Способ получения антибиотика с-1500зр-0

Авторы патента:

ЭЙДЗИ ХИГАСИДЕ

МИЦУКО АСАИ

СЕИИТИ ТАНИДА

C07D498/12 - в которых конденсированная система содержит три гетероциклических кольца

т.ююз Соеетскня

Соцналнстннескню

Реснубяни

ОЛ ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К flAIKHfg (6!) Дополнительный к патенту (<»890978 (5!) М. Кл.

С 07 0 498/12 (22) Заявлено 2006,78 (2!) 2529301/

/2627804/23-04 (23) Приоритет 0710.77 (32) 31.03 77

ВеуюаустваиыЯ яенятет

СССР яа аалан язабрвтаняЯ я отпрытяЯ (31) 37166/77 (ЗЗ) Япония

Опубликовано 15.1281. Бюллетень ¹ 46

Дата опубликования описания 151281

%) 1# 547.898. .07(088. 8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эйдзи Хигасиде, Иицуко Асан, Сеннти Таннда(Япония) Иностранная фирма,:

"Такеда Кемикал Индастриз, Ннк" (Япония) (7l) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИБИОТИКА С-15003 Р-0!

Изобретение относится к усовераенствованному способу получения антибиотика С-15003 P-0 (майтанэинола).

Иэвестныи способ получения майтанзинола заключается в том, что его непосредственно экстрагируют иэ коры растения Putteг1ickia verrucosа, принадлежащего к зиду Наутепия, или обработкой полученных при этом майтанацина или майтаибутина литийалюминий- 1© гидридом Г1).

Недостатком способа является длительныи промежуток времени для роста растения, содержащего майтанэинол и другие вещества, а также требуется несколько стадий - рубка, сушка, иэмельчение, экстракция, введение и очистка, чтобы получить конечный продукт.

Цель изобретения - упрощение процесса получения целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения антибиотика С-15003 Р-0 общей формулы гидрогенолиэу подвергают антибиотик

C-15003 общей формулы

890978

Формула изобретения

Составитель И. Бочарова

ТехредЛ. Пекарь Корректор Г. Orap. Редактор Н. Ромжа

Заказ 11039/89 Тираж 446 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, 8-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

СН3 где R - гРУппы -СО-СН Сч СН3

- СО- СН - СН - СН 3, или

-СО-СН -СН сн3 используя литийалюминийгидрид.

Используемый в качестве исходного продукта антибиотик С"15003 получают за относительно короткий промежуток времени путем культивирования микроорганизма, принадлежащего к виду Noeardiа. Процесс гидрогенолиза проходит за 2 ч.

П р и и е р 1. В 1 мл тетрагидрофурана растворяют 15 мг кристаллов антибиотика С-15003 и после охлаждео ния раствора до -5 С прибавляют 12мг литийалюминийгидрида. Смесь выдержи" вают в течение 2 ч. После прибавления 0,5 мл 13-мого водного раствора серной кислоты реакционную смесь экстрагируат при помощи 2 мп этилацетата, Слой этилацетатв промь1вают водой, сушат путем прибавления безводного сульфата натрия и концентрируют при пониженном давлении. Проводят препаративную тонкослойную хроматографию на силикагелв для разделения концентрата и зону с величиной Кт от 0,25 до 0,3 снимают и экстрагируют этилацетатом, содержащим небольшое количество воды. Экстракт промывают водой, сушат над безводным сульФатом натрия и концентрируют при пониженном давлении, причем происходит

1выделение кристаллов. Кристаллы выделяют Фильтрованием и сушат. При описанном способе получают 10 мг

С-15003 Р"О, плавящегося при 174вС.

Результаты элементарного анализа:

Найдено,3: С 59,65, Н 6,58, N 5,02, С1 6,51.

Вычислено,Ф: С 59,52, Н 6,60, и 4,96, С1 6,27.

СЮМ:Ь,С1 008

Спектр поглощения в инфракрасной области, см"": 1715, 1670, 1580.

Спектр поглощения в ультрафиолетовой.

4 области, нм: 232 (32750), 244 (плечо, 30850), 252 (31650), 281 (5750), 288 (5700).

По своим свойствам полученный продукт идентичен майтанзинолу. Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать ценный целевой продукт значительно быстрее и проще.

Способ получения антибиотика

С-15003 Р-0 общей формулы с использованием реакции гидрогенолиза с помощью литийалюминийгидрида, отличающий с я тем, что, с целью упрощения процесса, гидрогенолизу подвергают антибиотик С-15003 о6зо щеи формулы

Сн3 аСИ 8

40 где R " группы -СО-СН-СН, 1

СН3

СО СН СН СН р СО СН СН СН 3.

СН3

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1, J. Am. Chem. Soc. 97, 5294, 1975.

