Способ получения полиеновых соединений или их солей

 

гг

О-й- .::"-;АН И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 623515

К ПАТЕНТУ (о1) Дополнительный к патенту(22) ЗаявлЕно 2."г.(.10.73 (21) "17!= !!(!; /.:. C14 (51) М. Кл, .3, С 1 J, )) (23) Приоритет — (32) -": .C Э. I

Государственный комитет

Совета Министров СССР па делан изосретенни н открытий (31) 1 03о к —,-1 (33) !11ве :ца-пя (43) Опубликовано О„-,I Ig — - Бюллетень ¹ 3:г (45) 1ата опубликования описания О! C ;=, 7, (53) У„ 1К 5 (7.- 1- >.-"

С г —: (< ) с.,с. ) 1!иост!ганцы ! :. не;1 1 очлаг, 1- удольф 1 þeãl и 1оттлиб 1-,:зер, (1!1вегйцария ) (72) Авторы изобретения

Иност >allsaz фирма

"Ф. Хоффмалн — 1я Рош и Ео . .Г" (I! !вейцария ) (71) Заявитель (5-1) C I!ÎCOÁ !1О. 1УЧ!.:11111! I IC>. 111ЕНО1111! Х CQI ДI! 111! 11111

11.II1 ИХ (0.1ЕИ

6 (I) А-Р (х) у 1а!

1 IIe A — группа А—!

5! ( илп гоуппа Л

25 Х- авил;

Ii:гобоетонпе относится к способу полу«ения Hэв lx полиеновых соединений обшей фО .. 1У ll! где один из радикалов Ii и -гаггоид нли низший алкил, а д,уг;Й вЂ” галоид или низшая алкоксигруппа;

Рт„ f 1гг -водород, низший алкил или г.сН,Н,7, при 1ем один из радикалов Й и

К отличается от галоида;

id+ — низшая алкоксигруппа;

Ыб — карбоксигруппа, алкоксикарбонил, илп их солей, которые могут найти поименение в фармакологии.

Известна реакция образования олефинов взаимодействием трифенилфссфиналкилиденов с карбонилсодеожашими соединениями. Согласно этой реакции проводят взаимодействие .фссфониевой соли с основанием в соеде растворителя, а; атем к получ енно му оаствооу алкилиденфо(фина прибавляют карбонилсодержашее сое7ННСние (1)

5 Предлагается основаннгай на известНей ОЕà :IIHH С170СО6 IIC17 IeIIHH H07HCH:IÂI IÕ соединений общей фоомулы (1) илп их солей, заключающийся в том, что фосфониевую соль обшей формулы

623515

У вЂ” анион овганической или неорганической кислоты, подвергают взаимодействию с альдегидом обшей фоомулы

I где  — группа В

- 6

П 10

I/ пли группа В R

/ > поичем А — гоуппа Л, когда Б —.груп-! . /! па Б, или А — группа Л, когда Ви г уппа В, ц,Гп =О> когда»,г> =1, I когда Г1, и = О, R R:.меют вышеуказанные значе 1 б ния, в присутствии алкоголята шелочного металла или 1,2-бутиленоксида при температуре от комнатной до температуры кипения оеакц..юнна . смеси с последую кшм вь;делением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Пооцесс поедпочтительно пооводят в

20 или П1 1, 25

35 среде органического растворителя.

Радикал= R — 6 предпочтительно

1 включают ". ание алкцлы, котооые содержат препмупественно до 6 атомов углеода, нап дпмер метил, этил, изопропил или 2-метилпропил. Низш:re алкоксигруппы также включают преимущественно до 6 атомов,",,råðîäà, напримео это-метокси-, этокси- или изопоопоксигруппа.

>1з атомов галогена предпочтительны фтоо и хлор.

Ллкоксикарбонил содеожит преимушественно алкоксиостатки, имеюшие до 6 атомов углерода„разветвленные или неоазветвленные, напримео метокси-, этоксии:IH изопропоксиостаток, Н0 кроме того, может также включать высшие алкоксиостатки с 7-2О атомами углевода, в частности цетилоксиостаток.

