харако iS тера, локализации и распространенности дефектов кровоснабжения миокарда, выявляемых-на сцинтиграммах, позволяет оценить влияние изучаемого антиантинального препарата на состоя.гв we кровоснабжения миокарда в покое и на,фоне физической нагрузки в условиях резкого увеличения миокардиального кровотока и мобилизации функциональных резервов венечного

23 кровообращения.

Возможны несколько основных вариантов изменения сцинтиграфической картины распределения 201-.Тt в миокарде на различных этапах исследова30 ния.

Первый вариант. До приема антиангинального препарата в покое дефекты распределения отсутствуют, но появляются при физической нагрузке, на фоне приема антиангинального препарата дефекты отсутствуют квк в покое, так и при физической нагрузке.

Второй вариант. До приема актиангинального препарата при физической нагрузке происходит расширение существовавшего в покое дефекта распределения, а на фоне действия препарата либо дефекта нет в покое и он появляется только при нагрузке, либо его нет ни в покое, ни при нагрузке, либо он остается стабильным в покое и при нагрузке.

Третий вариант. До приема npenaso рата дефект оставался стабильным в покое и при физической нагрузке,на фоне приема препарата либо не определялся вовсе, либо отмечалось уменьшение размеров дефекта, либо îí onpegg:делялся только при физической нагрузке.

Четвертый вариант. Характер изменения распределения 201-Т3 в мио5 9 карде в ответ на физическую нагрузку оставался одинаковым как до, так и после приема антиангинального пре. парата.

Первые три варйанта изменения сцинтиграфической картины характеризуют положительный эффект антиангинального препарата на перфузию миокарда, четвертый отсутствие такого эффекта.

П ример 1. Больной Г

50 лет, гопитализирован с предположительным диагнозом хронической . ишемической болезни сердца (ИБС), проявляющейся s виде приступов загрудинных болей (до 10 в сут), ку" пирующихся приемом нитроглицерина под язык. На 3-й день пребывания встационаре на интактном фоне до начала лекарственной терапии больному был проведен 1-й этап исследования.

При этом больному в состоянии покоя внутривенно было введено 2,0 мКи .хлорида 201-Т9 и,спустя 10 мин,, проведена сцинтиграфия миокарда на гамма-камере, снабженной конвергирующим коллиматором. Гамма-камеру . настраивали на фотоник излучения

201-Т8 бО кэв при аирине энергетического окна, дифференциального дискриминатора 15-204. Исследование проводили в положении больного лежа на спине в 3-х стандартных проек" циях - передней прямой, левой передней косой 45 и левой латеральной

Для получения статистически достоверных сцинтиграмм в каждой проек-. ции проводили накопление .250 ООО им" пульсов. Информацию для последующей обработки и сопоставления накапливали в компьютере. Сопоставление сцинтиграмм, снятых в 3-х стандарт« ных проекциях в покое, показало на-. личие у больного локального дефекта накопления 201-Т8 в эадне-нижнем отделе миокарда, соответствующее зоне нарушенной перфуэии миокарда, что было расценено как признак хронической ишемической болезни сердца. На

2-ом этапе,стустя .70 ч (3 дйя) после первого этапа исследования, больному была проведена стандартная велоэрогометрическая проба в положении сидя. Проба в соответствии с общепринятой методикой проводилась при постоянной регистрации ЭКГ в грудных отведениях. Иощность выполняемой ра,боты увеличивалась ступенчато (вели19661 6 чина ступени 150 кГм/мин, длительность 3 мин). На первой минуте вто. рой ступени мощности 300 кГм/мин, у больного появились болевые ощущения за грудиной, сопровождающиеся умеренной (1 мм) депрессией сегмен" та ST на ЭКГ. В момент появления болей и изменений .ЭКГ больному внутривенно ввели 2,0 мКи хлорида 201-Т1, 10 после чего продолжали нагрузку еще в течение 70 с (время первой, быстрой аккумуляции 201-Т в миокарде).

Спустя еще 9 мин, больному провели сцинтиграфию миокарда на гамма-каtS. мере по предлагаемой методике. К моменту проведения сцинтиграфии боли .за грудиной -самопроизвольно прекратились, ЭКГ вернулась к исходному виду. Сопоставление полученных на

2O втором и на первом этапах исследования сцинтиграмм показало, что при сцинтиграфии, проведенной после физической нагрузки, отмечается увеличение размеров дефекта перфузии

2$ миокарда в задне-нижней стенке левого желудочка.

