Способ получения производных биспиперазиноандростана

 

/:, (11) 582768

Союз Советских

Социалистических

Республик описдник

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАтЕМТУ (61) До пол н ительн ы и к патенту (22) ЗаЯвлЕно 26.0773 (21) 1953816/04 (23) Приоритет (32) 27.07. 72 (51) М. Кл2

С 07 1 43/00

Государственный комитет

Совета Министроа ССср по делам изооретеннй и открытий (33) ВНР (3l) 1-471 (43) Опубликовано зо1177. Бюллетень И 44 (53) УДК 547.689.07

/088.8) (45) Дата опубликования описания 28,1277

Иностранцы

Золтан Туба, Мария Бор, Саболч Себереньи, Эгон Каррати, Ласло,Спорни и Габор Сепеши; (BHP) (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр PT (ВНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БИСПИПЕРАЗИНОЪНДРОСТАНА нилацетатом с последующим эпоксидированием fl), однако отсутствуют какие-либо сведения о способе получения соединений общей формулы I обладаюб щих некоторыми преимуществами по сравнению с известными соединениями.

Цель предлагаемого изобретения получение соединенйй общей формулы 1, Способ согласно изобретению заклю

10 чается в том, что 2А,3 %,16,17А—

-днэпокси-17 -ацетокси-5 4. -андростан, соответствующий формуле

ОАс О

В а !

В0

З 2Х() где R - водород или ацетильная групйат 1й

R — метильная группа, . Р -оксиэтильная или ацетилоксиэтиловая группа>

Ва- алкильная с числом атомов уг- лерода от 1 до 4 аллильная или бен ЯО зильная группа;

Х вЂ” водородт

1-гидроксильная илн ацетилоксигруппа.

g, - хлорид или бромид анион, об 25 ладающих биологической активностью.

Известен способ получения 2 eC,Зс

16 с,17м -диэпоксй-17 )о -ацетокси-5 А-андростана, взаимодействием 17-оксо-15аС -андрост-2-ена с изопропе- 30

Изобретение относится к способу получения новых производных 2р 16р

-биспиперазиноандростана, соответствующих общей формуле

И вводят во взаимодействие с приводным пиперазина, соответствующим формуле

1щ к-R, и где КС имеет вышеуказанное значение, полученное 2p,16р -биспиперазино-З (.-гидрокси-17-оксоандростанпроиз582768 водное, соответствующее общей формуле Х, где К вЂ” водород„ Х и Ч вмес те означают оксогруппу, восстанавливают комплексным гидридом металла, цолученное соединение взаимодействием с галогенидом К - 2 переводят в четвертичную соль йли в случае необходимости ацилируют полученное 3 <,,17Я -дигидроксипроиэводное в 3 — и 17,я -положениях, в случае необходимости переводят полученное соединение известным путем в соль общей формулы Х.

Взаимодействие с пипераэином осуществляют в водной среде, причем время реакции составляет от 35 час до

5 дней. Реакция протекает при 70160 С. По окончании реакции примененное в избытке производное пиперазина отгоняется в вакууме, остаток растирается с водой и продукт отфильтровывается. В случае, если применяются производные пиперазина с боЛее высокой точкой кипения, целесообразно выливать реакционную смесь в воду

H выпавший осадок отфильтровывать.

Полученные сырые биспиперазинопроизводные очищают путем переосаждения из кислоты и щелочи или перекристаллиэации, обычно при сочетании обоиХ 30 методов.

Полученные 2р 16В -биспиперазино-ЗаС -гидрокси-17-оксо-5 K -андростанпроизводные восстанавливают с помощьв боргидрида щелочного металла, на- 36 пример боргидрида натрия, алюминиЯгидрида щелочного металла, например литийалюминийгидрида, или с помощью алкоксиалюминийгидрида щелочного металла, например бис-2-метоксиэтоксилитий, алюминийгидрида натрия в известном, с точки зрения реакции, растворителе, предпочтительно при комнатной температуре.

Образующиеся в качестве продукта восстановления 2р 16Я -биспиперазино-За<,17р -дигидрокси-5- о -андростанпроизводные при известных условиях ацилируются следующим образом.

