Способ получения производных -амино- -алкилтиокарбоновых кислот

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистимеских

Респубпик (1!)5212б7 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено)29.03.74 (21) 2009662/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 15.07.76.Бюллетень ¹ 26 (51) М. Кл.

С 07 С. 149/ f

Государстеенный комитет

Соавта Министраа СССР по делам изооретений и открытий (5З) УДК 547. с>! .07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 29.09,76 (72) Авторы изобретения

Ю. Ю. Кулис, Д. И. Грейчуте и, Л. П. Растейкене

Институт биохимии АН Литовской CCP (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ oL(P) -АМИНО- Р (<)

-АЛКИЛТИОКАРБОНОВЫХ К ! СЛОТ

1!s

С вЂ” ССОХ

R2

8Н4 NR2R(R

СС0Х

t 4

В, С в, ! !1 Ф6

Изобретение относйтся к новому спосо бу получения производных а -(!.И) ямино- р(цС )-алкилтиокарбоновых кислот обшей формулы 1 и П где Р„, Р и R - атом водорода или ме- 1О

2, 5 тильный радикал, Р— метильный или фенильный радикал, 5 - и Р -атом водорода или алкильный радикал, Х - гидроксильная, метоксильная или анилиногруппа, которые являются промежуточ- дк ными продуктами при синтезе физиологически активных веществ.

Большая часть этих соединений в литературе не описана.

B литературе описан способ получения gp а(-амино- Р -алкил-тиокарбоновых кислот, заключающийся в том, что, <, P -непредельные кислоты подвергают взаимодействию с алкилсульфенилхлоридами. Полученные при этом < -хлор- Р -алкилтиокарбо- 28

2 новые кислоты обрабатывают жидким аммиаком, Известен также способ получения эфиров

oL(P )-амино- 3 (- )-алкилтиокарбоновых кислот, заключающийся в том, что производное о - (P )-алкилтио- P (аС )-хлоркарбоновой кислоты подвергают взаимодействию с фталимидом калия или натриевой солью сахарина в диметилформамиде с последующим гидролизом образующегося продукта. Выход целевого продукта составляет

1,5-1 3,9%.

Однако целевой продукт получается по этому способу с низким выходом, кроме того, эточ способ неприменим для получения замешенных по атому азота аминокислот, Для повышения выхода и упрощения процесса получения производных d. (J3-амино- P { K )-алкилтиокарбоновых кислот обших формул 1 и П по предлагаемому способу соответствующее производное Ы- —.хлор— P -алкилтиокарбоновой кислоты или

-хлор- с4. -алкилтиокарбоновой кислоты подвергают взаимодействию с аммиаком ил22 амином при нагревании в замкнутой;систер Е

С- с-СОх дг

la@

В

l ссах

SRg

Яу

1 ссах

NBsRa

В, ;с й, 1

8Rg ме в среде такого полярного апротонного растворителя, как нитрометан или сульфолан. Процесс йроводят предпочтительно прн

40-90 С. Выход целевого продукта 5298%.

Процесс проводят по схеме

3 4 1 6

-ют указанные значения.

Соотношение и Р -аминозамещвнных изомерных продуктов зависит от замести- 20 теля при атоме серы. Так из анилида »--метилтио- j P -хлоризомасляной кислоты получают продукт, содержащий 25% анилида с»-. -амино- Р -метилтиоизомасляной кислоты и 75% анилида с» «метилтио- P - щ аминояэомасляной кислоты. Анилид < -фенилтио- Р -хлоризомасляной кислоты дает в основном анялид о(. -амино- р-фенилтио изомасляной кислоты.

Предлагаемый способ является универ- ф) салыым я позволяет получать И -эамещенные производные а - (P }-амино- P (о(- }алкилтиокарбоновых кислот, которые нельзя подучить по известному способу.

