1- / -( -оксиэтиламино) метил/ адамантаны или их соли- исходные продукты для синтеза радиопротекторов

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (») 585155 (61) Дополнительное к авт. саид-sy (22) Заявлено 190476(21) 2377022/23-04 с присоединением заявки,%— (И) Приоритет (5l) М. Кл.

С 07 С 91/06

Гесударстееннъ<й камнтет

Совета Инннстрае СССР пе делам нэабретеннй н еткрмтнй (53) УДК 547.435 (088.8)

547.67(088ф8) (43) Опубликовано 25.1277. Бюллетень УЙ 47 (45) Дата опубликования описания 15.12.77 (72) Авторы изобретения

В.М.Плахотник, А.Г.Юрченко и В.Г,Яшунский (71} Заявитель (54) 1- (й - (P -OKCHBTi(JlANHHO) -МЕТИЛ j -АДАМАНТАНЫ

ИЛИ ИХ СОЛИ вЂ” ИСХОДНЫЕ ПРОДУКТЫ ДЛЯ СИНТЕЗА РАДИОПРОТЕКТОРОВ

CHROIC)12CH20H > т

Изобретение относится к новым замещенным адаь аитана, в частности к новым веществам общей формулы я г де В,, В, R - водород или метиЛ, которые могут быть использованы в синтезе радиопротекторов.

Известны (1 1 различные замещенные аминоадамантаны или алкиламиноадамантаны общей формулы

R4

СНе)„СНКНУ

В(Я1

Rg Ba где R - водород, алкил С - С

4 чаи а - водород, алкил С - Се, циклоалкил С5- С,.группа

NXHgCHg- P- СКеСН1- М- СН1СН2-

1 (ю и — водород, фенил, хлорфенилт

6 - целое число от 1 до 5.

Эти производные адамантанов обладают антивирусной активностью.

Известно также превращение аминоадамантана в различные раднопротекторы.

Их получают взаимодействием амнно-. адамантана и его производных с 2-хлор этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты (образующегося при фосгенировании)

10 с последующей циклиэацией в оксазолидон в присутствии гидрида натрия в среде диметилформамида и обработкой образующегося продукта (происходит размыкание цикла) сухим бромистым водородом ври нагревании (2)Д3) с последующим превращением в радиопро тектор обработкой соответствующим реагентом.

ЯО

Процесс идет но схеме лдМНе AdNHC00CH>CH2C3 Мgl

И -МЫМНСНаСН Ьв — JldNHCH CH SX где Х вЂ” водород, SQH PO@H14a

Это синтез радиопротекторов многостадиен, предусматривает использование токсичных продуктов, а также

58515 взрывоопасных веществ, что вызывают необходимость изыскания новых исходных веществ для упрощения технологического процесса производства. Поставленная цель достигается синтезом новых веществ общей формулы

Я1

m>mCa>Ca>OH

Кь z где R,, В,,  — водород или метил., или их соли, которые позволяют получать радиопротекторы по более простой технологической схеме, например, исходя из аминоадамантана обработкой окисью этилена. Получают 1-(К вЂ (Р

-оксиэтиламинометил -адамантаны, из которых после галоидирования, в част ности бромирования, получают 1-(М

-(P -бромэтиламино)-метил1 -адаман таны, которые превращают затем в соответствующие радиопротекторы. Про» цесс ведут по схеме:

AfNH2 ActCHgNHCHgCHgOH

-«Яс1СН1)4НСН2СН2ВГ Ас СН2МНСН2СИ2ЬХ где X — водород, $0 Н, PQ >HNq .

Как видно из этой схемы,, исключаются не только стадии циклизации и размыкания оксазолидонового кольца, но и токсичные и пожароопасные вещества.

Получение новых исходных веществ формулы «3 для радиопротекторов осуществляют на основе общеизвестного метода (41 оксиэтнлнрования со

Ответствующего замещенного аминоада мантана (AMAH).

Процесс взаимодействия АМАН с окнсью этилена (03T) ведут в органическом растворителе при мольном соотношении АМАН:03T равном 1:0,9-1,3 и температуре 60-80 С.

Целевые продукты выделяют в виде оснований или их солей.

Пример 1. 1-(p -оксиэтиламинометил) -адамантан.