Диоксипроизводное растворяют в пи ридине и добавляют с незначительным избытком раствор ангидрида кислоты или хлорангидрина кислоты. По истечении времени реакции, которое может составлять от несколько минут до нескольких часов, ацилированный продукт 56 выделяют путем выливания в воду или путем экстракции и в случае необходимости перекристаллизовывают. ,Ацилироваиие осуществляют таким образом, что 2р 1б„ф -биспипераэино- 69

-ЗА, 17 < -дигидрокси-5 -андростанпроизводные растворяют в смеси ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида, добавляют кислоту Льюиса, предпочтительно хлорид цинка, в ка- 65 талитических количествах, и по истечении времени реакции продукт выделяют.

Четвертичные соединения общей фо,—

5 му получают иэ свободных оснолы Т ваний путем взаимодействия с алкилгалогенидами, которые содержат 1-4 атомов углерода, например с этилброми-. дом, пропилбромидом, или с аллилбромидом или бензилхлоридом, в инертном растворителе, например метиленхлориде, ацетонитриле, нитрометане, ацетоне при комнатной температуре или при нагревании, обычно в точке кипения примененного растворителя, при атмосферном давлении, или в тугоплавкой трубке под давлением. После отгонки примененного растворителя или смеси растворителей, а также примененного в избытке галогенида продукт выделяют путем растирания с эфиром или ацетоном.

Пример 1. 100 r 17-оксо-5 -андрост-2-ена растворяют в 380 мл свеже-перегнанного изопропенилацетата и к раствору добавляют 1 мл концентрированной серной кислоты в 50 мл изопропенилацетата. Реакционная смесь осторожно и равномерно нагревается вплоть до кипения в течение приблизительно 1,5 час и образующийся при этой реакции ацетон непрерывно отгоняется. После приблизительно 6-тичасовой отгонки реакционная смесь охлаждается до комнатной температуры и выливается в 4000 мл воды ледяной.

После многочасового состояния выпавший осадок отфильтровывается и тщательно промывается ледяной водой.

Влажный на фильтре продукт растворяется в эфире, раствор несколько раз промывается водой и высушивается над сульфатом натрия. После отделения осущительного средства раствор осветляется с помощью 250 r нейтральной окиси алюминия с активностью ll . После 30-минутного перемешивания адсорбен отфильтровывают, отгоняют эфир и остаток растирают в 140 мл метанола. Отфильтрованный, кристаллический, белого цвета 17р -ацетокси-5 С -андрост-2,1б-диен высушивается до постояннного веса. Выход 92,3 г (80%)J т.пл. 93,94 С.

90 г 17„6 -ацетокси-5< -андрост-2, 16-диена растворяются в 150мл бензола и к раствору добавляется 3000мл

3,2%-ной эфирной надбензойной кислоты. Реакционная смесь оставляется стоять при 5-15 С в течение 24 ч. С помощью 5%-ного раствора бисульфата натрия удаляется надкислота, с помощью охлажденного льдом 5%-ного раствора гидроокиси натрия удаляется бензойная кислота. Эфирно-бенэольный раствор промывается водой до нейтральной реакции, высушивается над сульфа58276 8 том натрия и затем растворитель отгоняется. Остаток суспендируется в эфире, затем отфильтровывается и полученный 2 <, 3 <, 16, 17 (-диэпокси— 17p -ацетонси-5 о(-андростан высу5 шивается в вакууме до постоянного веса. Выход 80 r (81%); т .пл . 182-184 С.

20 г 2оС,З К,lб <-,17С -диэпокси— 17р -ацетокси-5 -андростана растворяют в смеси из 100 мл К -метилпиперазина и 30 мл воды. Реакционную

10, смесь выдерживают в атмосфере азота в .течение 70 час при 120 С.

После истечения указанного времени избыток N -метилпиперазина упа " ривают в вакууме. Остаток затирают

)5 с ацетоном, Фильтруют и моют ледяным ацетоном. Полученный сырой продукт кипятят несколЬко минут в двойном количестве ацетона и потом опять охлаждают до О С. Белые кристаллы 2р,16p-бис-(4-метил-1-пиперазино)-3 А -гидрокси-17-оксо-5 -андростана отфильтровывают и в вакууме сушат до постоянного веса. Выход 19 r (63%); т.пл.

