Способ получения n-фенилзамещенных глицинов
ОПИСЛНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советсиик
Социалистические
Рес убапи
Опубликоваíî 23.08.81, Бюллетень М31
Дата опубликования описания 30 ° 08. 81 (5 l ) M. Кл.
С 07 С 101/16
С 07 С 101/06//
А 01 И 37/44
ВкударетвееЫ1 квинтет
CCCP ао делам взебретенкй и открытий (53) УДК 547.466.
° 22.07(088.8) В.Е.Антипанова, В.Д.Симонов, В.П.Савин, С.Я.Скляр (72) Авторы (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ФЕНИЛЗАМЕЩЕННЫХ
ГЛИЦИНОВ
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения N-фенилзамещенных глицинов общей формулы 5
NH-GH2COOH 0
Ry где R1, R -H,-СН р, -С Н, -С I;
R -Н, -СН, -(1 -ОСН,, -ОС Н используемых в качестве полупродуктов в синтезе пестицидов.
Известен способ получения Й-фенил1j замещенных глицинов, который заключается во взаимодействии соответствующего анилина с с(-галоидзамещенной карбоновой кислотой. Так N"2-метил-фенилглицин получают путем конденсации орто-толуидина с монохлоруксусной кислотой 11 ).
Аналогичным обра. ом получают И-фенилглицин рсакпи и анилина с монохлоруксусной кислотой в водно-спиртовой среде при кипячении в течение
5 ч (2).
Выход и этом случае аминокислот обычно невысокий и составляет 30-40X ..
Наиболее близким к предлагаемому способу является способ получения соответствующих М-фенилзамещенных глицинов путем взаимодействия соответствующих замещенных анилинов с галоидзамещенными карбоновыми кислотами. в воде в присутствии ацетата натрия при кипении с последующей обработкой концентрированной щелочью промежуточного иминосоединения. При этом получают целевой продукт с выходом 60-68Ж (3 J.
Однако известный способ имеет невысокий выход целевого продукта.
Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта.
Поставленная цель достигается тем, что согласно способу, заключающемуся во взаимодействии соотВодный раствор натриевой соли подкисляют и выпавший осадок фильтруют, промывают. Получают 18 г й-3,4 дихлорфеннлглицина с выходом 80Х.
H p н м е р 2. 39,2 г {0,2 моль)
2,4,5-трихлоранилнна растворяют в смеси.растворителей в количестве
80 ма, добавляют катализатор - гидрохлорид пиридина, и при температуре
120 С добавляют +-броммалоновую кислоту в количестве )8,5 r (О,l моль).
Реакционную смесь выдерживают при перемецмвании в течение 2,5 ч до прекращения выделения углекислого
rase. Реакционную массу обрабатывают по примеру I ° Получают 20,5 г
Й-2,4,5-трихлорфенилглицерииа с выходом 75Х.
Пример 3. 24,6 r (0,2 моль)
4-метокснанилина растворяют в 30 мл диметилформамнда, добавляют катализатор и при температуре 110 С добавляют 18,5 r {0,1 моль) -броммалоновой кислоты. Смесь перемешивают в течение 2-х часов. Затем в реакционную массу добавляют толуол н экстрагируют I0X-ным водньи раствором йаОН.
Далее отделяют непрореагнровавший
4-метокснанилин, подкисляют водный раствор натриевой соли. Получают
19,0 г И"4-метоксифеннлглицина с выходом 85Х °
П р н м е р 4. 22,3 г (0,15 моль)
2,6-днэтиланилина растворяют в 40 мл смеси диметил4юрмамида н хлорбенэола (Ir2) добавляют 0,6 г каталиэаторагндрохлорида трнзтнламнна, при температуре 110 С дозируют 18,5 r (О,! моль)1 .-броммалоновой кислоты.
При температуре 120 С перемешивание продолжают в течение 2,5 ч. Выделение реакционной массы проводят аналогично, примеру 1.. Получают 18,73 г целевого продукта с содержанием основного шеа естеа 96Х.
Выход и некоторые физико-химические характеристики Й-фенилэамещенных глицинов, общей формулы Х, синтезированных указваньи способом, представлены в таблице.
3 . 857 1 14,.
I ветствующего Й-замещенного анилина с галоидзамещенной карбоновой кислотой в среде органического растворителя - .диметилформамида или смеси диметилформамид-хлорбензола при нагревании в присутствии катализаторагидрохлорида пиридина или гидрохлорида триэтиламина.
Каталитическое действие указанных катализаторов достигается при re реакции практически со всеми испольэованньии эамещенными аминами. Обычно используют каталитические количества 0,1-3 вес.Х, предпочтительно 0,5Х> в пересчете на замещенный r5 анилин.
Соотношение замещенный аиилин: оС-броммалоновая кислота составляет 1:1-2:I, предпочтительно 2:I.
Реакционная среда, в которой прово- .щ дится конденсация, содержит полярный растворитель, смешивающийся с . водой. Лучше использовать смесь растворителей, в которой один из растворителей ие смешивается с водой.
