Способ получения д-гомостероидов

Союз Советскик

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

<>867316

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 200675 (21),2063139/

2145938/23-04 (23) Г)риоритет 2509.74 (32) 26.09.73 р1 (3

С 07 63/00//

A 61 К 31/56 (33) Швейцария

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (31) 13764/73

Опубликовано 2309.81,Бюллетень ¹ 35

Дата опубликования описания 230981 (53) УДК 547.689. .6.07(088.8) Иностранцы (Лео Алиг, Андор Фюрст и Марсель Мюллер@ (Швейцария)

) . и

1 (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Ф. Гоффманн-Ля Рош и Ко, AI" (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ g -ГОМОС1ЕРОИДОВ

ООЩ ОСОКИН вЂ” - 0}l соса, g2/

--й

isa

О заключающийся в том, что соединение

СОСН ОСОСК

--ОН

Оксигруппаg фтор или хлор i 15 водород или фтор, если

«и - оксигруппа, и хлор, л если R "" — фтор или хлор; галоген, сульфатный, фосфатный остаток или остаток ди- и трикарбоновой кислоты, если Я " -оксигруппа или галоген, или ацилоксигруппа, если й"" - фтор или хлору окси- или ацилоксигруппа, Зс. обладающих фармакологической активностью. где и л1

„лта

Известен способ получения стероида формулы 30

Предлагается способ получения не— описанных в литературе D гомостероидов общей формулы дегидрируют двуокисью селена в спирте (1).

Использование известной реакции позволяет получать новые Р -гомостероиды .общей формулы (1) с гормональной активностью.

Цель изобретения — расширение ассортимента D -гомостероидов общей формулы (1), обладающих фармакологической активностью.

Предлагаемый способ получения

9--гомостероидов общей формулы (1) за-, 867316

I ключается в том, что Р -гомостероид общей формулы

СОСЯ g"//

--В

I где R, R к1 $ Ц " имеют указанные значения, дегидрируют в положе.нии (1) и (2) с помощью двуокиси селена обычно в спиртовом растворе в присутствии низше алифатической карбоновой кислоты с последующим выделением целевого продукта.

Пример. l. 470 мг 21-ацетокси-9, lip-äèõëoð-17а-окси-I3-гомо- . прегн-4- ен-3,20-диона и 250 мг двуокиси селена в 20 мл тРет -бутанола и 0,2 мл ледяной уксусной кислоты . 20 кипятят 24 ч в атмосфере аргона.Реакционную смесь фильтруют и упаривают; Полученное масло растворяют в этилацетате и промывают раствором гидрокарбоната натрия, водой, ледя- 25 ным раствором сульфида аммония, разбавленным аммиаком, водой, разбавлен-, ной соляной кислотой и водой. Затем высушивают сульфатом натрия и упаривают. После хроматографии на силикагеле получают 21-ацетокси-9d. 119-дихлор-17а-окси-D-гомопрегна-1,4- диен-3 20-дион, температура плавлення - Т р/ 222-224 С; УФ-спектр, 13715300, Гс -3 + 142 (С = 0,1% в диоксане).

Исходное вещество получают хлорированием 21-ацетокси-17d-окси-D-гомопрегна-4,9(11)-диен-3,20-диона известным способом.

Пример 2 . Аналогйчно описан- 40 ному в примере (1) методу 410 мг

17а-бутирокси-21-хлор-9А-фтор-1ЦЗ° окси-1)-гомопрегн-4-ен-3,20-диона дегидрируют двуокисью селена в тРЕт— бутаноле в присутствии уксусной ; 4 кислоты, в положении 1,2 в 17а-бути. рокси-21-хлор-9*-фтор-11 -окси-1/-гомопрегна-1,4-диен-3,20-дион. Выход49%.

Пример 3. Аналогично описанному в примеРе (1) методУ 450 Mr lip>, 17а, 21-триокси-D-гомопрегн-4-ен-3-он-21-гемисукцината дегидрируют двуокисью селена втРет-бутаноле в присутствии уксусной кислоты, в положении 1,2 в 11 Ъ, 17а, 21-триокси-2-гомопрегна-l,4-диен-З-он-21-гемисукциват. Тпл 211-2134С; (d) + 116о ,(С = 0,1 в диоксане), выход 42%.

Пример 4 ° Аналогично описанному в примере (1) методу 450 мг

9cL-фтор-11 ф, 17а, 21-триокси-D-гомо- Я) прегн-4-ен-3-он-21-гемисукцината де гидрируют двуокисью селена в тРет—

-бутаноле в присутствии уксусной кисНИИ Заказ 8119/85

Филиал ППП !Патент, r, лоты, в положении 1,2 в 9(,-фтор-11(b, 17а, 21-триокси-Э-гомопрегна

-1,4-диен-3-он-21-гемисукцииат.

T 186-1870C; )ding) + 870 (с = 0,1 в

l7h диоксане), Выход 47, 5%.

Пример 5. Аналогично примеру (1) из,21-хлор-119-окси-17а -валероилокси-D-гомопрегн-4-ен-3,20-диона: получают 21-хлор-11 -окси-17а-валероилокси-D-гомопрегна-1,4-диен-3.20-дион ° Т „„241-242 С; Гсй,Р + 34 (с = 0,1% в диоксане), УФ-спектр:

Е 14 14600.

Пр и мер 6. 200 мг 17а, 21-Еиа- (бутирилокси) -9-хлор-11ф-фтор-D-гомопрегн-4-ен-3,20-диона и 200 мг двуокиси селена кипятят в 20 мл амиленгидрата и 0,3 мл масляной кислоты в атмосфере аргона 20 ч. Реакционную смесь обрабатывают, как указано в

/примере (1), и продукт хроматографируют на силикагеле, получают 17а, 21-бис-(бутирилокси)-9-хлор-11ф-.фтор-D-гомопрегна-1,4-диен-3,20-дион, Tпл 154-155оСу (с(.2в- 58 (с = 0,1% в диоксане) УФ-спектр: fgg515400 °

Формула изобретения

Способ получения д-гомостероидов общей формулы

СОСН289 па

О где "" — оксигруппа, фтор или хлор; водород или фтор, если

- оксигруппа, и хлор, если "" — фтор йли хлор; галоген, сульфатный, фосфатный остаток или остаток ди- и трикарбоновой кислоты, если "1 — оксигруппа или галоген, или ацилоксигруппа, если R"" — фтор илихлор;

Q — окси- или ацилоксигруппа, Па отличающийся тем,что

D-гомостероид общей формулы соса в я/, о где й, (", ц"т"и и " имеют указан-. ные,значения, дегидрируют в положении (1) и (2) с помощью двуокиси селена с последующим выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Stегоid reactions, ed.

С. D)erassi, San-Francisco, 1963, р. 233.

Тираж 400 Подписное

Ужгород ул Проектная 4