195-197 С. 25

Вычислено, %: С 66, б; Н 10, 3; Ц 10, 7 с„н„а,к„2í> а, Найдено,%; С 66,4; Н 10,5; .Я 10,5

Пример 2. 20 r 2 а<,3,16еС,, 17 < -диэпокси-17 Р -ацетокси-5 (-андростана растворяют в смеси из 80 мл

Р -гидроксиэтилпиперазина и 20 мл воды. Реакционная смесь нагревается при температуре 120 С в течение 70час в атмосфере азота. По истечении, времени реакции избыток Я -гидроксиэтилпиперазина отгоняется. Остаток растирается с ацетоном, фильтруется и промывается охлажденным льдом ацетоном.

Полученный сырой продукт смешивается с двойным количеством ацетона и после этого отфильтровынают белого цвета кристаллический 2р,16р -бис-(4-гидроксиэтил-1-пиперазинил)-ЗА-гидрокси-17-оксо-5 K -андростан и 46 высушивают в вакууме до постоянного весу. Выход 16,9 г (50,3%)g т.пл. 168170 C.

Вычислено,%| С 63,9i Н 10,0 М 9,.6

С, 1, (3„14 2 1,0.

Ю

Найдено,%: С 63,6 Н 9,7; N 9,6.

Пример 3. 10,6 г 2р, láp-бис-(4-метил-1-пиперазинил)-3 W -гидрокси-17-оксо-5вС -андростана растворяют в смеси из 50 мл тетрагидрофурана и 50 мл метанола. К раствору при комнатной температуре, сильном интенсивном перемешинании в течение приблизительно 20 мин, добавляют 9 r боргидрида натрия в 20 мл воды. Pe- ® акционная смесь перемешивается еще

20 мин и после этого растворитель отгоняется в вакууме при комнатной температуре. Остаток растворяется в десятикратном количестве хлороформа и 66 раствор основательно промывается сначала 2%-ным раствором гидроокиси натрия, затем водой. Раствор высушивают над сульфатом натрия и хлороформом отгоняют. Остаток растворяется в трехкратном количестве ацетона и в течение нескольких минут выдерживается при кипении. Из вновь охлажденного о до 0 С раствора отфильтровывают 2 j3, 16Р -бис-(4-метил-1-пиперазинил)-3 d,,17 Р -дигидрокси-5- -андростан и высушивают в вакууме до постоянного веса . Выход 9, 3 г (91%).; т .пл . 244246 С.

Вычислено,%." С 68,7; Н 10,67, К 10,0 (zg И 0 N q 2H@0

Найдено,%: С 68,4; Н 10,70; Ы 10,8.

Пример 4. 10 r 2p,16)3 -бис- (4-гидроксиэтил-1-пиперазиннл) -3-

-гидрокси-17-оксо-5 -андростана растворяют в смеси из 50 мл тетрагидрофурана и 40 мл метанола. К раствору добанляют при комнатной температуре и при интенсивном перемешивании в течение приблизительно 20 мин 9 r боргидрида натрия в 20 мл воды. Реакционная смесь продолжает перемешиваться еще н течение 20 мин и после этого растворитель отгоняется в вакууме при комнатной температуре. Остаток растворяется в десятикратном количестве хлороформа и раствор громывается сначала 2%-ным раствором гидроокиси натрия, затем водой. РастВор высушивается над сульфатом и хлороформом отгоняется. Остаток растворяется в трехкратном количестве ацетона и выдерживается в течение нескольких минут при кипении. После охлаждения до 0 С отфильтровывают белого цвета кристаллический 2J3,16Я—

-бис-(4-гидроксиэтил-l-пиперазинил)-3 С,17Д -дигидроокси-5 1-андростан. и высушивают в вакууме до постоянного веса. Выход 8,2 r (82%); т.пл. 204206 С.

Вычислено,%: С 63,8; Н 10,2; N 9,5

CÌ К 56 О КЦ 2НтО.

Найдено,%: С 63,7; Н 10,0; N 9,7.