Характерные примеры соединений, получаемых по поедлагаемому способу, этиловый эфир 9-(6-хлор-4-метокси2,3-диметилфенил)-3>7 -диметилнона-2,4, 6,8-тетраен-1-кислоты; этиловый эфир 9-(6-хлор-4-метокси-2,5«диметилфенил)-3,7-диметилнона-2,4,6, 8-тетраен-1-кислоты; этиловый эфир 9-(2-хлор-4-метокси-3,5, 6-триметилфенил)- 3,7-диметилнона2, 4, 6, 8-тетраен-1- кислоты; этиловый эфир 9-(5-хлор-2,4-диметокси-.

-6-метилфенил)- 3,7-диметилнона-2,4,6, 8-тетраен-1-кислоты; этиловый эфир 9-(2,6-дихлор-4-метоксифенил)-3,7-диметилнона-2,4,6,8 тетоа ен-1-кислоты; этиловый эфир 9-(2,5>6,-TpHK?IQD-4-метоксифенил)-3,7-диметилнона-2,4,6,8тет оаен-1-кислоты; этиловьш эфир 9-(6-метил-2,4-диметоксифенил)-3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен1-кислоты; этиловьш эфир 9-(2,4-диметокси-3,6диметилфенил)-3,7-диметилнона-2,4,6,8тет >аен-1-кислоты.

Исходные вешества общих формул (Г ) и (И ) частично представляют собой новые соединения.

Соединения общей формулы (И ) можно получить, например, обработкой соответствуюшего, замешенного остатками

R — 1 бензола формальдегидом в присут1 ствии галогеноводородной кислоты, в частности, концентрированной соляной, при необходимости в растворителе, например в ледяной уксусной кислоте, с последуюпим взаимодействием полученного замепенного остатками R -h беызилгалогенида

5 с триарилфосфином с растворителе, прежде всего с трифенилфосфином в толуоле или бензоле.

Соединения общей фоо мулы (II ) можно получить взаимодействием свободной или этерифицированной 4-галоген-3-метилкротоновой кислоты или этерифицпоованного

4-, галоген-3-метилкротилового спирта с триаоилфосфином в раствеоителе, преимушественно с трифенилфосфином в толуоле или бензоле, или с триалкилфосфитом, в частичности с триэтилфосфитом.

Йля, получения соединения обшейформул;.- (Щ ) замешенный остатками R<-Р фенил-бут-3-ен-2-он подвергают взаимодействию по Виттигу с этоксикарбонилметилентрифенилфосфораном или с этиловым эфиром диэтилфосфоноуксусной кислоты.

Образовавшийся замещенный остатками

Р— h этиловый эфио фенил-3-метилпента1 5

-2,4-диен-1 --кислоты восстанавливают в холоде смешанным гидридом металла, в частности литийалюминийгидридом, в органическом растворителе, например в поостом эфире или в тетоагидрофуране, получая замешенный остатками R< — R фе5 нил-3-метилпента-2,4-диен 1-ол, Полученньш спирт окисляют, например, двуокисью маоганца, в органическом QBcTBQоителе, в частности ацетоне или метилен623515 о хлор;(де, при температуре от 0 С до температуры кипения оеакционной смеси с об; азованпем желаемого замешенного остатками К вЂ” V фенил-3-метилпента-2 45

1 диен- l-а:;я. 1ля получения соединения общей фоо1 му;и,. (Й ) можно свободную или этерифицированную винную кислоту подвергнуть окислительному расщеплению, например, воздействием тетраацетата свинца пои комнатнои температуре в органическом растворителе, например в бензоле. Образовавшееся производное глиоксалевой кислоты конденсируют известным методом, преимущественно в поисутсгвии амина, с пропианальдегидом прп повь щенной тем- пературе, например пои темпеоатуре от о

60 до 110 С, с отщеплением воды, получая желаемое производное 3-формилкротоновой кислоты.

