Способ получения дифенилметоксиэтиламинов

Ооо ИСАЙ

Союз Советских

Социалистических

Республик (Q) Дополнительный к па енту(22) Заявлено 19.04:74 . (21) 18ВВ667 (23) Приоритет 06.03.73 (32) 07.03.7

Государствоиинй ионитот

Воаота Миииотров Совр оо.делан изобротоиий и открьпий (З1) 10543/72 . (ЗЗ) Велик (43) Опубликовано 23.02.76. Бюлл (45) Дата опубликования описани

Иностранец

Имая ГУтьас (Нидерланды) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма

"Джист Брокейцс Н. Ф." (Нидерланды) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ДИФЕНИЛМЕТОКСИЭТИЛАМИНОВ

В

СН (И)

Вз О-СН,-СК

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе, дифенилметоксизтиламинов, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Прецлагаемый способ получения дифенилметоксизтиламинов основан на известной в органической химии реакции получения аминов восстановлением соответствующих ннтрилов.

Однако с помощью известной реакции по предлагаемому способу получают новые, не описанные ранее .и обладающие ценными свойствами дифеннлметоксиэтиламины общей формулы

"и . В

1 ()

Н, 0-СН;СН,-1щ, где R> - фтор, бром или хлор, 82 — водород или фтор;

R3 — водород, фтор или хлор, причем в случае, когда Rq — фтор, то Йэ— водород; R3 — хлор, то R — фтор; й, и йэводород, то R — фтор илн бром.

Предложенный способ получения дифеннлметоксиэтиламинов общей формулы илн их солей заключается в том, что нитрил общей формулы где R> Rq и Иэ имеют вышеуказанные

10 значения, подвергают восстановлению известными способами. Восстановление предпочппельно ведут путем нагревания нитрила с обратным холодильником в органическом растворителе, таком как днэтиловый эфир или тетралщрофуран, с алюмоИ гидрндом лития, с последующим разложением полученного комплексного соединения водой.

Исходные продукты общей формулы (11) можно получить при взаимодействии хлорида дифенилметила общей формулы

2О

"а О .Я

® пЗ 4 ° Ва B Вз имеют значения, указаннь е ,о5 вьппе, с оксиацетонитрилом, прсдпочтительно при

505350 кипячении смеси реагентов с обратным холодиль-, ником в среде инертного органического растворителя, например бензола или ксилола, в присутствии основания, такого как карбонат натрия или триэтила мин.

Исходные продукты общей формулы (П) можно также получить путем дегидратации амида формулы

-И си

l0 >Л

0-СН,-1; щ

0 где R, R> и Ra имеют вышеуказанные значения, например, путем нагревания с обратным холодильником амида в инертном органическом растворителе, таком как толуол или ксплол, с лятиокистью фосфора.

Целевые продукты выделяют известными мето- >0 дами в свободном виде или в виде солей, например гидрогалогещщов, сульфатов, оксалатов, тартратов, фумаратов, цитратов, малеинатов, сук унатов или лактатов.

Пример. Раствор 7,5 г (0,027 моля) 2 - (бис-) эч парафторфенил) - метокси) - ацетонитрила в

10 мл безводного тетрагидрофурана прибавляют но каплям при комнатной температуре к суспензии 1 г (0,027оля) алюмогидрида лития в 60 мл безводного тетрагидрофурана. Реакционную смесь нагре- 30 вают в течение 8 час с обратным холодильником.

Смесь затем охлаждают, разлагают водой и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирную фазу экстрагируют 0,5 N соляной кислотой, экстракт подщелачивают гидратом окиси натрия и вновь экстраги- 35 руют диэтиловым эфиром. Экстракт сушат нац сульфатом натрия и концентрируют. Прибавляют раствор малеиновой кислоты в диэтиловом эфире и осадок, состоящий иэ кислого малеината 2 - (бис-) пара - фторфенил - (- метокси) - этиламина, отфиль40 тровывают и кристаллизуют из смеси метанола с диэтиловым эфиром. 1 емпература плавления продукта 126- 127 С.

