Производные имидазо[4,5-ебензизоксазола-2,1 и способ их получения

О П И С А Н И Е 851944

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советския

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

{б1) Дополнительное к авт. сеид-ву (22) Заявлено, 07. 03. 80 (21) 2890550/23-04 (311 М. Ктт. з сприсоединеииемзаявки ¹ (23) Приоритет

С 07 D 498/04

//A 61 К 31/415

A 61 К 31/42

Государственный комитет

СССР ио делам изобретений и открытий

Опубликовано 150782. Бюллетень № 26

3 3УДК 547.781..1 786.3.07 (088. 8) Дата опубликования описания150782

Н.A. Мухина, В.N. Печенина, В.Г. Климе(ко и Н.П. Суворова.в (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Новокузнецкий научно-исследовательский химикофармацевтический институт (54) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО(4,5-е 3БЕНЗИЗОКСАЗОЛА-2,1 И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Способ получения соединения (II) заключается в том, что смесь азида формулы

10 где R — фенил или оксиэтил, R — атом водорода или метил, и .к способу их получения.

Соединения общей формулы (1) могут найти применение в качестве биологически активных соединений.

Известна система имидазо 4,5-с 3бензизоксаэола формулы д ) 30 где R - метил g1).

Изобретение относится к новым химическим соединениям, производным новой гетероциклической системы, а именно к производным имидазо14,5-е) бензизоксазола-2,1 общей формулы и уксусной кислоты подвергают пиролизу в присутствии полифорсфорной кислоты при 140-145 С с последующим подщелачиванием реакционной смеси гидроокисью аммония (13.

Целью изобретения являются производные новой гетероциклической системы, содержащей новое сочетание известных типов связей: -С=N-, -С=C-, -N-О- между двумя гетероциклическими ядрами: имидазольным и бензизоксазольным.

Поставленная цель достигается производными имидазо(4,5-е) бензизоксазола-2,1 формулы

851944

2Г

Д (-3

Физико-химические характеристики производных имидазо(4 5-е)бензизоксаэола-2,.1 общей формулы

Выход, Ъ

Т. пл., оС (раство ритель

БруттоR R формула

Элементный анализ

Соединения

Вычислено,Ъ Найдено,3

Н N 1 С Н Х

78,0 где R — фенил или оксиэтил, к - атом водорода или метил, и

2 способом их получения.

Способ получения соединений формулы (I) заключается в том, что соединение формулы . ор где R" и R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с фенилацетонитрилом в спиртовой среде при кипячении в присутствии щелочи.

Структура соединений общей формулы (I) подтверждена спектральными характеристиками и данными элементного анализа. В GNP-спектрах соединений 20 формулы (I) обнаружены сигналы всех групп протонов молекулы, в том числе сигналы с химическими сдвигами от

7,0 до 7,8 м.д. и константами расщепления от 9,0 до 9,5 Гц, относя- 25 и еся к о-протонам конденсированного енэольного кольца.

В масс-спектрах обнаружены пики, отвечающие молекулярным ионам полученных веществ. Например, в спектрах 30 соединений 1а и 1б (см. таблицу) имеются пики с м/Е 325 и 311, что соответствует вычисленным велечинам молекулярных масс.

Соединения формулы (I) представляют собой кристаллические, высокоплавкие, окрашенные вещества, нерастворимые в воде, растворимые в бенэоле.

1а -С Н -СН С Н М О 77 54

В связи с тем, что многие известные лекарственные препараты содержат в своей структуре имидазольный, иэокоаэольный, бенэимидазольный и бенэизоксаэольный циклы, соединения общей формулы (I) представляют инте рес как потенциальные биологически активные вещества .или полупродукты для их синтеза.

Пример. Получение З,б-дифенил-5-метилимидаэо(4,5-е бензиэоксаэола-2,1 (Ia) .

В колбу загружают 500 мл метанола, 96 г (2,3 моль) едкого натра и перемешивают до полного растворения . при 60 С. Затем прибавляют 15 г (0,06 моль) 5-нитробенэимидаэола и 15,2 г (0,18 моль) фенилацетонитрила. -Массу нагревают до кипения и выдерживают 5 ч. После охлаждения добавляют 500 мп воды и выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и водой. Получают 15,2 г (78%)

З,б-дифенил-5-метилимидаэо 4,5-е ) бенэиэоксоэола-2,1, т. пл. 182184 С (бензол-этанол). Мол.вес. 325 (масс-спектрометрически), вычислено

325.

Вычислено, Ъг С 77 54, Н 4 61, И 12,92.

С,, „И,Оа

Найдено, Ъ: С 77,82, Н 4,74, N 12,57.

ПМР-спектр, Д (СДС1, 100 мГц), м.д. 2,42 (ЗН, С, СН ); 7,32/1Н, д, Хр 9,65 Гц, 7Н/, 7,01 (1Н, д, 1о

9,5 Гц, 8Н). 7,21-7,62/5Н, м, CPh), 8,80-8,92/5Н, M, NPh).

Соединения 1б, в и r приведенные в таблице, получены аналогичным образом.

4,61 12,92 77,82 4,74 12,57 182184 (бензолэтанол ) 851944

Продолжение таблицы

Выход, %

Т.пл. оС (раствоЭлементный анализ

Соеди нения

Бруттоформула

Найдено, %

С 2 й

Вычислено, Ъ

Н N ритель) С Н N 0 77,16 4,18 13,49 77,48 4,53 13,64 186,5- 70,0

20х 3

-187 (этанол) 1б -С Н -Н

6 5

-СН СН ОН -Н С Н N 0 68,78 4,72 15,04 68,70 4,81 15,43 168g613 3 2

-169 (этанол) 84,0

1в

1r -СН СН OH -CH С H N 0 69,62 5,14 14,31 69,72 5,31 14,57 189- 80,0

2. 2 3 l7 15 Ъ -190 (этанол) Формула изобретения

1. Производные имидазо 4,5-e) бензизоксаэола-2,1 формулы

35 tAe R " R имеют Рыщеукаэанные значения, подвергают взаимодействию с фенилацетонитрилом в спиртовой среде при фсипячении в присутствии щелочи.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. R. Garner, Е.В. Mullock, Н. Suschitzky, "Syntheses of hetегоcyclic compounds XIV. 0xazoles from

pyrolysis of агу1 azides ina mixture

4 of à carboxylic and poliphosphoric

acid" I Chem. Sos С, org

1966 (21), р. 1980-3.

К где R" — фенил или оксиэтил, R — атом водорода или метил.

2. Способ получения соединений по и. 1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что соединение формулы, Составитель Н. Капитанова

Редактор П. Горькова Техред A.Áàáèíåö Корректор:O.

Заказ 6141/30 Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г . Ужгород, ул. Проектная, 4