Соединения общей фоомульr (lI ) мож- 2

Нс также получить г;о.-3действием на 4,4-диметокси-3 -метилбут-1-ен-3-ол в холоде, предпочтительно при (-10), c

-(-20) С, фссгеном в присутствии тре,тичного амина, например пиридина, а образовавшийся 2-формил-4-хлообут-2-ен пои помонги реакции Виттига соединяют

cc cEcbc Hct Hëè этерифицированной 3-фоомилкротоновой кислотой или со свободным или этеоифицированным 3-формилкро- ЗО тиловым спиртом, получая желаемый альдег ид.

П 0 и м е р 1. К раствору 9,9 r

2-хлор 4-метокси-3,5,6-триметилбензилтрифенилфосфонийхлорида в 50 мг диметилфо р ма мида п ри 6авляют 4, 1 6 г этилового эфира 7-формил-3-метилокта-2,4, б-триен-1-кислоты, после чего при 20 С прикапывают 10 мл свежеприготовленного 4О из 0,460 г натрия и 10 мл абсолютного эт .. .зла раствора этилата натоия. Реакционную смесь перемешивают в течение

12 ч при комнатной температуре, а затем выливают в 100 мл воды и экстраги- 4 руют гексаном, Экстракт последнего взбалтывают трижды со смесью метанолвода, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. ОстатоK очищают адсорбцией на силикагеле (элюент: метиленхлорид — гексан, 8:2) . Полученный из элюата этиловый эфир 9-(2-хлор4-метокс и-3, 5, 6-триметилфенил ) -3, 7-диметилнона-2,4,6,8-тетоаен-1-кислоты плавится после перекристаллизации из о гексана при 90 С.

Применяемый в качестве исходного соединения 2-хлор-4-метокси-3, 5,6триметилбензилтрифенилфосфонийхлорид

60 можно, напримео, получить следуюпгим образом.

189 г З-хлор-4,6-диметилбензилхлорида вносят в 1500 мл 5 н. раствора едкого натра и к смеси при nepeveшивании прибавляют в течение 2 ч

195 г пылевидного цинка. Температуру экзотер. гической реакции поддерживают о равной 70 С охлаждением. Затем реакцпонную массу дополнительно промывают в течение 1 ч при 50 С, после чего

2 о фильтруют. Фильтрат экстрагируют трижды 800 мл метиленхлорида, экстракт промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Оставшийся 2-хлор-3, 5-6-три метилбензол очищают адсорбцией на силикагеле (элюент: гексан-метиленхлорид, о

9: 1 ) . Соединение кипит при 81 С/9 мм рт.ст.

70 г 2-хлор-3, 5,6-тоиметилбензола в течение 30 мин при пеоемешивании прикапывают к 400 мл предварительно охлажденной до 0 С 70;: -ícé азотной кислоты.

Смесь пои медленно повышающейся до

20оC температуре дополнительно поомывают в течение 4 ч, а затем выливают в ледяную воду и исчерпывающе экстрагируют эфиром. Эфирный экстоакт промывают 6 раз по 100 мл воды, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, Оставшийся 2-хлор-4-нитро-3,5,6триметилбензол очищают путем адсорбции на силикагеле (элюент ; гексан- бензол, 3 : 7). Соединение после перекристаллизации пз петролейного эфира, кипящего при низких температурах, плавится при

79 С.

114,5 г 2-хлор-4-нитро-3,5,6-триметилбензола растворяют в 300 мл этилового эфира уксусной кислоты, раствор разбавляют 300 мл этанола и .после прибавления 20 мл никеля Ренея гидрируют при нормальных условиях. Гидрирование прекращают после поглощения 43 л водорода. Затем катализатор отфильтровывают при пропускании двуокиси углерода и поомывают этанолом. Соединенные фильтраты выпаривают в вакууме. Оставшийся 4-амино-2-хлор-3, 5,6-триметилбензол после перекристаллизации из гексана плавито. ся при 93 С, 65 г 4-амино-2-хлор-3,5,6-триметилбензола, перемешивая и охлаждая, постепенно вносят в 250 мл концентрированной серной кислоты. При этом температуо ра повышается до 60 С, Смесь охлаждают до 0 С постепенным прибавлением о