Пример 1. 0,004 моля аиилида ЗЬ

K -метилтио- P -хлоризомасляной кислоты растворяют в 40 мл 1 н. раствора аммиака в нитрометане, (сульфоланв и нагре вают в запаянной ампуле при 50 С в тече» ние 100 ч.,40

Растворитель отгоняют в вакууме. Образующийся хлористый аммоний осаждают абсолютным эфиром. К эфирному раствору .при о охлаждении до 0 С и перемешивании прибавляют по каплям 0,15 н. эфирный раствор 45 соляной кислоты до кислой реакции. Осадок отделяют, растворяют в воде, прибавляют .

5%-ный водный раствор карбоната натрия до щелочной реакции и экстрагируют эфиром. Ю

Вытяжку сушат над Мд о и эфир отгоня.ют в вакууме. Выход 80%(в сульфолане

98%).

Найдено,%: С 58,99; Н 7,43; И 12,55;

Ь 13,40. 15

Вычислено,%: С 58, 93; Н 7, 1 4; N 1 2, 50;}

6 14,28.

Согласно спектру ЯМР в продукте содержится 25% анилнца 0 - -амино- Р -метнлтиоизомаслЯ ной к Hc JIQTbI и 7 5% анили ® ф да о -метилтио- Р -аминоизомасляной кис- лоты.

При аналогичном проведении реакции в дноксане выделен исходный продукт и его нзомер- анилид (- -хлор- Р -метилтиоиэомасляной кислоты.

Пример 2. 0,008 моля анилида ф. -метилтио- 8 -хлормасляной кислоты растворяют в 80 мл 1 н. раствора аммиака в нитрометане и нагревают в запаянной о ампуле при 50 C 24 ч. Затем растворитель отгоняют в вакууме. Образующийся хлористый аммоний осаждают абсолютным эфиром и фильтруют, Эфир отгоняют в вакууме. По спектру ЯМР в продукте содержится 65% анилидов K (ф )-амино- Р(а». )-метилтиомасляных!-кислот и 35% продукта элиминирования — анилида а(. -метилтиокротоновой кислоты.

Продукт растворяют в эфире при охлаждйо нии до 0 С и при перемешивании прибавляют по каплям 0,15 н. эфирный раствор со- ляной кислоты до кислой реакции, Осадок отделяют, растворяют в воде, добавляют

5%-ный водный раствор карбоната натрия до щелочной реакции и экстрагируют эфиро1 1, Вытяжку сушат над МдбО и эфир отго- няют в вакууме. Выход 52%, Найдено,%: С 59,00; Н 7,21;, Й 12,60;

S 13,80.

Вычислено,%: С 58,93; Н 7,14; Й12,5 );, 5 14,28.

По спектру ЯМР в продукте содержится, 33% анилида сС-амино- Р -метилтиомасля» ной кислоты и 67% анилида aL-метилтио Ь-аминомасляной кисло гы.

При аналогичном проведении реакции в диоксане выделен продукт элиминированияанилид с -метилтиокротоновой кислоты.

Формула изобретения

Способ получения производнь1х с(. ()-, -амино- З (oL )-алкилтиокарбоновых кислот общей формулы или.21 где R<, R и R> означают атом водорода или метильный радикал, К, -метнльный или фенильный радикал, Я - и R — атом

6 водорода или алкильный радикал, Х вЂ” гпдрокснльная, метоксильная или анипнногруппа, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, соотв:.гству52

5 ющее производное с(-хлор- Р --алкилтиокарбоновой кислоты или Р -хлор- а -алкилтиокарбоновой кислоты подвергают взаймодействию с аммиаком или амином в среде полярного апротонного растворителя, тако1267

6 го как,нитрометан или сульфолан, при наг-. ревании в замкнутой системе.

2. Способ по п, 1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс ведут при

@ 40-90 С, I б

"Составитель Т. Левашова

Редактор Л. Емельянова Гехред А, Богдан„Корректор }> Лакнда

Заказ 4900/545 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4