Способ получения 16 ,17 - -2 - метилоксазолинов 20- кетостероидов

Авторы патента:

C07J43 - Нормальные стероиды, содержащие гетероциклическое кольцо с атомом азота в качестве гетероатома, спиро-конденсированное или не конденсированное с циклопент /а/ гидрофенантреновым скелетом

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических республик (») 509601 (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлен о1 О. 1 3 .74 (21) 2073 51 5/04 (51} М. Кл. С 07 J43/00

I с присоединением заявки №3 (23) ГриоритетI (АЗ) Опубликовано 05.04.76.Бюллетень №1д

Гвсударвтвввнвй ввмвтет

Свввта Мвиввтрвв СССР

Ра двлам взвьрвтвивв в вткрмтаа (бЗ) УДК .,547,689.6, .07(088.8) (45) Дата опубликования описания16.08 76 (72) А вторы

Иностранец вторы даниель Кальсинес (Куба), А. Б. Камерницкнй и А. М. Турута

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского

Pl) Заявитель (54) СПОСОБ ГЮЛУЧЕНИЯ $16N, 1 . at,- (Ц-2 -МЕТИЛОКСАЗОЛИНОВ

20-КЕТОСТЕРОИДОВ

Изобретение относится к способу полу, чения новых (16at., 17о -4)-2 -метилокса1 йолииов 20-кетостерондов, I которые являются промежуточными продуктами э синтезе высокоактивных противовоспалительных и г пО- 5 кортикоидны... соединений, содержаших оксаl, эоличовый цнк т, Извес ен спссоб получения аналогичных

: соединений на основе 16о(., l7ct.-оксидсI t0, . прегненолона, состояший в раскрытии окисного цикла азидоводородной кислотой, восстановлении получак>шегося 160L-азида над никелем Реиея с предварительным ацетилиро1 ванием 17о(-оксигруппы, хлорировании полуЬ ченного амина с последуюшим дегидрохл ри, роввнием с одновременной перегруппировкой, каталитичесхом восстановлении 1 6-двойной . (связи и циклизации ьыделенного иэ смеси изомэров 16с -ами; >ацетата. Обший выход

30, оксло 5%, Известен также метод цис-раскрытия ; 16с, 17 -окисного цикла 20-кетосте рсидов с образованием 16 at 17at. -диодов, заключаюшийся в обработке 16.о, з5

2 !

1 7Х --окиси уксусной кислотой в присутот:вии азотсодержаших реагентов на карбонилм ную группу. с .применение известной реакции цис-рао1

1 крытия 16о „17с<-офисного цикла 20-ке,òîñòeðîèäîâ к азиридиновому циклу 16аС -1 7сх -эпимино-20-кетосвероидов или их

l . л -ацетатов позволило получить йовые, f16ot, 17ос -dj-2 -метилоксазолины 20t-êетостероидов, Исходный продукт синтеза(16, 17МЛ - ц - -метил-оксаэолинов получают шелоч» ,,ной ииклиэацией продукта присоединения

1метоксиамина к дегидропрегненолону, кото-т рый является также ключевым соединением при получении 1 63(, 17 4 -окисей, использу емых в известном способе.

Предлагаемый способ получения (16cL,, 1 7ос вЂ” 6) -2 -метилоксаэоллнов 20-кетосте

;роидов заключается .в том, что 16Ы, 17оСl-эппмино-20-кетостероидов или его К»

I >цетат подвергают взаимодействию с

509601,СН3

С-мяаСооЮ,н5

A13

3 сусной кислотой в присутствии карбэтоксигидразина и образующийся 20-карбэтоксигидразон (1 6с -1 7 вЂ” 6)-2 -метилоксазолина

Пример 1. К раствору.3-,00 г

1 6с(, 17с -эпиминопрегн-5-ен-3 Я -on-20-она в 2 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют раствор 1,00 г карбэтоксигидразина (КЭГ) в 2 мл ледяной уксусной кис<о лоты. Реакционную смесь выдерживают при

20 С 2,5 час, разбавляют водой, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой ,и сушат на воздухе. Получают 1,38 г (1 007) 20-карбэтоксигидразона (1 6 с, 1 7с(вЂ” вЂ” Д) -2 -метилоксазолинпрегн-5-ен-3 В -оло

-20-она, т. пл. 245-6 С (c разл.) (из водного метанола).