750 г льда и после этюго в течение 3 ч прикапывают раствор 26,4 г нитрита натрия в 80 мл воды. Затем реакционную

623515 массу перемешивают в течение 90 мин о

",ои темпеоатуре от 0 до 10 С и фильтруют. Фи»тьтрат при добавлении IIQ каплям

600 мл сеоной кислоты (50 об.".; ) подвергают пеоегонкс с в".ляным паоом. Дистилдят экстрагируют трижды 1000 мл 5 метиленхлооида, экстоакт сушат над сульфатом натоия и выпаоивают. Оставшийся

2-хлоо-4-окси-3, 5, 6-три метилбензол плавится после перекриста:!. изации из геко сана при 97 С.

ll0

К 7 6 г 2-хлор-4-окс и-3, 5, 6-тои метилбецзола после приливания 400 мл метанола и 85,5 мл диметилсульфата при перемешивании прикалывают 256,5 мл

255-ного раствора едкого кали. Нагревшу-1 юся при этом до кипения оеакционную смесь дополнительно промывают в течение 4 ч при условиях дефлегмации и затем выпаривают. Остаток раствоояют в

600 мл воды и водный раствоо экстоа20 гиоуют тоижды 6Г)0 мл эфиоа, Эфионый экстракт поомывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом нат: ия и выпаривают в вакууме. Оставшийся маслянистый 2-хлор †-»-метокси-3,5,6тоиметилбензол кипит пои 77-79 C/1 мм -:т.ст.

65,35 r 2-хло. -4-метокси-3,5,6-трихлетилбензола смешивакт с 235 мл уксусной кислоты, 44 мл соляной кис- З0 лоты (37 г; !) и 107 мл 35-ного формальдегипа. Смесь перемешивают 3 ч о .-пои 0 (и после охлаждения вносят в 2000 мл воды. Водньш раствор экстрагируют трижды l 000 мл метиленхлорида, З> экстракт промывают тоижды 1000 мл

Bç.!::!, сушат над сульфатом натрия и вы.—,авива.от, .)ставшийся 2-хлоо-4-метокси -6, 5, -т. имстилбензилхлооид очишают а.!cî бц:.:.=ii на силикагеле (элюент: кипя- 40, l и. i. : низких температуоах петоолейш.;ш эфи1.), Соединение после пеоекоисталлизацпи из петоолейного эфира, кипяшего при низких температурах, плавится т о1 »9 6 4»

К раство,»у 70,8 г 2-хлор-4-метокси3, .,6-триметипбензилхлооида в 500 мл

-.....::yëòà прибавляют 77 г —,îèôåíèëôîñф;;.:a и перемешивают в течение 18 ч

::ои 100оГ:, Выделившийся в виде бе- 50

;,ûõ ..:; "; аллов 2-хлоо--4-метокси-3, 5, 6-тоимети бензилтрифенилфссфонийхлорид промывают эфи,-.ом H высушивают в вакууме. Фосфониевая соль плавится при

215 С, 55

Используемый в качестве компонента конденсации этиловь.й эфир- 7-формил-3-метилокта-2,4;6-триен-1-кислоты можно полу" ить, например, следующим образом.

К 2700 мл жидкого аммиака послс прибавления незначительного количества нитоата железа (Щ ) при перемешивании и охлаждении добавляют порциями

169,5 г калия. Пока первоначальный синий цвет оеакционной смеси не исчез, т.е. примерно через 30-45 мин, через нее поопускают поток ацетилена со скоростью 3 л/мин до тех пор, пока темный цвет не осветлится. После этого поток газа уменьшают до 2 л/мин и к смеси поикапывают раствоо 500 г метилглиоксаля- диметилацетата в 425 мл абсолютного эфира. Ацетилен поодолжают пропускать при перемешивании еше в течение 1 ч. Затем к оеакционной массе поибавляют порциями 425 г хло»ист: .-о аммония, нагоевают ее постепенно в тоо чение 12 ч до 30 С, выпаривая аммиак и экстрагируют 1600 мл эфира. Эфирный экстракт сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, Оставшийся

4,4-диметокси-3-метилбут-1-ин-3-ол посо ле ректификации кипит при 33 C/0,03 мм рт.ст, П 1,4480.