На 3-м этапе; спустя еще 92 ч (4 дня), больной в состоянии покоя принял 10,4 мг нитронга (антиан$ф "гинальный препарат - нитроглицерин пролонгированного действия), через час после этого ему.внутривенно ввели 2,0 мКи хлорида 201-Т и еще через 10 мин провели сцинтиграфию миокарда на гамма-камере по предлагаемой методике. Ма сцинтиграммах выявлено наличие дефекта перфузии миокарда в:задне-нижней стенке левого желудочка, имеющего меньшую ,1Е распространенность, чем на сцинтиграммах, полученных на 1-м этапе исследования. ,!

На 4-ом этапе- через 74 ч (3 дня) больной в состоянии покоя вновь принял 10,4 r нитронга, через

57 мин после этого была начала велоэргометрическая нагрузка, которая проводилась так же,. как на 2-м эта$O пе исследования. В конце -1-й мин

2 ступени нагрузки (300 кГм/мин) больному внутривенно ввели 2,0 мКи хлорида 201-Т3, после чего нагрузку продолжали еще 70 с. При этом вы полнение прежней (как и на 2-м этаSS пе) мощности работы не сопровождалось развитием болей за грудиной и изменениями ЗКГ. Через 9 мин после прекращения нагрузки больному

919661

10 провели сцинтиграфию миокарда на гамма-камере по предлагаемой методике. На сцинтиграммах зарегистрировано наличие дефекта перфузии миокарда задне-нижней локализации, 5 имеющего такую же распространенность, как на сцинтиграммах, снятых на

3-м этапе исследования (в покое после приема нитронга).

Таким образом, проведенное иссле- IP дование показало, что у больного имело место локальное нарушение перФузии миокарда в покое, увеличивающееся на фоне физической нагрузки, что отражает истощение функциональ- IS ных резервов коронарной микроцирку ляции. Прием нитронга в терапевтической дозе несколько уменьшал распространенность дефекта перфузии в покое и препятствовал его расшире- 20 нию на фоне физической нагрузки.

Следовательно, нитронг в данном случае оказывал положительное влияние на состояние перфузии миокарда и ее функциональные резервы; 25

На основании результатов исследования нитронг был рекомендован в качестве адекватного для дальнейшего лечения больного препарата. В последующем на Фоне регулярного при- щ ема нитронга у больного прекратилось развитие приступов загрудинных болей, что подтвердило правильность заключения об эффективности этого препарата у данного больного.

Пример 2, Больной О., 53 лет, госпитализирован с предположительным диагнозом хронической ишемической болезни сердца, проявляющейся типичными приступами загрудинных болей (до 6 в сут), купирующихся приемом нитроглицерина. На

4-й день пребывания больного в стационаре ему в состоянии покоя внутривенно ввели 1,8 мКи хлорида 201-Tt. и спустя 10 мин, провели сцинтиграфию миокарда на гамма-камере по методик%, описанной в примере 1 (этап 1). На сцинтиграммах выявлен обширный дефект перфузии миокарда в задней и перегородочной областях левого желудочка.

На 2-м этапе, через 75 ч (3 дня) больному провели стандартную велоэргометрическую нагрузочную пробу по

55 той же методике, как в примере 1.

Загрудинные боли, сопровождающиеся изменениями ЭКГ (депрессия ЯТ-сегмента на 1,5 мм), возникли в конце

3-й мин первой ступени, нагрузки (150 кГм/мин) . В момент появлений болей и изменений ЭКГ внутривенно ввели 1,9 мКи хлорида 201-Т9, после чего нагрузку продолжали еще 60 с, а затем через 9 мин провели сцинтиграфию миокарда на гамма-камере.На сцинтиграммах зарегистрирован дефект перфузии миокарда в задней и перегородочной областях, имеющий большую распространненость, чем на сцинтиграммах, снятых на 1-м этапе.

На 3-м .этапе, через 96 ч (4 дня) больной принял 90 мг нонахлазина (антиангинальный препарат пролонгированного действия) в покое, спустя час ему внутривенно ввели 2,0 мКи хлорида 201-ТР и спустя еще 10 мин провели сцинтиграфию миокарда. .Полученные сцинтиграммы были аналогичны сцинтиграммам 1-го этапа исследования.

На 4-м этапе, спустя 72 ч (3 дня) больной вновь принял 90 мг нонахлазина, после чего через 56 мин была начата велоэргометрическая нагрузочная проба. Как и на 2-м этапе, в конце 3-й мин 1.-й ступени нагрузки у больного развился приступ загрудинных болей, сопровождающийся депрессией сегмента БТ на ЭКГ. В момент появления. болей больному внутривенно ввели 1,9 мКи хлорида 201-ТФ, после чего нагрузку продолжали еще

65 с. Еще через 9 мин провели сцинтиграфию миокарда на гамма-камере.