К раствору 7,2 r (0,043 моль)

1-аминометиладамантана в 50 мл метанола добавляют 17,5 мл (0,044 моль)

2,5 и раствора окиси этилена в метаноле. Смесь перемешивают в автоклаве в течение б ч при 70 С. Метанол отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме в токе аргона. Получают 5,9 r (65,5%), 1-($ -оксиэтиламинометил)

-адамантана, т.кип. 170-180 C npu

13-18 мм рт.ст.. ЯМР-спектр в растворе ТФК: 0,65-1,.05 мд, мультиплет (15Н)

1,85-2,85 мд, мультиплет (4Н)1 (МСН2СН2О); 2,00 мд, сннглет (1Н) (ОН) р

3,2-4,0 мд, дублет триплетов (2Н) (СН2К ); 5,8 мд, широкий сигнал (кн, ).

При добавлении эфирного раствора хлористого водорода образуется хлоргидрат, т.пл. 245-247 С.

Найдено, В: С 63,5у Н 9,8; И 5,5.

СЯ 24

Вычислено,%: С 63,52; Н 9,84

М 5,69.

Пример 2. 1-(,ф -оксиэтиламинометил)-3,5,7-триметиладамантан.

10 К раствору 4,4 г (0,021 М) 3,5,7-триметил-1-аминометиладамантана в

50 мп метанола добавляют 8,5 мл (0,021 М) 2,5 н раствора окиси этилена в метаноле и перемешивают 3 ч при 20 С и 3 ч при 70 С. Метанол отгоняют, а остаток перегоняют. Получают 3,1 г (593) 1-(,ф -оксиэтиламинометил)-3,5,7-триметиладамантана, т.кип. 180-181 С/13 мм рт.ст.. ЯМРщ спектр в растворе ТФК: 0,57 мд, синг» лет (9Н); О, 75-1,05 мд, мультиплет (10Н) (Сн -адамантана); 1,98 мдф сйнглет (1Н) (ОН)> 2,65-3,25 мд, мультиплет (4Н) (ИСИ20Н2О ) 3,79 мд, дублет триплетов (2Н) (NCH> ) 1

6,1 мд, широкий сигнал (pfH2 ) .

При добавлении эфирного раствора хлористого водорода образуется хлоргидрат, т.пл . 261-262 С.

Найдено, Ъ: С 67,0t Н 10,4; И 4 8

С1ЬНЬОХОСЕ

Вычислено.,В: С 66,75; H 10,50) . И 4,86.

85 Пример 3. 1-(„Ь -оксиэтиламинометил)-3-метиладамантан.

К раствору 4,6 г (0,026 М) 3-ме,тил-l-,аминометиладамантана в 30 мл метанола прибавляют 6,35 мл (0,028514)

2,2 н раствора окиси этилена в метаноле и перемешивают в автоклаве в течение 7 ч при 70 С. Метанол отгоняют, остаток перегоняют. Получают

3,1 г (54%) 1-($ -оксиэтиламинометил)-3-метиладамантана, т.кип. 110-, 113 С/0,3 мм рт.ст.

Найдено, Ф: С 75,1) Н 11,4р

С14 Н2 МО

@ Вычислено,В: С 74,94; Н 11,28.

Хлоргидрат получают действием эфирного раствора хлористого водоро да т . пл. 2 43-2 4 7а С.

Найдено,В: СЙ 13,5.

56 С44Н2ЬМОСР

Вычислено, 3: СВ 13,65.

ЯМР-спектр в растворе ТФК 0,39 Мд, синглет (ЗН) (Сиз: ) 1 0,62-1,65 мд, мультиплет (14Н) у 2,25-3,5 мд, мультиплет (4Н) (МСК2СН2О ); 4,25-4, 77мд, дублет триплетов (2Н) (СИ2М )

6,62 мд, широкий сигнал (МН2 ) . Этанол внешний - ГМДС.

Практическая ценность предлагаемого технического решения заключает8® ся в том, что значительно упрощается.

585155

Формула изобретений

%1 INf1 2 20I1

Составитель ; Ж. Сергеева

Редактоо Р.Антонова Te xåeäA Ногдан,Корректор Н. Яцемирская

Заказ 4957/15 Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 синтез радиопротекторов на основе предложенных исходных соединений.

1- (К - () -оксиэтиламино) «мейаЯ -.

-адамантаны общей формулы где Н,, Н, 63- водород или метил, или их соли - исходные продукты для синтеза радиопротекторов, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Заявка ФРГ М 1943404, кл.12о25, 1970 r.

2. F95 Я .9. и др.,Н-Ийцс1ю-Substu1utsd Зе«ис Ичез of 2-ЛтЫоеЮале Исо(апс Rebated

Cerglpounds as hnti diation Aye s,J.Keg.äìò.

1972, т.15, с.595-600.

aeetamiai

4. Патент США 9 33331100446699, кл.167-65

196 7.

° I