Пример 5. 5,8 r 2p,16Я -бис-(4-метил-l-пиперазинил)-3,17р -дигидрокси-5аС -андростана растворяют в смеси из 20 мл уксусного ангидрида и

;5 мл ледяной уксусной кислоты и раствор смешивается с 0,5 г хлористого цинка. Реакционная смесь перемешивается при комнатной температуре в течение 3 час и затем выпивается в

250 мл ледяной воды. Раствор осторожно подщелачивается при 0 С (pH 9-10), выпадающий осадок отфильтровывается и промывается холодной водой. Продукт, который имеет несколько мазеоб. разную консистенцию, растворяется в эфире. Раствор высушинается над суль582768 фатом натрия и после отфильтровывания осушителя смешивается с пятикрат ным количеством силикагеля. После фильтрования эфир отгоняют, остаток растирают с петролейным эфиром и от« фильтровывают белого цвета хлопьевид ный 2р,168 -бис-(4-метил-1-пипераэинил)-3,17р -диацетокси-54. -андростан. Продукт высушивается в вакууме до постоянного веса. Выход 5 г (71%).

Вычислено,В: С 69,2> Н 9,7; М 9,7 (-ss H ss О ч Кц.

Найдено,В: С 69,0> Н 9,8; M 10,0

Пример б. 4 5 г 2Я,16 -бис

-(4-гидроксиэтил-1-пиперазинил)-3 4, 17Р -дигидрокси-5,--андростана растворяют в смеси из 25 мл уксусного ангидрида и 5 мп ледяной уксусной кис лоты и к реакционной смеси добавляют

0,5 г хлористого цинка. Смесь перемешивается при комнатной температуре в течение 4 час и затем выливается в

250 мп ледяной воды. Раствор осторож. но подщелачивается при ОФС (рН 9-10) выпадающий осадок отфильтровывается и промывается основательно холодной водой. Полученный сырой, продукт раст воряется я эфире, раствор высушивает ся над сульфатом натрия и после отфильтровывания осушителя смешивается с пятикратным количеством силикагеля

После отфильтровывания адсорбента эфир отгоняется. Остаток растирается со смесью из эфира и петролейного эфира, затем отфильтровывается белог» цвета хлопьевидный 2р 16Р -бис-(4-ацетоксиэтил-1-пиперазинил)-3 A.,17/3

-диацетокси-5 A-андростан и высушивается в вакууме до постоянного веса.

Выход 4,4 r (81%).

Вычислено,Ъ» С 65,3; Н 8,9; М 7,8

СЬ9 НбиОе К ц °

Найдено,%: С 65,2; Н 8,7; M 7,8.

Пример 7. 2 г2ф,1бф-бис— (4-метил-1- пиперазинил) -3 А, 17JL—

-диацетокси -5< -андростана растворя ют в 15 мл ацетонитрила и к раствору добавляют б мл аллилбромида. Реакционная смесь кипятится 2 час, затем охлаждается до комнатной температуры и смешивается с эфиром. Выделившийся

2, 17@ -диацетокси-54 -андростандибромид отфильтровывается и промывается смесью, состоящей из ацетонитрила и эфира в соотношении l.:3. Про. дукт высушивается в вакууме до посто. янного веса. Выход 2,5 г (86%).

Вычислено,Ъ: С 55,01 Н 8,2; Вт 18,8

Ъ9HssOa>s Bra. 20 .

Найдено, Ъ! С 54,7; Н 8,4;, Br 18,6

Пример 8.0,35 г 2ф,l6P—

-бис- (4-метил-1-пиперазинил) -3 а,17

-диацетокси-5- (. -андростана растворяют в 5 мп ацетонитрила и к раствору добавляют 2 мл бензилхлорида. Реакционная смесь кипятится и смешивается с эфиром. Выпавший 2р, 16р -бис- (4-метил-4-бензил-l-пиперазинил)-3, 17р -диацетокси-5й.-андростандихлорид с отфильтровывается и промывается эфиром. Продукт перекристаллизовывается иэ смеси этанол-эфир. Выход О, 48 г (96%) т.пл. 180-182 С.

Вычислено,Ъ: С 65,6; Н 8 61 СВ 8,2.

10 С.17 Я ц) Оч Ъ(н Сй 2.На О

Найдено, Ъ: С 65,4; Н 8,3i СС 8,0, Пример 9. 4 г 2 16р "бис— (4-метил-1-пиперазинил) -3, 17P—

-диацетокси-5 -андростана растворя. б ют в смеси из 40 мл метиленхлорида и 20 мл нитрометана и к раствору добавляют 9 мл метилбромида. Реакционная смесь оставляется стоять при комнатной температуре в тугоплавкой

3) трубке в течение двух дней. Образующееся в качестве побочного продукта в количестве нескольких процентов и выделяющееся из реакционной смеси триметобромид — производное отфильтр6 ровывают. Раствор разбавляется эфиром, выпавший 2 Р,1бр †(4-диметил-1-пиперазинил) -3,17 -диацетокси-5 -андростан-дибромид отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси

80 метиленхлорид — эфир. Выход 4,5 r (81t)» т.пл. 252-254 C.