Гидрохлоридную соль основания можно приго45 товить аналогичным образом. Зфирили раствор хлористого водорода добавляют к эфирному раствору основания, выпадает в осадок гидрохлорид.

Соль кристаллизуют из этанола; точка плавления ее

170- 172 С.

Исходный продукт нитрил получают следую-щим образом.

Смесь 20 г (0,14 моля) пятиокиси фосфора и

15 г прокаленной диатомовой земли в 100 мл безводного толуола прибавляют по каплям к перемее я55 шиваемой и нагреваемой при температуре кипения собратным холодильником смеси,,состоящеи из

14г (0,0$ моля) 2 - (бис-) пара - фторфенил(-метокси) - ацетиламида, 70 мл толуола и 31 мл триэтиламина, высушенного над пятиокисью фосора. Полученную реакционную смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 30 мин, охлаждают и встряхивают с водным раствором хлористого натрия. Органическую фазу сушат и концентрируют и маслянистый остаток перегоняют. Температура кипения полученного нитрила 138-145 С под давлением

0,65 мм рт. ст.

Используя тот me метод, но заменяя 2 - (бис-) пара - фторфенил - (- метокси) - ацетонитрил соответствующими соединениями формулы (П), можно получить следующие соединения общей формулы (1); соли можно лолу шть прибавлением эфирного раствора соответствующей кислоты к раствору основания в диэтиловом эфире:

a) 2- ((napa - хлор - альфа-) пара - фторфенил) бензил) - оксил) - этиламин, кислый малеат которого плавится при температуре 134-136 С; б) 2 - . (орто - фтор - альфа) пара - фторфенил)

- бензил) окси)- этиламин, гидрохлорид которого плавится прн температуре 108-110 С; в) 2 - . (бром - альфа - пара - фторфенил)-бензил - окси) - этиламин, кислый малеат которого плавится при температуре 133-135 С; г) 2 - (альфа -(пара - бромфенил) - бензил)-окси - зтиламин, кислый малеат которого плавится при температуре 134-135 С; д) 2 - ((альфа -) пара - фторфенил) - бензил)- окси) - этиламин, кислый малеат которого плавится при температуре 130-132 С; е) 2 - ((пара - хлор - альфа-) орто - фторфенил)"

> бензил) - окси 3 - этиламин, кислый малеат плавится при температуре 127-129 С; ж) 2 -1 орта - хлор - альфа - (пара - фторфенил)- бензилокси . этиламин, кислый малеат которого плавится при 123-123,5 С.

Указанные соли простых эфиров а), в) и г) можно кристаллизовать из этанола и диэтилового эфира; соль простого эфира б) — из метанола, диэтилового эфира и петролейного эфира (интервал кипения 28-40 С; соль простого эфира д) — из изопропанола и диэтилового эфира; соль простого эфира е) — из зтанола, диэтилового эфира и петролейного эфира (интервал кипения 28-40 С)и соль эфира ж) — из этанола.

Формула изобретения

1, Способ получения дифенилметоксиэтиламинов общей формулы1

В1

СК где R, — фтор, бром или хлор;

R2 — водород или фтор;

Ra — водород, фтор илн хлор, причем в случае, когда Rg — фтор> то Ra — Водород> Вз xJIop> то

R, — Фтор; Rq u Ra — водород, то R — фтор или

R3 О-СН;СИ

Составитель Т. Власова

Техред О. лугов я

Корректор С Ямалова, Редактор С. Кулрякова ð . 557 Подписное

11НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изобретений и открытия

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 1130!547

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 бром, или их солей, о т л и ч а ю ит и и с я тем, что, ннтрнл общей формулы Ц где Ят, Ц и 83 — имеют вышеуказанные значения, подвергают восстановлению известным шособом, например комплексным гидридом ме ñ последующим выделением целевого продукта известными методами в виде основания или

СОЛЯ.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что восстановление ведут алюмогидридом лития.