Галоидгидраты -диметиларалкилизотиомочевины, проявляющие вазоактивное действие
н — " =к бич". онэее
О П И С А Н И Е <1,54э651
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 04.06.75 (21) 2140380/04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет— (43) Опубликовано 25.01.77. Бюллетень № 3 (45) Дата опубликования описания18.05.77 (51) М. Кл. C 07 С 157/14
А 61 К 31/17
Государственный комитет
Совета Министров СССР па делам изобретений и открытий (53) УДК 547.496.3 (088.8) (72) Авторы изобретения
В. Д. Бойко и В. Г. Дужак
Киевский научно — исследовательский институт фармакологии и токсикологии (71) Заявитель (54) ГАЛОИДГИДРАТЫ N, N — ДИМЕТИЛАРАЛКИЛИЗОТИОМОЧЕВИНЫ е
ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ВАЗОАКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к производным изотиомочевины общей формулы r N CH — -1."1 Й CH НХ > где R — Н, Cl, Br;
Z -СН, —;СН,СН, —;
Х вЂ” B r,CI. 10
Галоидгидраты N, N -диметиларалкилизотиомочевины являются фармакологически активными соединениями. Они могут быть использованы как лекарственные препараты с вазоактивным действием.
Указанные соединения и их свойства в литературе не описаны.
Известны препараты обладающие вазоактивным действием, например октадин (1) .
Однако активность галоидгидратов N, N -диме- gp тиларалкилизотиомочевины выше, чем у октадина.
Кроме TQI о, применение октадина сопровождается у больных уменьшением венозного давлепия, а в ряде случаев и понижением периферического сопротивления.
Целью изобретения является синтез галоидгидратов N, N - -диметиларалкилизотиомочевины, которые могут быть использованы в качестве лекарственных препаратов.
Галоидгидраты N, N -диметиларалкилизотиомочевины общей формулы I npu R — Н, Br, CI u
Z — — СН2-получают при взаимодействии N, N -диметилтиомочевины и замешенных фенэтилгалоидпроизводных в среде этилового спирта при нагревании.
Нагревание ведут на водяной бане при кипении растворителя в течение 4- 5 час.
Полученные соединения являются кристаллическими веществами, хорошо растворяются в воде, спирте и ацетоне, нерастворимые в эфире.
Данные элементарного анализа, температура плавления и выход синтезированных соединений приведены в табл. 1.
54365 !
Таблица1
9,43
7,77 о — С! — СН вЂ” Вr
71 150 — 151 8,99
9,22
10,12
9,98
9,04
10,34 м — С! — СН вЂ” CI
41 85 — 86 10,56
10,42
11,79
11,59 !
10,56 12,07 — СН вЂ” Вг
n — Cl
77 145-146 8,80
8,77
10,36
10,60
9,04
10,34
Н вЂ” СНг СНг — С! 44 143 — 144 11,76
11,99
11,45 13,09
13,09
13,22 о — Cl — СН СН вЂ” В r 72 104 8,68
8,57
9,90
9,63
8,66
9,90
Галоидгидраты аралкилизотиомочевины являются фармакологически активными соединениями с выраженным вазоактивным действием.
Пример 1. N,N — диметилбензилизотиомочевина HCI-соль. В круглодонную колбу с обратным холо. „ дильником помещают 4 г (0,038 моля) N, N -диметилтиомочевины в 50 мл этилового спирта и растворяют при нагревании на водяной бане. К полученному раствору приливают 4,9 г (0,038 моля) хлористого бензила и нагревают при кипении спирта в 45 течение 4- 5 час. Затем спирт отгоняют до 1/3 объема и выливают в стакан для кристаллизации. Осадок отфильтровывают, а фильтрат обрабатывают сухим эфиром (3-4 объема) . Выпавший осадок присоединяют к ранее вьщеленному и перекристаллизовывают дважды из ацетона. Выход 6,97 г. Белый кристаллический порошок очень хорошо растворим в воде, спирте, хуже в ацетоне; не растворяется в эфире.
Пример 2. N, N -диметилфенэтилизотиомочевина НС1- соль.
В колбе с обратным холодильником растворяют при нагревании 2 r !0,02 моля) N,N -диметилтио. мочевины в 25 мл этилового спирта и приливают
2,8 r(0,,02 моля) I3-хлорэтилбензола. Синтез проводят аналогично описанному. После отгонки спирта вещество кристаллизуется при многократной обработке сухим ацетоном, Кристаллизуют из ацетона.
Выход 2,15 г, Белый кристаллический порошок хорошо растворим в воде, спирте, хуже в ацетоне; на растворим в эфире. Сравнительная физиологическая активность производных аралкилизотиурония приведена в табл 2.
543651
Таблица 2
Соединение
1 1о эфедрина норадреналина
Не влияет
56+ 5,8
31 + 6,4
25+ 3,2
72 5,2 (0,31) Гониэнрус
16+ 4,8
7 + 2,0
79+ 7,9 (0,22) 50+ 1,8
132 + 3,9
Расслабляет
38+30 !
53+ 7,0
6+ +2,6
19+ 49
64+ 4,5 (0,18) Расслабляет
76+ 6,2
44+ 11
10+ +1,4
81+ 4,3 (0,23) Тонизируе г
135+ +4,8
54+ 6,7
16+ 5,4
Извращает
62+ 2,5 (0,2) Расслабляет
46+ 2,4
75 + 14,1
15+ 4,2
26+ 3,9
42+ 2,7 (0,16) Расслабляет
70+ 3,2
52+ 4,5
26+ 5,2
14+ 2,5
83+ +5,2 (0,27) 68 + 11
Тонизирует
120+ 4,4
21+ 4,5
Извращает
51+ +3 6 (0,21) Тонизирует
170+ 11
Извращает
54+ 47
47+ 2,9 (0,145) 7+ +2,4
Тонизирует
139+ 7,2
87+ 5,2
33 + 4,9 Не постоянное
71,2+ 7,6 (0,38) Октадин
62 — 7,0
23+ +5,7
12+ 2,1
42+ 2,7 (0,13) Бретилий
П р и м е ч а н и е. Соединение на адренорецепторы не влияет.
Формула изобретения где R- H, Cl, Br;
Z — — СН, — )-CH,-CH,—;
Х вЂ” Cl, Br, проявляющие вазоактивное действие.
Галоидгидраты N,N — диметиларалкилизотиомочевины общей формулы
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
1. М.Д. Машковский. "Лекарственные средства", изд. Медицина, М., 1973 r., т. 1 стр. 235. 1967 г., т. 2 стр. 350 (прототип).
Составитель В. Жидкова
Техред О. Луговая
Редактор Н. Джарагетти
Корректор И. Гоксич тираж 578 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5
Заказ 6125/53
Филиал ППП "Патент™, г. Ужгород, ул. Проектная,4
ЛД5 о мг/кг (мМ/кг) Гипотензивное действие (в % к исходному) Влияние на прессорный эффект (в мм рт. ст.) Гладкая мышца матки крысы (в % к исходному)