Вычислено,Ъ: С 52,6; H 8,2;

Si 20,0

Сз Hsi 0 Nk Ь»ь 2Н20

Найдено, Ъ: С 52,4; Н 8,0; В» 19,7, Пример 10. 0,6 г 2р,16р

-бис-(4-метил-1-пиперазинил) -3 «

-гидрокси-17-оксо-5 --андростана рас. воряют при кипении в 20 мл ацетонитри40 ла и к раствору добавляют 3 мл аллилбромида. Реакционная смесь кипятится в течение 2 час, после этого выпавший белого цвета кристаллический

2p, 16p -бис-(4-метил-4-аллил-1-пи45 перазинил) -ЗС -гидрокси-17-оксо-54.-андростандибромид отфильтровывают, основательно промывают ацетонитрилом и затем высушивают. Выход 0,7 г (80%) т.пл. 258-260 С.

50 Вычислено,Ъ: С 54,9 Н 8,31

Br 20,9»

Сзз Hsg O Ng Srg 2Н О °

Найдено,Ъ: С 54,7; Н 8,4; В» 20,7

Пример 11. 0,7 г 2,Ь,1бф

5" -бис-(4-метил-1-пипераэинил)-3 А,17Я

-дигидрокси-5А. -андростана растворяют в смеси из 10 мп ацетонитрила и

10 мп нитрометана и к раствору добавляют 5 мл аллилхлорида. Реакци® онная смесь выдерживается в тугоплавкой трубке 3 час при 70 С и заб тел: охлаждается до комнатной температуры. Выпавший белого цвета, крис таллический 2р, 16 j3 -бис- (4-метил65 -4-аллил-1-пиперазинил) -3 о<, 17 ф—

582768

-ди ги дрок си -5 < -андрост анди хлорид отфильтровывается, промывается эфиром н высушнвается. Выход 0,8 r (80В) р т.пл. 264-266 С.

Вычислено,Вю С 62,2у Н 9,7

СГ10, 5.

Сз. Н„О,Ы : 2Н О.

Найдено,%s С 62,1 Н 9,8) 06 10,5.

П. р и м е р 12. 0,35 г 2р,16p-бнс-(4-метил-1-пиперазинил)-3 А,17р

-дмгидрокси-5К -андростана растворя ют в смеси из 20 мл ацетонитрила и

5 мп хлороформа и к раствору добавляют 2 мп аллилбромида. Реакционная смесь кипятится 2 час, эаФем охлаждается до комнатной температуры и разбавляется эфиром до трехкратного от ее первоначального объема. Выделившийся ?p,16p -бис-(4-метил-:4-аЛлил-1-пиперазинил)-3,17р -дигидрокси-5А -андростандибромид, который выпадает в виде кристаллического белого цвета осадка, отфильтровывают и перекристаллизовывают иэ смеси этанол — эфир. Выход 0,45 г (84В) т.пл. 246-248 С.

Вычислено,В! С 54,8; h 8,6

И» 20,8, Сзн„ОВМ, В-, 2.НзО.

Найдено,В С 54,5g Н 8,4у В»20,6.

Пример 13. 1,3 r 28,16P— бис- (4-ацетоксиэтил-1-пиперазинил)-3 <, 17 -диацетокси-5 «С.-андростана растворяют в 10 мп ацетонитрила и к раствору. добавляют 4 мл аллнлбромида. Реакционная смесь кипятится

2 час, затем охлаждается до комнатной температуры и раэбавляется, эфиром до четырехкратного от ее первоначального объема. ВЫпавший 2)В,16ф-бис-(4-ацетокснэтил-4-аллил 1-пиперазинил)-3,17р -диацетокси-5А.

-андростандибромнд отфильтровывается, промывается смесью эфир -.ацетонигрил в соотношении 3 1 и высушиваетгя в вакууме при 604С. Выход 1 6 r (94В)у т.пл. 154-156«С.