Наиболее подходящими являются растворители с температурой кипения не выше 150 С. Такой предпочтительD ной смесью является диметилформамид-хлорбензол взятые в соотношении 1:2.
Процесс взаимодействия соответствующего акилина с,;броммалоновой кислотой проводят при температуре
80-!25 С в органическом растворителе в присутствии катализатора в течение 2-2,5 ч. При этом выход целе35 вых продуктов составляет 75-85Х (в пересчете на кислоту).
Пример I. 32,4 г (О;2 моль)
3,4-дихлоранилина растворяю в смеси растворителей диметилформамнд-хлор40 беиэол, взятой в количестве 50 мл.
Затем добавляют О,!5 г гидрохлорнда пиридина. Смесь нагревают до 80 С и при перемешнвании добавляют 18,5 r (0,1 моль) ф-.броммалоновой кислоты. 4Э
Реакционную массу выдерживают прн температуре 80 С и перемешивают в
О течение 2 ч, затем обрабатывают
I0X-ным раствором NaOH, отделяют непрореагировавший 3,4-днхлоранилин. so
857! 14 м» ф СЧ е
ЮФ л л л л л
Ch Л СЧ фЬ с1 l 3 l-л и
Ю О Э О ф а а сЧ л л л л ° EQ л л л л л и л л О an сч h- О л л ф л а
СЧ сО С1 С 1 О t ЕЧ л л л л л л л л л л
О О Е а л ао с 1 о
A л
М 1 сО СЧ л л
С Ъ ф
С"1 О Ю . Ch л л л
Ос hl
В О
Ю л ю ф л л а О а л
С0
О\ О л л л
° » ф и а
О О л л
Ch ф!
Ф ф л ° \ о
С 1, о л л
I l 1
L l
СЧ
Э аЛ л Ос ф СЧ О an Ю л л л л О л л л л л л л
Л .О а а СЧ О t Л r OO rO л о л л
ltd ф
СЧ л ° \ О Л ф Ch л л л
СЧ СЧ ф СЧ л л сО л
00 ф л л ф О О О о ф а
Ы1
1 !
О1
СЧ СЧ Й с а ° \О л л
СЧ е л а о о о л л л
Ф С 1 ф а . СЪ сО л е Ь л л
СЬ
1 е е сч
Ф Ch
CV СЧ о л
О1, сО
QQ"
Я» Я й, >, р л с6 М а ц уо л о о е л л л
МЪ СЧ. О ф со л
Ch О Î ф а л л л л л ф а в в л л t л о о о л л л о î е ф ф л о л л
СС 4 х х
У о х х
Ю х Ф о
Се Сл о 6 о
Х сэ Х .Х, Ж т
СЙ с
4 М о о а х х о СР я4
Я Я р о о
1 Ъ СС СЧ
Я 2
ve v ve
0 Ch л л ф е а О . .о о Ф
l . ф СО
С ) С
Ф4 м
Ю о
М х Р
v Р
М .С4 о о
z z
ls х - х
Ъ» С4
857114
Формула изобретения
Я5
1 11 - на 01
R>
"х
Составитель Н.Анищенко
Редактор Н.Лазаренко ТехредА. Ач
Корректор Г.Назарова Заказ 7134 36 Тираж 43
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
ПОдписное
Филиал ППП "Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4
Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать Й-фенилзамещенные глицнны с выходом 75-85Х исхо", дя из с ;броммааоиовой кислоты и замещенных анилинов. 5
1. Способ получения N"ôåíèëçaìe« 10 щенных глицинов общей формулы где R, 11,.-H,-CH 5, -C К, Rp-H, -Cl) -СН,; R -Н, -Сй3, -а, -ОСН,, -0С,Н ., путем взаимодействия соответствующих эамещенных анилинов с галоидзамещеннымн органическими карбоновы-r25 ми кислотами прн нагревании в растворителе в присутствии катализатора, о т Л и ч а ю щ н и с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве галоидзамещенной органической кислоты используют с ;броммалоновую кислоту, в качестве растворителя - диметилформамид или . смесь диметилформамид-млорбензол,а в качестве катализатора - mgpoxnopmg пиридина или гидроклорид триэтиламина. 2. Способ по п. 1, о т л н ч аю щ н и с я тем, что диметилформамид-хлорбензол берут в соотношении 1:2. 3. Способ по и. 1, о т л н ч аю шийся тем, что анилии и б -броммалоновую кислоту берут в соотношении 211 4. Способ по п. 1, .о т л и ч а— ю шийся тем, что количество катализатора составляет 0 ° 1-37. от все- . го замещенного анилина. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе Schwabel P., Ueber aromatische Hydantoine Ber. 1877, Bd. 10, SS. .2045-50. 2. Marunis Th, Ueber das w - CyanDimethylaniline, Ber. 1904, Bd. 37, SS. 2636-2639. 3. Патент Великобритании Ф 1236091, кл. С 2 С, опублик. 16.06.71 (прототип1.