Способ количественного определения эфедрина гидрохлорида в препаратах

 

О П И С А Н И Е >682820

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 13.01.77 (21) 2441872/23-04 151)М K.1 G 01 N 31116 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет—

Государственный комитет

СССР ло делам изобретений и открытий (43) Опубликовано 30.08.79. Бюллетень № 32 (53) УДК 543.242.3 (088.8). (45) Дата опубликования описания 19.10.79 (72) Авторы изобретения

А. А. Медведовский и Т. В. Ковальчук

Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии (71) Заявитель (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ

ЭФЕДРИНА-ГИДРОХЛОРИДА В ПРЕПАРАТАХ

Изобретение относится к аналитической химии, а именно, к способам определения эфедрина-гидрохлорида в препаратах.

Известен способ количественного определения эфедрина-гидрохлорида, заключающийся в растворении анализируемой пробы при нагревании в уксусной кислоте, добавлении предварительно нейтрализованного ацетата окиси ртути с последующим титрованием хлорной кислотой (1). Однако чувствительность определения в этом случае низкая.

Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения эфедрина-гидрохлорида в .препаратах, заключающийся в обработке анализируемой пробы раствором сахарозы в присутствии едкого натра и раствором сульфата меди с последующим фотоколо- 20 риметрированием полученного раствора (2).

Этот способ характеризуется низкой чувствительностью определения (0,02 г) .

Целью изобретения является повышение чувствительности определения.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом количественного определения эфедрина-гидрохлорида в препаратах с образованием медного комплекса в щелочной среде, заключающимся в последовательной обработке анализируемой пробы теофиллином в присутствии едкого натра, и-бутанолом и раствором сульфата меди с последующим отделением и-бутанольного экстракта, добавлением к нему йодида калия и йодометрическим титрованием.

Отличительным признаком способа является последовательная обработка анализируемой пробы теофиллином в присутствии едкого натра, и-бутанолом и раствором сульфата меди с последующим отделением и-бутанольного экстракта, добавлением к нему йодпда калия и йодометрическим титрованием.

Методика определения. 10 мл раствора, содержащего около 0,01 г эфедрина-гидрохлорида и 0,1 г теофиллина, помещают в делительную воронку, растворяют 3 г кристаллического сульфата натрия, прибавляют 0,4 мл 10%-ного раствора едкого натра и 10 мл и-бутанола. Затем прибавляют по каплям при взбалтывании 1,2 мл

5%-ного раствора сульфата меди, продолжают экстрагировать в течение 2 мин и отстаивают 10 мин. Отделяют водный слой, а бутанольный экстракг 4-кратно промывают (по 5 мл) насыщенным раствором сульфата натрия (отстаивают по 1!2 л1ин до четкого разделения слоев).

682820

0,4

3,0

15,0 до 300 мл

Таблица 1 а ° 9,00. 7,1 300

Количество

0,01 и. раствора тиосульфата натрия, мл

Найдено

Взято эфедрина гидрохлорида, г!

3 9

0,0055

О„0103

0,0097

0,0150! 10,0

103,О 40

97.0 !

СО,О

0,005

0,0!О

0,010

О,О1 5

2,7

5,,1

4,8

7,4

Таблица 2

Содержание в объеме лекарственной формы, взятой для анализа, мл

Найдено

Количество титр ующего раствора, мл

Ингредиенты

2 ) Смесь 1

2,6 А

4,8 А

7,4 А

0,0052

0,0097

0,015

104,0

97,0

100,0

Эфедрин-гидрохлорид

0,005

0,01

0,015

0,05

0,05

0,05

0,05

2,35 Б

2,35 Б

100,0

100,0

Эуфиллин

Затем бутанольный экстракт фильтруют через небольшой бумажный фильтр и промывают делительную воронку и фильтр

2 раза (по 5 мл) метанолом. К фильтрату прибавляют раствор 0,5 г йодида калия в 5 мл воды, несколько капель разбавленной серной кислоты и выделившийся йод титруют 0,01 М раствором тиосульфата натрия при встряхивании до полного обеспечивания бутанольного слоя (без индикатора). 1 мл 0,01 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,00202 эфедрина-гидрохлорида.