1 ЯЬ г 4, 4-диметокси-3 -метилбут-1пн-3-ола растворяют в 960 мл петролойного эфира, кипящего при высокой те "ператуое, и после прибавления 19,3 г

50 ;.-ного катализатора-палладия и 19, г хино IHHa гидрируют при нормальных условиях. Когда поглотится 33,5 л водорода, гидрирование прекрашают. Катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают в вакууме. Оставшийся 4,4-диметокси-3-метилбут-1-ен-3-ол после ректио фикации кипит при 70-72 C/18 мм рт.ст.

Через 1 570 мл тетрахлорметана пои о — 10 С пропускают 195 мл фосгена и к оаствору после прибавления 213 r nut uо дина при (-10)-(-20) С прикапывают

327 г 4,4-диметокси-3-метилбут-1-ен—

3-ола. Реакционную смесь, перемешивая» о медленно нагреваютдо 25 С, пеоемешивают

3 ч при комнатной температуре, охлаждают до

1 5оС и приливают к ней 8 95 мл воды. Затея водную фазу выделяют и отбоасывают. K органической фазе после выдерживания в холоде в течение 12 ч приливают 448 мл 5 о-ной серной кислоты, перемешивают 5 ч, промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Оставшийся 2-формил-4-хлорбут-2-ен после ректификации кипит при о 15

37-40 С/1,8 мм рт. ст., Пв. 1,4.895.

В раствор 165,7 г 2-формил-4-хлорбут-2-ена в 840 мл бензола вносят

367 г трифенилфосфина, реакционную смесь нагревают до кипения 12 ч пои условиях дефлегмации, пропуская азот, а затем охлаждают до 20 С, Выпавший 2-форо

6235 1 5

10 милбут-."-ен--4-трифснилфосфонийхлорид после промывки бензолом и сушки плавится при 250-252 С. 212,(г выпавшего соединения и 95 г этилового эфиоа

3-формилкротоновой кислоты вносят в, о

1100 мл бутанола и при 5 С, приливают раствор 57 г триэтиламина в GO мл бутанола. Реакционную смесь перемешивают о в течение 6 ч пои 25 С, затем охлаждают, выливают в воду и исчеопывающе экстрагируют гексаном. Гексановую фазу промывают сначала метанолом- водой ((> :-4), затем водо1":, сушат над сульфатом натрия и фильтоуют. Фильтрат изомеризуют 12 ч взбалтыванием с йодом .I последний удаляют поибавлением тиосульфата натоия. Затем фильтрат снова

П;ЮМ 1Ва1ОТ ВО1О,:, СУШат 11 ВЫПаРиВаЮт В

-Бакуу hie. Оставш1111ся эт1!л(>BI,!11 эф!1р 7-, о:. xIII;I-3-метш(окта -2,4,6-трион-1-кис-1от1.1 можно пе; е iciL> ть-.вать д 1ьше без дальнейшей о -; истки.

1! D и м е: 2. 1 3(i г 2,6-.1ихлорW-метоксибен.;1.лтрифенилфссфо .;1."хлooида и 16 г эт:1лового эфиоа 7-фор.шл-3-метилокта-2,4,6-триен-1-кислоты прибавляют 50 г 1,2-бутиленоксида и смесь нагрева1от при перемешивани;1 2 ч до

82-85оС. Затем реакционную массу исчеопываюше экстрагируют гексаном, экстракт неоднокоатно поомывают смесью метанол- вода (60:40), сушат над сульфатом натоия и выпаривают в вакууме.

Остаток очищают адсорбцией на силикагеле (элюент : гексан). Полученньш из элюата этиловый эфир 9-(2,6-дихлоп-4-метоксифенил) -3,7-диметилнона-2,4, 6,8-тетраен- 1-кислоты плавится после пеоекристаллизации из гексана пои:

1 17-1 18оС, Исходный продукт -2,6-дихлоо-4-метоксибензилтрифенилфосфонийхлорид можIIo, напоимеD, получить следующим образом.

