Производные этилового эфира 2-метил-4-оксихинолин-3- карбоновой кислоты как промежуточные продукты для синтеза соединений,обладающих антидластическим действием, и способ их получения

Авторы патента:

C07D215/16 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61K31/47 - хинолины; изохинолины

О С,Я И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Соцнайнстнчеси их

Ресттублмк

< >567287

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (63) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено 040174 . (2|) 1983714/23-04 ()м

3 с присоединением заявки ¹â€”

С 07 0 215/16

A 61 К 31/ 7

Гвсуяврствееи43. «емитет

СССР ие делам изобретений и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 0 70 981 Бюллетень МВ 3 3 ,Цата опубликования описания 070981 (5З) ЧЖ 547. 831. .7.07 088.8 (72) Авторы изобретения

M.l0.Лидак, H.М.Сухова и T. В,Лапина (71) Заявитель

Ордена Трудового .Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской ССР (54 } .ПРОИЗВОДНЫЕ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 2-МЕТИЛ-4-GKCHXHHOJIHH-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

KAK ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ.ДЛЯ СИНТЕЗА СОЕДК, ЕНИЯ, ОБЛАДАИИЦИХ АНТИБЛАСТИЧЕСКИМ И AHTRBAKTEPHAJlbHbM

ДЕЙСТВИЕМ,И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ.);Q

Изобретение касается новых химических соединений вЂ” производных этилового эфира 2-метил-4-оксихинолин-3-карбоновой кислоты общей формулы

0 Н 02 2 1(5 (к)„

И СН

36 где и - низший алкил, хлор, бром или метоксигруппа

ri 1 или 2, и способа их получения.

Соединения формулы 1 являются промежуточными продуктами в синтезе лекарственных веществ, в частности, обладающих аитибластическим и антибактериальным действием.

Известен способ получения близкого по строению соединения - этило- 2О вого эфира 2-метил-4-оксихинолии-3-карбоновой кислоты, нв содериащего заместителей в бенэсльной части анилинового ядра, путем конденсации аиалина с ацетилмалоновым эФиром в присутствии йода с последующей. циклизацией образовавшегося авила s кмаащеи дифенилоксиде (1 1.

Согласно изобретению предлатаот» . ,ся получать соединения формулы 1 аутем взаимодействия анилина общей формулыгде R и и имеет указанные значения, с ацет):чмалоновым эфиром в среде сухого бензола при 65-70" С в присутствии каталическнх количес TB концен трированной соляной кислоты с последующей термической циклиэацией полученного анила при 195-220О С.

Преддагаемый способ более прост в технологическом отношении по срав" нению с известными .способами получения блиэкии по строению соединений, обладающих аналогичными свойствами, и позволяет получать целевые вещества высокой степени чистоты.

П р и и е р . Полученный эфир 2-метил-4-окси-6-метоксихинолин-3-карбоиовой кислоты.

K смеси 15,2 r (O,l моль) п-анизида, 20 г (О,l моль) ацетилмалонового эфира и 50 мп абсолютного бенэола прибавляют 1-2 капли концентрированной соланой ккслоты. Реакционную сиесь нагревают при 65-70 С 16 ч.

Выделииауюся воду и бензол отгоняют а остаток иагревают ив металличжкой

567287

4 одина 1ехред N. Peasec KoppeKTop Q Иакаре

Эаказ 6679/59 Тираж 443 Поддисное, ВЙИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытнй .

И3035, Москва,Ж-35, Рауюсхая наб.,д.4/5

Филиал ППП ."Патент, г. УагорОД:, уЛ. ПрОектная, 4 йлите до 195-220 С и выдерживают 515 мин. После охлаждения смеси при-" бавляют 50 мп спирта, все тщательно перемещивают и осадок отфильтровывают. Получают 21,2 r (81,2% от теории) этилового эфира 2-метил-4-окси-6-метоксихинолин-3-карбоновой кис(ЛОты, т.пл. 263-265 С.

Найдено,%уС 64,60; Н 5,311И 5,27

Вычислено, %: С 6 4, 35 > Н 5, 78 у N 5, 36 . 1{

Аналогичным путем получают следующие соединенияг

Этиловый эфир 2-метил-4-окси-б-бромхинолин-3-карбоновой кислоты, выход 36 1% т.пл .

Найдено,%: С 49,97;Н 3,69

Br 25,361 N 4,14.

Сд Н„arNO -.

Вычислено,Ъ : С 50,34у Н 3,90;

Br 25,76, N 4,52.

Этиловый эфир 2-метил-4-окси-б-.

-изопропилхинолин-3-карбоновой кислоън, выход 52,3%, т.пл.,193-194 С.

Найдено,%:. С 70,25; Н 6,70 N 5,48.

СН, Н, НО .

Вычислено, %:С 70,30;Н 7,01;М 5,12 5

Этиловый эфир 2,б-диметил-4-оксихинолин-3-карбоновой кислоты, выход

6 1,2%, т пл 252-253оС.

Найдено, %:С 68,71;Н 6,17;И 5,61.

44 И 03 30

Вычислено,.%:С 68,56;Н 6,16;И 5,71.

Этиловый эфир 2,6,7-триметил-4оксихинолин-3-карбоновой кислоты, выход 41, 2%, т.пл.228-229 С.

НайдЕно,%:С 69,691Н 6,51 И 5,49.

С.М Н,7 ыо,.

Вычислено,% С 69, 48;Н 6,60;N 5,40.

Этиловый эфир .2-метил-4 -окси-7-хлорхииолин-3-карбоновой кислоты, выход 68,7%, т.пл., 286-287 С.

Найдено,%:С 59,00;Н 4,64;С 13,08;

N 5,49.

С4э Н4 С N0 у

Вычислено,%! С 58,76;Н 4,55;

СГ13,34; N 5,27.

Этиловый эфир 2-метил-4-окси-U-метоксихинолин-3-карбоновой кислоты,53,6%,т.пл ° 215-216 С.

Найдено,%:С 64,63;Н 5,95;N 5,53.

С.ц Н., ЫО4

Вычислено,%:С 64, 35;Н 5,79;N 5, 36.

Формула изобретения

Производные этилового эфира

2-метил-4-оксихинолин-3-карбоновой кислоты общей формулы

СО,С,Н 6 (Н).. м сн где R вЂ” низший алкил, хлор бром метоксигруппа;

n = 1 или 2,как промежуточные продукты для синтеза соединений, обладающих антибластическим и антибактериапьным действием.

2. Способ получения соединений по п.1, отличающийся тем, что, соответствующие замещенные аналина подвергают взаимодействию

-с ацетил малоновым эфиром в среде су.

xoro бензола при 65-70ОС в присутствии каталических количеств концентрированной соляной кислоты с последующей циклизацней образовавшегося аналина при 195-220 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. I. D. London, LWeEFings, Substituent. Interactions o in orto-Substituted Nitrobensenes, .Chem.C0S

1960.3470.