Если содержание теофиллипа неизвестно, количество его предварительно устанавливают ацидиметрически. На каждые

0,08 г теофиллина прибавляют 0,2 мл.

10%-ного раствора едкого патра для перевода его в те офиллинат натрия, 0,2-миллилитровый избыток раствора едкого натра стехиометрически соответствует 1,2 мл

5% -ного раствора сульфата меди. Бутанольный экстракт промывают раствором сульфата натрия с целью удаления медно25 го комплекса этилендиамина, которыи, хотя н мало растворяется в бутаноле, но может существенно завышать результаты, ввиду определения малых количеств эфедрина.

Результаты экстракционно-титриметрического определения эфедрино-гидрохлорида приведены в табл. 1.

П р и м е ч а н и е. Относительная ошибка определения 6,2 /о.

П р и м ер. Производят определение эфедрина-гидрохлорида в лекарственных смесях.

Готовят смесь, мл:

Эфедрин-г.идрохлорид

Эуфиллин

Иодид калия

Вода для инъекций

1 мл исследуемой смеси помещают в пробирку, растворяют в ней 0,3 г сульфата натрия, прибавляют каплю 10%-ного раствора едкого натра, 1 мл и-бутанола и 3 капли 5%-ного раствора сульфата меди.

После разделения слоев наблюдают синее окрашивание верхнего бутанольного слоя (эфедрин и теофиллин) и сине-фиолетовую окраску водного слоя (этилендиамин).

Количественное определение эфедрина гидрохлорида. Определение проводят в

10 мл исследуемого раствора согласно описанной методике.

Количественное определение эуфиллина. 5 лл исследуемого раствора титруют с индикатором метиленовым оранжевым

0,1 н. раствором соляной кислоты, содержание эуфиллина определяют по формуле: где а — количество миллиметров 0,1 н. раствора соляной кислоты;

7,1 коэффициент пересчета этилендиамина на теофиллин (при содержании 14,1% этилендиамина).

Результаты количественного определения эфедрина-гидрохлорида в присутствии эуфиллина, йодида калия и натрия хлорида приведены в табл. 2.

682820

Продолжение табл. 2

4 1 5

Смесь 2

2,55 А

4,8 А

7,3 А

0 00515 103 0

0,0097, 97,0

0.0147 98,0

0,005

0,010

0,015

Эфедрин-гидрохлорид

2,3 Б, 0,04890 97,9

0,05

0,05

Эуфиллии

2,2 Б 0,04826

96,5

П р и м е и а н и е. А — 0,01 н, раствор тиосульфата натрия, Б — О,1 н. раствор соляной кислоты.

Формула изобретения

Составитель Л. Соломенцева

Техред Н. Строганова Корректор С. Файн

Редактор О. Кузнецова

Заказ 765/968 Изд. М 485 Тираж 1090 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 5К-35, Раушская наб, д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент>

Способ основан на образовании тройного комплексного соединения меди с эфедрином и теофиллином и обладает рядом практических преимуществ. Он прост в исполнении и дает возможность полумикрометодом определять эфедрин в присутствии галоидов, алкалоидов, веществ кислого и основного характера и буферирующих веществ.

Способ позволяет определять от 5 мг и более эфедрина-гидрохлорида.

Способ количественного определения эфедрина-гидрохлорида в препаратах, включающий образование медного комплекса в щелочной среде, отличающийся тем, что, с целью повышения чувствительности определения, анализируемую пробу последовательно обрабатывают теофиллином в присутствии едкого натра, н-бутанолом и раствором сульфата меди с последующими отделением и-бутанольного экстракта додобавлением к нему йодида калия и йодометрическим титрованпем.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Государственная фармакология СССР, Х изд. М: Медицина, 1968, с. 268.

15 2. Медведовский А, А. Фотоколориметрическое определение препаратов — производных аминоспиртов, М: Фармация, 1972, с. 41 — 46.