На сцинтиграммах выявлен дефект перфузии миокарда в задней и перегородочной областях, имеющий большую распространенность, чем на сцинтиграммах, снятых на всех 3 предыдущих этапах исследования.Таким "образом, проведенное исследование показало, что у больного имело место локальное нарушение пер- фузии миокарда, характерное для хронической ишемической болезни сердца. При физической нагрузке распространенность этого дефекта увеличивалась, что свидетельствовало об истощении функциональных резервов перфузии. Прием нонахлазина не изменял характер дефекта перфузии миокарда в покое и не оказывал положительного воздействия на его изменение на фоне физической нагрузки. Исходя из этого, было сделано заключение, что нонахлазин не может являться препаратом адекватной последующей

Редактор А. Гулько

9 919661 10. терапии у данного больного. Контроль- карда у данного пациента. в среднем ный прием нонахлазина в терапевти- с 61 до 904 по сравнению с известным ческих дозах в течение 2 недель не способом. дал улучшения объективных клинических параметров заболевания - у боль.- s ного по-прежнему развивались ангиноз- формула изобретения ные приступы прежней частоты и интенсивности, что подтвердило правиль- Способ определения эффективнос ность сделанного по результатам ис- ти антиангинальных препаратов пу" следования заключения. Впоследствии 16 тем нагрузочных проб на велоэргобольному был подобран другой анти- метре до и после введения исангинальный препарат, давший выра- следуемого препарата, о т л и..женный терапевтический эффект. ч а ю шийся тем, что, с целью

Таким образом, из приведенного повышения точности определения антиописания и клинических примеров- вид- >> ангинального эффекта препарата, в но, что способ дает возможность с вы- состоянии покоя внутривенно вводят сокой степенью точности определить 201-ТВ, через 3 дня проводят наэффективность антиангинального пре- грузочную пробу и вводят 201-TE на парата и его влияние на состояние высоте нагрузки, через 3-4 дня ввои функциональные резервы кровоснаб- 20 дят антиангинальный препарат,и че" жения миокарда у конкретного больно- рез 10-50 мин вводят 201-Т2, через го ИВС и выбрать адекватную тактику 3 дня повторно вводят антиангинальпоследующего лечения. 8 результате ный препарат и через 10-50 мин про" применения предлагаемого способа зна- водят нагрузочную пробу с введением чительно сокращаются сроки пребыва- 3$ 20 I-ß при максимальной нагрузке, ния больного в стационаре в период после чего сопоставляют сцинтиграммы подбора лекарственной терапии и ис- сердца, полученные через 5-10 мин ключается возможность. ошибочного после каждого введения 201-ТЙ, и выбора препарата для последующего по величине дефектов включения длительного амбулаторного лечения, зв 201-ТР в условиях покоя и йагрузки что исключает необходимость повтор- уточняют степень нарушения кровоных госпитализаций. снабжения миокарда, а по изменению

С применением способа проведено величины дефектов после введений анобследование 40 больных ИБС, во всех тиангинального препарата определяют случаях последующие курсы антианги- З» степень его эффектмвности: при вынальной терапии подтвердили заклю- раженном уменьшении и полном исчезчение об эффективности конкретногр новении дефектов включения 201-TP антиангинального препарата у каждо- в покое и при нагрузке .устанавлиго больного, сделанное на основании вают наибольший эффект препарата, исследования с нагрузочной пробой е при уменьшении дефектов только в под контролем сцинтиграфии миокарда. нагрузке - слабый эффект и при отс 201-ТВ .. сутствии изменений дефектов - полную .

Таким образом, применение комплекс- неэффективность препарата; ного исследования, включающего сцин- . Источники информации, тиграфию миокарда. с 201-ТФ в покое yg принятые во внимание при экспертизе и на высоте нагрузочной пробы до 1. Лупанов B.Ï. Значение ВЭИ и после приема антингинального пре пробы в диагностике и оценке эффекпарата, позволяет повысить точность тивности лечения у больных ИБС. определейия влияния данного препара- Автореф. канд. дис. M., 1974, с. 26" та на состояние кровоснабжения мио- - 29.

Составитель Л. Соловьев

Техреду.Кастелевич Корректор С. Щомак

Ю

Заказ 2204/3 Тираж 717 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035,Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4