Вычислено,В: С 58,4у H 7,7ð

Ь» 16,6»

С%6 КЯЧ О В КЦ ЬФ а

Найдено,В: С 58,1у Н 7,8; Ь 16,3

Пример 14. О,6r2ф,16ф

° бис-(4-гидроксиэтил)-1-пипераэинил3«С -гидрокси-17-оксо-5 A -андростана растворяют в смеси из 25 мп ацето итрила и 5 мл хлороформа и к раст. ору добавляется 4 мл аллилбромида. еакционная смесь кипятится 2,5 час

i атем охлаждается до комнатной тем:ературы и разбавляется эфиром до рехкратного от ее первоначального бъема. Выпавший белого цвета крисаллический 2Р,16р -бис-(4-гндрокиэтил -4-аллнл-1-пипераэинил)-ЭФ гидрокси-17 оксо-5 4 -андростандибромид отфильтровывается и перекристаллизовывают из смеси эфира и этанола.

Выход 0,75 г (88В) 1 т.пл. 218220 С.

Вычислено,В: С 53,8i Н 7,7 в»19,4, (в (Неч Оц Ич S»z 2K@0.

Найдено,В: С 53,51 Н 7,5 В»19,2.

Пример 15. 0,5 г 2р,16pl0 -бис-(4-гидроксиэтил-1-пиперазинил)—

"3«С, 17< -дигидрокси-54(. -андростана растворяют в смеси 30 мп ацетонитрила и 5 мя хлороформа и к раствору добавляют 4 мл аллилбромида. Реак15 ционная. смесь кипятится 2,5 час затем охлаждается до комнатной температуры и разбавляется эфиром до трехкратного от ее первоначального объема. Выпавший белого цвета кристалЯ лический 2р,16р -бис-(4-гидроксиэтил-4-аллил-1.-пиперазинил) .-3 (, 17p-дигидрокси-5«С -андростандибромид отфильтровывают н перекристаллизуют. из смеск:этанола и эфира. Выход

2я 0,60 r (85В)у т.пл. 220-2224С.

Вычислено,В: С 53,7 Н 7 9)

В» 19,3.

С Í ОВК» 5»у, 2Н«0

Найдено,Вг С 53,7у Н 7,7у Ь»19,0, 80 формула изобретейня

1. Способ получения производных биспиперазиноандростана общей формулы

ТХ Е»В („

Ю

М 76 где Я, - водород или ацетильная группа и - меткльная, ф -окамэтильная или ацетилоксмэтнльная группау

R - алкоксильная с числом атомов. углерода от 1 до 4, аллилвная или бензмлИиЕая груп Му © Х -. водороду мдэаксмлвная или ацвФилок- сигрунпа, ДВ - хлорнд -.мли бромнд-авион „ о т л м ч-а ю щ м и с я тем,что 2 4

66

° ф

Jet, 16, 17*-диэпокси-17Р -ацетоксиандростаи общей формулы

582766

Составитель A.Aíècèìîý

Ре акто Л.Ге асимова Техред 14.Левицкая

Ко екто Л.Небола

Заказ 3651/714 тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Ра шская наб. . 4 5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проек ашная, 4 где Ac - ацетильная группа, подвергают взаимодействию с про.изводным пипераэина общей формулы где f1< имеет указанное выше значение, и .полученное соединение общей формулы .I, s которой Я, - водород

X и 9 вместе означают оксогруп» пу и Ц имеет вышеуказанное значение, восстайавливают комплексным гидридом металла и полученное соединение общей формулы I, в которой К и А водород

1 - гидроксильная группа и Rf имеет вышеуказанное значение, путем реакции с галогенидом общей формулы

R> - и, где Rs и t имеют вышеуказанное значение, переводят в четвертичную соль или, при необходимости в присутствии кислоты Льюиса, например хлористого цинка, и полученное соединение общей формулы1, где 2 ацетильная группа Х - водород;

Y — ацетилоксигруппа и R имеет вышеуказанное значение, переводят в четвертичную соль общей формулы Л.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: .15

1. f. Ъ-1аг1е, K Rose,пкт втл., F. SOnctпяллп,ег, b. synthesis of dndrostevone, ). ОгП . Же . 1955, 20 542.