77 г 3,5-дихлоранизола оастворяют в 250 MJI эфира и после приливания

70 мл формальдегида (35%) через раствоо в течение 8 ч пои комнатной температуре пропускают xsonIIczI III водород.

Затем оеакционный раствор выливают на лед и исчерпывающе экстрагиоуют эфиро

Экстоакт промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Получают маслянистьш 2,6-дихлор-4-метоксибензилхлорид, 1 1 > 1,5730.

24.

23,7 г 2,6-дихлор-4-метоксибензилхлорида, 26,2 г. тоифенилфосфина и

1 50 мл абсолютного бензола нагревают

12 ч при условиях дефлегмации. Выпавший пр11 охлаждении 2,6-дихпор- - -метоксибензилтрифенилфосфони11хлорид перед дальнейшей пеоеработкой высушивают в вакууме.

П p:и м е р 3. Аналогично примерам

1 и 2 взаимодействием 2-хлор-4-метокси-5, 6-диметилбензилтоифенилфосфонийхлорида с этиловым эфиоом 7-формил3-метилокта-2,4, 6-триен-1-кислоты можно получить этиловый эфио 9- (2-хлор-4-метокси-5, 6-диметилфенил)-3, 7-диметилнона-2,4, 6, 8-тетраен-1-кислоты в виде желто-коасного масла.

Исходный поодукт — 2-хлор-4-метокси5,6-дпметилбензилтрифенилфосфонийx..о,.:1 можно получить, как в поимерах 1 и 2, исходя, напоимер, из 2,3-диметиланилина, через 2,3-диметил-5-нитроанилин, 2, 35

-диметил-5-нитрофенол, 2,3-диметил-5Исходньш продукт — 2,4-диметокси3,6-диметилбензилтрифенилфосфонийхлорид получают по примерам 1 и 2, исходя из орцина (3,5-диокситолуола), через 2-ацетил-3, 5-диокситолуол, 2-ацетил-3, 5-диокси-п-ксилол, 2,6-диокси-п-ксилол, 2,6-диметокс11-п-ксилол, 2,4-диметокси-3,6-диметилбензилхлорид.

-нитроанизол, 2,3-димети;1-5-аминоанизол, 20

2,3-диметил-5-хлооани.1ол, -хлор-4-ме2 токси-5,6-диметилбензилхлооид.

П о и м е р 4. Аналогично примерам

1 и 2 взаимодействием 2,3, 6-трихлор4-метоксибензилтрифенилфссфонийхлорида с этиловым эф11ром -фоомил-3-метилокта-2,4,6-триен-1- кислоты можно и 1лучить эт;1 IQBI III эфир 9-(2,3,6-трихлоо-4-метокс;:фенил)-3,7-диметилнона-2,4, 6, 8-тетраен-1-кислоты, т.пл. 126-128 С.

Применяемьш в качестве исходного соединения 2,3,6-трихлор-4-метоксиоензилтоифенилфосфонийхлорид можно получить, как описано в примеоах 1 и 2, исходя из 2,3, 5-трихлорфенола, через 2, 3, 6 5 трихлооанизол, 2,3,6-трихлор-4-метоксибензилхлооид.

П р и м е о 5. По методу, описанному в поимерах 1 и 2, взаимодействием

2, 4-диметокси-3, 6-диметилбензилтоифенилфосфонийхлорида с этиловым эфиром

7-фоо мил-3-метилокта-2, 4, 6-триен-1-кислоты можно получить этиловый эфир

9-(2,4-диметокси-3,6-диметилфенил)3, 7-диметилнона-2, 4, 6, 8-тетраен- 1-кис45 лоты.

Образовавшаяся из полученного эфира путем омыления 9-(2,4-диметокси-З,б-диметилфенил)-3,7-димет:.:;нона-2, 4, G,8-тетраен-1-кислота плавится при

50 214 2150С

G23515

25

4О

Пример 6. Аналогично описанному в примерах 1 и 2 методу взаи моде.:1ствием G xrroo-4-метокси-2, 5-диметилбензилтрифенилфосфонийхлорида с этиловым эфиром 7-формил-3-л4отилокта-2,4,6-триен5

-1-кислоты можно получить этиловьш эфир

9-(6-хло„- 1-метокси-2, 5-диметилфенил)—

-3, 7 — ди мети. ш она- ", 4, 6, 8 --тетр аен- 1-кислоты. T.ïë. 106--0 I C.

