Ржпубпии (61) дополнительное к авт. свил-вувЂ” (22} Зайвлено 21.0277 (2I) 2454730/23-04 с присоединением заявки И вЂ” (23) Приоритет07 С 87/52 д 63 K 31/13

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий

Опубликовано 300479.Бюллетень РЙ 16 (53) УДК

547.233 ° 07(088.8) Дата опубликования описания 3004.79 (72) Авторы изобретения

Л,А,Лкбаев, A. Вотбаев, В. И,Есикоз, В, И. Плешаков, Г.Осмонова, И.Я.Копиенко, A.И.Востаиов, B.Ì.Ceðoâ, Н.A.Ùåëoêoâ и A.Медетов

pl) ЗаяинтЕЛЬ Институт органической химии AH Киргизской CCP (54) сульысллициллт Ан!(линд, Окллцлющий лятиГельминтнОЙ лети ВнОстью

Настоящее изобретение относит"я к новому соединению вЂ” сульфосалицилату анилину, обладасщему фармакологической активностью, более конкретно антигельминтног активностью. (Известно использование 13 вЂ” (2-хлорб

-4-нитрофенил)-амида 5-хлор-салициловой кислоты (фенасал) в качестве противоглистного средства (11.

Наиболее удобным методом синтеза фенасала является взаимодействие

5-хлорсалициловой кислоты с 2-хлор-4-нитроанилином в присутствии хлорокиси фосфора.

Однако в литературе отсутствуют сведения о получении комплексной соли сульфосалицилата анилина.

Целью изобретения является расширение ассортимента фармакологически ак- ф тивных соединений.

В соответствии -с изобретением описывается комплексная соль сульфосалициловой кислоты и анилина, обладающая антигельминтной активностью, 25

Комплексную соль получают взаимодействием насыщенного раствора анилина с сульфосалициловой кислотой при рН среды 2-З„комнатной температуре и в в одной среде . ЗО

Пример. 10-20 мл анилина растворяют в 100 мл воды при комнатной температуре ° К насыщенному раствору прн перемешивании добавляют 50 г двуводной сульфосалициловой кислоты при p .(среды 2-3, через некоторое время выпадает белый осадок. Реакция идет с выделением тепла (температура поднимается до 40-50оC) . Образование соли заканчивается через 10-20 мин.

Выпавшую соль от еляют фильтрованием под вакуумом и высушивают при 60-70 С.

Выход целевого продукта 100%. При анализе соли найдено, Ъ: Ч 4,89; Н 4,47;

О 30,49; S 10,41; С 50,14%, что близко к теоретическим расче-à- ì: : 44,.50;

Н 4,25; О 30,84; Б 10,30; С 50pll

Новая соль соответствует химической формуле C6H NH2" СтН6О,Я, Соль без завЂ” паха, белого цвета, не гигросиопична, устойчива на воздухе, имеет солянокислый вкус, В воде, в разбавленном растворе соляной кислоты, едком натре слабо растворима. Вещество кристаллическое, показатель преломления по 1, 6 l,пр =1, 48, Температура плавления соли 213"

2l4 C (определена в металлическом блоке) .

659563 в

ОН

0з

I -I

Эффективность сульфосалицилата анилина при мониезиозе (бенедени) и трихостронгилидах при возрасте подопытного животного 8 месяцев

0,3

5,1

5 4

6,0

6а6

7,5

6,6

7,4

6,1

7в4

7а8

6,9

6,6

7,4

1 9

Гельминтов не обнаружено то же

t I

22 .

Контрольные

8 стробилл со, сколексами

11 стробилл мониезий бенедени, стронгилята

9 стробилл (мониеэий) бенедени, стронгилята

10 стробилл мониезий бенедени

8 стробилл мониезий бенедени

В ИК-спектре сульфосалицилат анилина имеет группу широких полос н области 2800-2700 см 1 (аммонийная полоса). Так как ароматические сульфокислоты являются значительно более сильным кислотами по сравнению с ароматическими карбоноными кислотами, то естественно предположить, что соль анилина и сульфосалициловой кислоты образуется эа счет диссоциации сульфогруппы.

В ИК-спектре сульфосалицилата анилина наблюдаются интенсивные полосы, характерные для сульфокислот и их солей.

В спектре сульфосалицилата анилина имеются полосы 1680 и 144С см, указывающие на наличие ассоциированной СООН-группы. На основании ИКспектра можно представить слеаующую структурную формулу

Токсичность комплексной соли сульфосалицилата анилина испытывалась . на морских свинках несом 300 г при пероральном введении1 1,Р ð 4,74 г/кг. Первые клинические признаки отравления наступали or дозы 3 r/êã в виде общего угнетения и учащенного дыхания, С целью установления терапентической дозы были поставлены опыты на 15 ягнятах, имеющих нозраст 8 месяцев, иннаэированных мониезиями бенедени и трихостронгилидами. Ягнята имели нижесреднюю упитанность, спонтанно инваэированы гельминтами. Восемь животных, взятых для контроля, были также инваэиронаны мониезиями и трихостронгилидами.

Зараженность животных определялась методом гельминтоскопии и овоскопии.

Опытным животным препарат вводился через рот в виде водной суспензии.

После введения сульфосалицилата анилина опытные и контрольные ягнята содержались на стационаре и за ними велось клиническое наблюдение, Ограничения в кормлении и поении не было.

Для контроля эч отхождением гельминтов всем животным были подвешены мешочки.

На второй и третий день после лечения подопытных животных в фекалиях были обнаружены стробиллы мониезий со сколексами, а у 15 ягнят вЂ” стронгилята и буностомы. На третьи сутки у подопытных животных отхожцение гельминтон прекратилось. У контрольных животных н фекалиях обнаруживались огдельные членики мониезий. У подопытных животных после дачи препарата побочных явлений не отмечалось. Испытания сульфосалицилата анилина проводились по схеме, приведенной в таблице, б59563.Продолжение таблицы

Р д ор В.Минасбекова

Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д.4/5

Заказ 2091/1

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4

Результаты эффективности действия цвойной соли сульфосалицилата анилина изучались путем полного гельминтологического вскрытия кишечников подопытных и контрольных животных после их убоя. При испытании двойной соли сульфосалицилата анилина при мониеэиозе (бенедени) и трихостронгилидах в дозе 0,3 r/êã живого веса у 14 животных кишечники были полностью освобождены от гельминтов. Побочных 20 токсических явлений у ягнят при кли10 стробилл мониеэий. бенедени, стронгилята

7 стробилл мониезий бенедени

10 стробилл мониеэий бенедени, стронгилята ническом наблюдении не было зарегистрировано. LD so 4,3 r/êã и LD i б r/êã.

Формула изобретения

Сульфосалицилат анилина,обладаюший антигельминтной активностью.

Источники информации, принятые внимание при экспертизе

1.Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты, М., Медицина, 1971, с.71, Составитель Л.Иоффе

Техред Э.Чужик Корректор С.Шекмар