Способ получения 3-арилокси-3фенил-пропиламинов или их солей
О П И С А Н И Е „ вз7 з
ИЗОБРЕТЕН КЯ
Союз Советсииз
Социалистических
Расяубпии
К ПАТЕНТУ (1Ai7 /Ц (61) Дополнительный к патенту
2 (51) М. л.
С 07 93/06 (22) ЗаявленоД6.12.75(21) 2101119/
/2 302 05 5/2 3-04 (23) Приоритет09.01.7ß32) 10.01.74 .ык„", м с е/1/т,, (31) 432379 (33) СЩА (43) Опубликовано05.12.77., Бюллетень Лт45 (45) Дата опубликования описания 16.12.77
Государстоенквй комитет
Совета Мкнкстроо СССР оо делам кэобретенкк
II открыток (53) УДК 547.233.07 (088.8) Иностранцы
Барнет Моллой Брайан (Великобритания) и Клаус Курт Шмигель (США) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"Эли Ли»ли энд Компани" (71) Заявитель (США) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АРИЛОКСИ-:3-ФЕНИЛПРОПИ! АМИНОВ
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Изобретение относится к способу получения новых 3-арилокси-3 фенилпропиламинов общей формулы или их солей, обладающих фармакологической активностью.
;R )ттт
О Сн СН2-СН2-3Н2 б
Ph где из -трифторметил или
С -С -алкоксигруппа; т !О тп - О--1.
Известен способ получения 2-фенокси-2-фенилэтиламинов, заключающийся в восстановлении карбонильной группы в соответствующих амидах алюмогидридом лития |11 15
И звестны также некоторые третичные нокси-3-фенилпропиламины и их соли
L2
Однако в литературе отсутствуют сведения о получении соединений обшей формулы. 3)
Цель изобретения - получение соединений общей формулы.
Для этого 3-хлор-1-арилоксипропилбензол подвергают взаимодействию в диметилформамиде с азидом натрия, образующийся азид восстанавливают в амин в спиртовой среде, например,в изоиропаноле боргидридом натрия, и выделяеът целевой продукт в виде свободного основания или соли.
Пример . Получение 3-(о-метоксифенокси)-3-фенилпропиламина.
Раствор 2,6 г азида натрия в 10 м» воды помещают в трехгорлую круглодонную колбу на 100 мм, оборудованную меша»кой, конденсатором и термометром. Второй раствор, содержащий 2,76 г 3-х»ор-1-(-о-метоксифенокси) иропилбензола в
30 мл диметилформамида, добавляют к ввиду натрия и полученную смесь нагревают
10-15 часов при температуре 95 С. Реакционную смесь охлаждают, разбавляют водой и экстрагируют три раза эфиром. Эфирные экстракты объединяют, соединенные экстр; лты промывают 5 раз водой, затем насышенныл1 раствором хлорида натрия и сушат. Выпаривание эфира в вакууме дает бесцветную жидкость, содержащую 3-азид-1-(o-л етоксифенокси) иропилбензол. 41 г этого сш.— динения растворяют в 350 мл изоироиано» .
Полученный раствор помешают в»итровую круглидонную колбу, оборудованную магнитной мешалкой, конденсатором и сухой трубкой. 15,2 г 96 ъ-ного боргидрида натрия в твердом виде добавляют к раствору езиде.
Полученную смесь нагревают с обратным
5 холодильником 10-1 5 часов и затем охлажда«, ют, Спирт выпаривают в вакууме, добавляют около 1,5 л воды и полученную смесь осторожно подкисляют 2 н. водным раство10 ром соляной кислоты.
Кислый водный слой акстрагируют три раза эфиром и извлекают непрореегировавший исходный продукт, затем подщелачивают 5 н. водным рас-.вором гидроокиси натрия. Первичный амин, растворимый в щелочи, отделяют и экстрегируют эфиром.
Зфирн.лй слой отделяют и водный щелочный слой акстрагируют дважды афиром, Эфирные экстракты объединяют, и объединенные слои промывают насыщенным водным раствором хлорида натрии. Выпаривание эфира в вакууме дает экэло 1 7 r
Э-(э-метэксифенэкси (-Э ) фе нилл родил амина, который превращают в оксалат. Э-(о-MexoKcn$eHoKcH)-3-фенилпропилемин окса- 25 о лат плавится при температуре 1 1 8-1 21 С после перекристаллизеции из смеси растворителей этила0е гет-циклогексан. Окса, латовую соль превращают в солянокислую соль с получением свободного основания в афирном растворе и последующ м насыщением эфирного раствора газообразным хлористым водородом. Солянокислея соль о плавится при температуре 77-80 С.
Анализ. Вычислено, %. С 65,91, -1 6,86„з5
М 4,77, С6 12,07; найдено, ь. С 65 13, Н 7,12, < 4,61, С 12,21.
Следуя вышеописанной методике, получают Э-(пере-трифторметилфенэкси-(-Э)-фенилпропилемив экселет, T. п 1 62-1 64эС. gg
Оксалатовая соль превращается в солянокислую путем образования свободного основа,ния, экстракции свободного основания эфиром ф и последующим насыщением эфирного раствора свободного основания газообразным хлористым водородом. Солянокислая соль о плавится при температуре 130-133 С.
Анализ. Вычислено, %: С 57,93, Н 5,17, М 4,22, С(, 10,69, F 17,18; найдено, %;
С 566, Н 508, И409, CC 1115, 1 6,66.
3-фенокси-3-фенил-пропиламин получают по способу, указанному выше, с Тпд. 170173 С.
Анализ. Вычислено, %: С 64,3, Н 6,04, N 4, "1; найдено, %: С 64,49, Н 5,80, И 4,67.
Формула изобретения
1. Способ получ ния 3-арилокси-3-фенилиропиламинов обшей формулы (В >)m
О СН СИ2 Щ2 382 где М вЂ” трифторметил или С -С -елкокси;
М-О или 1
У ипиихсопей,о т и ич еющийся тем что 3-хпор-1-(замешенный фенокси)-пропи пбе из оп и опвергеют взаимодействию в пимегипформамиде с азидом натрия, образующееся cýåäèíåíèå восстанавливают в спиртовой среде боргидридом на тнатрия, образуюшееся соединение восстанав ливают в спиртовой среде боргидридом натрия и выделяют целевой пррдукт в виде свободного основания или в виде соли, Источники информации, принятые во внимание при акспертизе:
1. Патент США J4 3106564, кл. 2 60-32 6. 5, о публик, 8. 1 О. 63
2. J. Tbv m &ос. Ус рап 93, 508 (197Э) „
Составитель А. Анисимов
Редактор Л. Мурадян Текред H. дндреякук Корректор E. Панн
Заказ 4154/19 Тираж 553 Подписное
ЫНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Мок.ква, Ж-35, Раущскея наб., д. 4/5 илиал ПП1(Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4