- о

Используемый в качестве исходного

) Г

IO соединения 6-хло, †:1-метокси-,,э-диметилбензилтрифенилфосфонийхлорид можно получить по примооам l и 2, исходя из З-хлор-2, 5-ди м этилнитробензола, .через 3-хпои-2, 5-диметиланилин, 3-хлор15

-2, 5-диметилфенол, 3-хлор-2, 5-диметилфенол, 3-хло р-2, 5-ди метиланпзол, 6-xJI0 D— 1-метокси-2, 5-диметилбонзилхлорид.

Пример 7,:-11 г этилового эфира 9-(6-хлор- -1-метокси-2, 5-диметил20 фонил)-3,7 — диметилнона-2,4,6,8-тетраен-1-кислоты растворяют в 750 мл этанола:r к расгвору приоавляют 41 г гидроокиси калия в 30 мл воды, затем нагревают ло кипения в течение 30 мин в атмосфере азота, охлаждают, выливают в воду . подкисляют соляной кислотой.

Выпавшая 9-(6-хлор- -l-метокси-2,5-диметилфонил)-3,7 -диметилнона -2,4,6, 8-тетраен-1-кислота плавится при

231- >; 1ОС

П р и м e:.. Ь. 15 r 9-(6-хлор-4-мягок си — 2, 5-ди метилфенил) -3, 7-ди метилнона-2,4,6,8-тетраен-1-кислоты растворяют в 50 мл тетрагидрофурана, к

35 полученному раствору приливают 2,64 мл трихлорида фосфора (0,7 моль) через

1 ч концентрируют его до половины объема ь вакууме, а пои температуре о. от О до 5 (прикалывают к оаствору тетрагидрофурана, содержашего 14,6 г этиламина, Затем реакционную смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуое, вносят в насышенный водный паствоо поваренной соли и экстрагируют ме45 тилонхлоридом. Экстракт промывают водным раствором поваренной соли, сушат и выпаривают в вакууме. Оставшийся этиламид 9-(6-хлор-4-метоксп-2,5- иметилфенил)-3,7-диметилнона-2,4, G,8-тетраен-1-кислоты очишают адсообцией на силикагеле (элюент: метиленхлоридметанол, 90:10). 11осле перекристаллизацип из этилового эфира уксусной кисо лоты т.пл, его 202-203 С.

Пример 9. Аналогично примерам

1 и 2 можно получить э:иловый эфир

9- (2, 4-диметокси-3-хпоо-5, 6-диметилфенил) -3, 7-диме-гилнона -2, 4„G, 8-тетраен-1-кислоты, т.пл. 95-96 С, взаимодействием 2,4-диметокси-3-хлор-5,6-дил4етил-бензилтрифенилфосфонийхлорида с этилр-. вым эфиром 7-формил-3-MBTi1JtoKTQ-2,4,6-триен-1-кислоты.

Применяемый в качестве исходного продукта 2,4-диметокси-3 -хлор-5,6-диметилбензилтрифени. гфосфонийхлорид можНо полу гить из 2-хл- 4,5-диметилрезор— цина через 2-хло -- l,3-дпметокси-4,5-диметплбензол и 3-хлор--.,4-диметокси-5, G-диметилбензилхлорид.

Пример 10. I!o методу описанно1 му в примерах 1 и -, можно получить этиловый эфир 9-(2,3-лиметил- 1-метокси-6-бромфенил)-3,7-диметилнона-2,4 6,8Ь ..

-тетраен-1-кислоты, т.пл. 1 1 1 — 1 1 5 C взаимодействием 2, 3-диметил- 1-метокси-G-бромбензилтрифенилфосфоний хлорида с этиловым эфиром 7-фор мил-3-метилокта2,4,6-триен-1-кислоты.