ИК-спектр (9 см ): 1672, 1705, 3280, "370-3600.

Масс-спектр: М 457.

ПМР-спектр ((3 м. д., С 13 М );

0,66 (18-СН ), 0,85 (19 CH ) 0,97 (триплет, CH гидразонного фрагмента), 55

1,87 (CH в оксазолиновом кольце), 2,03 (21-СН3).

Найдено, %: С 68,18; Н 8,59; И 9,24.

С Н,,О 3. Ю

Ф выдерживают в воднометанольном растворе соляной кислоты.

Процесс протекает по схеме;

Вычислено, %: С 68,24» H 8,59;

И 9,18, Раствор 0,1 г 20-карбэтоксигидразона (16о(, 1 7о(вЂ” d 3 -2 -метилоксазолинпрегн-5-ен-3Р-ол-20-она в 3 мл метанола, содержащего 1 мл водйого раствора соляной кислоты (1: 1 ) выдерживают при 20оС в течение 3 суток, Реакционную массу разбавляют водой, нейтрализуют водным раствором аммиака, выпавший в виде студня оса док отфильтровывают, промывают водой и сушат на фильтре. Получают 0,81 г (99%) хроматографически индивидуально (1 6oL, 1 7сС вЂ” 6g -2 -метилоксазолинпрегн-5-ен-З-ол-20-она, ч. пл. 276-278 С (из смеси ацетон-гексан).

ИК-спектр (g см 1): 1670, 1713, 3400.

Масс-спектр: М 371, ПМР-спектр (8 м, д; С 9 СЪ, ): 0,64 (18CH ), (19СН, ), 191 (СН. в оксазолиновом кольце), 2,11 (21-Сt). ), 4,70 (16-H), 5,25 (5-1-!).

509601

Составитель Е.Попова

Редак ор3.Горбунова Техред И.Карандашова Корректг р Л.Котова

Тирах 575 Подписное

Изд. М /3 У

Заказ 5977

Ш1ИИПИ осударственыого комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 1!3035, Раушская наб., 4

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Найдено, Ъ: С 74,97; H 9,33.

4 5 23 33 3 вычислено, %; С 74,36; Н В,95;

М 3,77.

Пример 2. Раствор 0,1 r 16a(, 1 7Ы - Й»ацетилэпимино-прегн-5-ен-3 Ъ-ол-20-она и 0,1 r КЭГ в 2 мл ледяной уксусной кислоты выдерживают 1 час при

20 С. Реакционную массу обрабатывают водой, водным раствором аммиака, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат на фильтре. Получают 0,13 г (1 00%) хроматографически индивидуального

20-карбэтоксигидраэона (16ос, 1 7с

-2-метилоксаэолинпрегн-5-ен-ЗР -ол-206 о

-она, т. пл. 245-6 С, пс» всем показателям соответствуюшего описанному выше образцу.

Формула изобретения

Способ получения (16e(, 17Ы -(Ц -2 ; -метилоксазолинов 20-кетостероидов, а твЂ”, л и ч а ю ш и и с я тем, что 16al 17aLапимино-20-кетостероид или его Й -аце10 тат подвергают взаимодействию с уксусной

1, кислотой в присутствии карбэтоксигидразйна и образуюшийся при этом 20-карбэтоксигйд-!

|разон - (16, 17е(- д)-2 -метилоксазолина

15 ! обрабатывают воднометанольным раствором соляной кислоты

Способ получения 16 ,17 - -2 - метилоксазолинов 20- кетостероидов

17бета-замещенные 3-карбоксистероиды, способ их получения, фармкомпозиция // 2104283