Способ получения 1,3-оксазино(5,6-с) рифамицина // 576943

Способ получения 1,3-оксиметиленморфолино /4,3-а/ бензимидазолов // 557759

Производные тетрагидропирана и фармацевтическая композиция на их основе // 2130460

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), в которой R1 представляет собой группу формулы (Iа) или (Iв), в которых либо R7 представляет собой необязательно защищенную гидроксигруппу, ацилоксигруппу, галоген, -OR10, где R10 представляет собой низший алкил, необязательно защищенный -O(СН2)mOН, где m = 2 - 4, или -ОСОNН2, и R7a - водород, либо R7 и R7a вместе представляют собой оксогруппу, R8 представляет собой гидрокси- или метоксигруппу и R9 - гидрокси- или ацилоксигрупа; R2 - водород, ацилоксигруппа или необязательно защищенная гидроксигруппа, и между двумя атомами углерода, соединенными пунктирной линией, существует простая или двойная связь; R3 - метил, этил, н-пропил или аллил; либо R4 представляет собой водород или гидроксигруппу, а R4a - водород, либо R4 и R4a вместе представляют собой оксогруппу; либо R5 представляет собой гидроксигруппу, а R5a - водород, либо R5 и R5a вместе представляют собой оксогруппу; и А представляет собой группу формулы -СН(OR6)-СН2-(СН2)n или-СН= СН-(СН2)n-, связанную с атомом углерода через (СH2)n-; R6 - низший алкил и n = 1 или 2; в свободной форме или в форме соли

Производные 8-пиридоно [5,6g] хинолина, фармацевтическая композиция и способы с их использованием // 2214412

11b-(гeт)арил-2,3,6,11b-тетрагидрооксазоло[2',3':2,1]пирроло[3,4-b]хинолин-5,11-дионы и способ их получения // 2381229

Изобретение относится к 11b-(гет)арил-2,3,6,11b-тетрагидрооксазоло[2',3':2,1]пирроло[3,4-b]хинолин-5,11-дионам общей формулы 1 R1=Ar, Het; R2=H, Alk, OAlk, галоген; R3 - H, Alk, OAlk, галоген; R 4=H, Alk, OAlk, галоген и к способу их получения, который заключается в том, что исходные 3-(гет)ароил-4-оксо-1,4-дигидро-2-хинолинкарбоксилаты взаимодействуют с моноэтаноламином в соотношении 1:1 при нагревании в метаноле, этаноле, тетрагидрофуране, толуоле, диоксане в присутствии или в отсутствие уксусной кислоты в течение 2-24 ч (контроль методом тонкослойной хроматографии)

Пролекарства ингибитора каспазы // 2427582

Изобретение относится к соединению формулы I: где R1 представляет собой CH2Cl, CH2F или -C1-2aлкил-R 3R4; R3 представляет собой -O-; R 4 представляет собой фенил, где указанная R4 группа необязательно замещена 0-5 группами J, где J представляет собой галоген; R2 представляет собой С6-10 арил; или группу: где Y представляет собой СН, АА 2 представляет собой С1-С7алкил,и R8 и R9 представляет собой водород или галоген;или группу: где Y представляет собой СН, АА 2 представляет собой С1-С7алкил, R6 представляет собой водород, Р4 представляет собой -(T)p-R, где Т представляет собой -С(O)O-группу, R представляет собой С1-С12алкил и р равно 1;или группу: где А2 представляет собой O, R7 и R8 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют (10-14)членное трициклическое ненасыщенное кольцо, например, карбазол;или группу: где АА2 представляет собой С1-С7алкил, и R15 представляет собой 2-трет-бутилфенил

16-алкокси-14-арил-3,15-диокса-10-азатетрацикло [8,7,0,01,13.04,9] гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения // 2435777

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса 3,15-диокса-10-азатетрацикло[8.7.0.0 1,13.04,9]гептадекана и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем

Производные 4н-бис[1,2,5]оксадиазоло[3,4-b:3',4'-f]азепин-8,9-диамина и способ их получения // 2499799

Изобретение относится к области химии полициклических конденсированных гетероциклических соединений, более конкретно к 4-R производным 4H-бис[1,2,5]-оксадиазоло[3,4-b:3',4'-f]азепин-8,9-диамина общей формулы (I), где R - H, NH2 группа, алкильный заместитель или замещенный алкильный заместитель. Соединения получают путем восстановления 7-R замещенных производных трис[1,2,5]оксадиазоло[3,4-b:3',4'-d:3'',4''-f]азепин-1-оксида, где R - H, NH2 группа, алкильный заместитель или замещенный алкильный заместитель восстановителями, выбранными из группы: гидразин в свободной форме, гидразин в форме солей гидразина с минеральными кислотами, гидразин в форме солей гидразина с органическими кислотами, водород в присутствии подходящего катализатора восстановления, известного как катализатор гидрирования. Технический результат - производные 4Н-бис[1,2,5]оксадиазоло[3,4-b:3',4'-f]азепин-8,9-диамина, пригодные для синтеза аннелированных производных имидазола, 1,2,3-триазола, пиразина и т.д. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 6 пр.

Цитратная соль 9е-15-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-7,12,25-триокса-19,21,24-триазатетрацикло[18.3.1.1(2,5).1(14,18)]гексакоза-1(24),2,4,9,14,16,18(26),20,22-нонаена // 2543721

Изобретение относится к кристаллическому цитрату 9Е-15-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-7,12,25-триокса-19,21,24-триазатетрацикло[18.3.1.1(2,5).1(14,18)]гексакоза-1(24),2,4,9,14,16,18(26),20,22-нонаена (Соединение I), фармацевтической композиции на его основе, способу лечения с его использованием и его применению для лечения пролиферативных заболеваний. Соединение I существует в единственной полиморфной форме и имеет улучшенные свойства стабильности, является негигроскопичным и не растворяется в органических растворителях. 5 н. и 10 з.п. ф-лы, 8 табл., 23 ил., 12 пр.