Используемьш в качестве исходного соединения 2,3-диметил-4-метокси-6-бромбензилтрифенилфосфонийхлорид можно получить из 2,3-диметил-5-нитроанилина через 2,3-диметил-5-нитрофенол, 2, З-диметил-5-нитооанизол, 2, 3-диметил-5-аминоанизол, 2, З,-диметил-5броманизол и 2,3-диметил-4-метокси-6-бромбензилхлорид.

Пример 11, Аналогично примерам 1 и 2 можно получить этиловый эфир 9-(2-фтор-5,6-диметил-4-метоксифенил)-3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен-1-кислоты, т.пл. 106-107 С взаимодействием 2-фтор-4-метокси-5,6-диметилбензилтрифенилфосфониевого хлорида с этиловым эфиром 7-формил-3-метилокта-2, 4, 6«триен-1-кислоты.

Исходный продукт 2-фтор-5, G-диметил-4-метоксибензилтрифенилфосфбнийхлорид можно получить, исходя из 5-фтор-2,3.-диметиланизола через 2-фтор-4-метокси-5, 6 -диметилбензилхлорид.

Пример 12. 36,5 г 1-этоксикаобо нил-2, 6-д и метил гепта-1, 3, 5-три ен-7-трифенилфосфонийбромпда растворяют в

200 мл диметилформамида, раствор после добавления 14,0 г 4-метокси-2,6-дих о лорбензальдегида охлаждают до 10 С, а затем к нему прикапывают раствор

1,64 г натрия в 40 мл абсолютного этанола и размешивают 12 ч при комнатной температуре. Далее реакционную смесь вносят в 500 мл смеси метанол-вода (G0;40), Иетаноловодную фазу полностью экстрагируют гексаном, экстракт промывают сначала сл4есью метанол-вода (60:40), а зател водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Образовавшийся этиловый сложный эфир 9-(4-метокси-2,614

623515

ll или группа А дихлорфенил)-3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен-13-кислоты плавится после перекоисталлизации из гексана при 1 171 1Яо(Используемый в качестве исходного соединения 4-метокси-2, 6-дихлорбензальо дегид (т.пл. 1 12-1 13 C) получают, исходя из 3,5-дихлоранизола через 4-метокси-2,6-дихлорбензилхлооид, т.кип.

90оС/0,03 мм рт. ст. Л > 1,5672, 4-метокси-2 6-дихлообензилацетат д !

10 т.пл. 40-42 С, 4-метокси-2,6-дихлорбензиловый спирт,т.пл. 65-66 С, Формула изобретения

1 . Сп особ получения полнея о вых с оединений обшей фоомуль

Н- С вЂ” (@)

II

/ где  — группа В—

Зе

nÓ

/ R или гоуппа Bе (i) 20

/ причем А — группа А, d or;1а L3 — груп/ // па В, или А — гоуппа А, когда

//

 — группа В (/

/и, /и =О, когда tl,Ï =1 или /П,/п=l, когда

/1, 1ч =О, — R имеют вышеуказанные значе6

E.! f в присутствии алкоголята шелочного металла или 1,2-бутиленоксида при температуре от комнатной до температуры кипения оеакционной смеси с последуюшим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю— ш и и с я тем, что процесс ведут в среде органического растворителя.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: о 1. Серрей А. Именные реакции в органической химии. М., Химия,1962, с.64. где А —. группа A

I М

Составитель Т. Раевская

Редактор 3. Бородкина Техред Р. Андрейко Корректор С. Гарасиняк

Заказ 4741/2 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 где один из радикалов R< и R> — галоид или низший алкин, а доугой — галоид или низш я алкоксигруппа;

Rз и R< -водород, низший алкил или —.алоид, причем один из радикалов Я и

R отличается от галоида;

R4 — низшая алкоксигруппа; — карбоксигруппа, алкоксикарбонил, или их солей, заключаюшийся в том, что фосфониевук соль обшей формулы

Х- аоил;

У- анион: органической или неооганическо кислоты, подвеогают взаимодействию с альдегидом обшей формулы