Изобретение относится к ингибиторам стероидной 5альфа-редуктазы, имеющим следующую формулу: где Y - кислород или сера; R - группа: а) -OR4, где R4 - водород или C1-С6 алкильная группа; б) , где каждый из R5 и R6 независимо водород или C1-C6 алкильная группа; в) , где R7 - водород или C1-C6 алкильная группа, W - группа; (I) , где R8 - C1-C6 алкильная группа, C5-C6 циклоалкильная группа, C6-C9 циклоалкилалкильная группа, фенильная группа или беннзильная группа; или (II) , где R9 - C1-C6 алкильная группа или C5-C6 циклоалкильная группа, или (III) , где R5 и R6 определены выше; г) , где каждый из R10 и R11 - независимо водород или C1-C6 алкильная группа или оба вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пентатомное или гексатомное насыщенное гетеромоноциклическое кольцо, по желанию включающее по крайней мере один дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода и азота; n - целое число от 2 до 4; R1 - водород, C1-C6 алкильная группа, C5-C6 циклоалкильная группа, C6-C9 циклоалкилалкильная группа или арильная группа; каждая из R2 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, C5-C6 циклоалкила, C6-C9 циклоалкилалкила и арила или R2 и R3 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пентатомное или гексатомное насыщенное гетеромоноциклическое кольцо, по желанию включающее по крайней мере один дополнительный готероатом, выбранный из кислорода и азота; символ обозначает одинарную или двойную связь, при условии, что, когда это двойная связь, водород в 5-положении отсутствует, и его фармацевтически приемлемые соли

Производные 19-норстероидов, способы их получения, фармацевтическая композиция и промежуточные соединения // 2111213

Производные андростана, замещенные по 16-положению четвертичной аммониевой группой, фармацевтическая композиция // 2124021

Изобретение относится к новым производным андростана формулы I, где R1 - атом водорода или алкaноил: R2 - алканоил; W1 и W2 - одинаковые или различные или один из символов означает химическую связь, а другой - , или W1 - , а W2 - ; один из R3 и R4 - атом водорода, а другой - OR1 или R3 и R4 вместе означают оксогруппу или C2-5 - алкилендиоксил; Е, R5- алкил или алкенил; при условии, что в производных, содержащих циклическую структуру с двумя атомами азота, только тот заместитель Е означает указанную выше группу, который соединен химической связью с атомом азота, непосредственно не связанным со стероидным скелетом молекулы, в то время как другой заместитель Е означает свободную пару электронов; X- - анион, n и m независимо друг от друга - 2 или 4 при условии, что сумма n и m в одной циклической структуре равна от 4 до 6 независимо от их значения в другом цикле

Фармацевтическая композиция, ингибирующая костную резорбцию или промотирующая остеогенез // 2136275

Производные тетрациклина // 2138507

Изобретение относится к соединениям, выполняющим новые функции ингибиторов костной резобции/промоторов остеогенеза

Антиандрогенные соединения, предшественник антиандрогенного соединения, фармацевтические композиции // 2141966

3,28-ди-о-никотинат бетулина, проявляющий гепатопротекторную и анти-вич активность // 2174982

Изобретение относится к новому биологически активному химическому соединению, конкретно к 3,28-ди-О-никотинату бетулина (1), формулы проявляющему гепатопротекторную и анти-ВИЧ активность

Стероидные производные, способы их получения, фармацевтическая композиция, способ лечения, способ подавления роста микробов // 2220151

17-дезокси-1,3,5(10)-эстратриен, способы лечения, способ синтеза 7альфа-метилэстрона, соединения, фармацевтическая композиция // 2233288

Соединенные с желчными кислотами производные пропаноламина, лекарственное средство // 2234512

Изобретение относится к замещенным производным пропаноламина с желчными кислотами формулы I и их фармацевтически приемлемым солям и физиологически функциональным производным, где GS - группа желчной кислоты формулы II, R1 – связь с X, ОН, R2 – связь с X, ОН, -О-(C1-С6)алкил, -NH-(С2-С6)-алкил-SO3Н, -NH-(С1-С6)-алкил-СООН, R1 и R2 одновременно не означают связь с Х, Х – l, m, n – 0,1; L – (C1-C6)-алкил, AA1, АА2 независимо аминокислотный остаток, возможно одно- или многократно замещенный аминогруппой