Способ получения производных дифенилметоксиэтиламиносоединений
О П И С А Н И Е (и) 499801
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Ресоублик
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 10.07.69 (21) 1346525/23-4 (23) Приоритет — (32) 19.07.68 (31) 34700/68 (33) Великобритания
Опубликовано 15.01.76. Бюллетень № 2
Дата опубликования описания 01.07.76 (51) M. Кл. - С 07С 87/127
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК 547.233.07 (088.8) (72) Автор изобретения
Иностранец
Корнелис Ван дер Стелы (Нидерланды) Иностранная фирма
«Н. В. Конинклийке Фармасютише Фабрикен в/х Брокадес-Стейман унд Фармасия» (Нидерланды) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИФЕНИЛМЕТОКСИЭТИЛАМИНОСОЕДИЙЕНИЙ
Сй
Иа1
Ь
У-Жа — СКа — ОН
--В
Изобретение касается способа получения новых производных дифенилметоксиэтиламиносоединений, которые могут найти применение в медицине. Получение этих соединений основано на известной реакции конденсации галоидпроизводных со спиртами.
Однако с использованием известного способа получены не описанные в литературе соединения, которые обладают физиологической активностью и могут быть полезны при лечении ряда заболеваний.
Согласно изобретению предложено получать соединения общей формулы I
Сн
СН2
С14
M
It„ ав
6 где RI и R> — водород, галоид или низший алкил; R3 — низший алкил; R4 — низший фенилалкил или фенилалкенил, в котором фенильная группа может быть зам щена ал5 килькой группой, или их солей, взаимодействием галоидного бензгидрила общей формулы II где Hal — галоген, а все остальные обозначения соответствуют вышеназванным, с аминоспиртом общей формулы III
25 где все обозначения соответствуют вышеназванным, с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде их солей.
499801
Реакцию можно проводить либо в избытке аминоспирта, чтобы связать образующуюся во время реакции кислоту, либо при использовании эквимолекулярных количеств обоих реагентов B присутствии основного конденсирую- 5 щего вещества, например углекислого натрия или третичного амина, предпочтительно в среде инертного органического растворителя, например бензола или толуола.
Пример 1. Смесь 40,5 r (0,2 моля) хло- 10 ристого дифенилметила и 71,6 г (0,4 моля) 2(метил - (м-метилбензил) амино) -этанола медленно нагревают до 150 С. При этой температуре реакция начинается и температура повышается до 160 С. Нагревание прекращает- 15 ся, после чего температура повышается до
185 С. Смесь охлаждают, затем добавляют воду и эфир. Эфирный слой отделяют, промывают водой и экстрагируют 0,25 н. водным раствором хлороводорода. Водный экстракт под- 20 щелачивают гидроокисью натрия, затем экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают водой и высушивают над сернокислым натрием. После добавления эфирного раствора хлороводорода осаждается хлоргидрат N-(2- 25 (дифенилметокси) этил) -N -метил-м-метилбензиламина. Соединение кристаллизуется из смеси метанола, ацетона и эфира, Выход 59 г (779/о ), т. пл. 146 — 147 С.
Вычислено, /о. С 75,46, Н 7,39; N 3,67. зо
C24H2gNOC1.
Найдено, /о. С 75,35; Н 7,4; N 3,7.
Пример 2. Подобно способу, описанному в примере 1, получают следующие соединения 35 из указанных исходных соединений:
А. Хлоргидрат N- (2- (ди-2,б-ксилилметокси)этил (-N-метил-м-метилбензиламина из (ди2,6-ксилил) -метилхлорида и 2- (м-метилбензил) амино/этанола. Выход 57 /о, т. пл. 178 — 40
179 С.
Б. Фумарат N-метил-N- (2-/(о-метилфенилбензил) окси/этил) -бензиламина из хлористого о-метилфенилбензила и бензилметиламиноэтанола. Выход 41 /о, т. пл. 116 — 118 С. 45
С целью очищения основание сперва осаждают в виде оксалата, затем его превращают в фумарат. Последнюю соль кристаллизуют из смеси метанола и эфира.
Вычислено, /о . С 71,70; Н 6,71; N 3,22. 50
С26Н29ХО5.
Найдено, .о/о. С 71,3; Н 6,7; N 3,2.
В. Фумарат N- (2-/(о-метил-а-фенилбензил)окси/этил) -N-метил-м-метилбензиламина из хлористого о-метил-а-фенилбензила и 2-/ме- 55 тил- (м-метилбензил) — амино/этанола. Выход
28о/о, т. пл. 123,5 — 125 С.
С целью очищения основание сперва осаждают в виде оксалата, который кристаллизуется из смеси метанола и эфира. Затем оксалат 60 превращают в фумарат, который также кристализуется из смеси метанола и эфира.
Вычислено, /о. С 73,24; Н 6,99; N 2,95.
С29нззИО5.
Найдено, o/o: С 73,2; Н 7,1; N 3,0. 65
Г. Фумарат N- (2-/(и-метил-а-фенилбензил)— окси/этил) - N-метил-м-метилбензиламина из хлористого и-метил-а-фенилбензила и 2-/метил- (м-метилбензил) -амино/этанола. Выход
31 /о, т. пл. 116 — 117 С. Фумарат получают посредством оксалата, как указано в примере 2В.
Вычислено, о/о. С 73,24; Н 6,99; N 2,95.
С29НззХОЗ.
Найдено, /о. С 73,1; Н 7,1; N 2,8.
Д. Хлоргидрат N- (2-/(n-хлор-а-фенилбензил) окси/этил) - N-метил-м-метилбензиламина из хлористого и-хлор-а-фенилбензила и 2-/метил - (м-метилбензил) амино/этанола. Выход
30о/о- Т. пл. 116 — 118 С.
Хлоргидрат получают при помощи оксалата (пример 2В). Соли кристаллизуются из смеси метанола и эфира.
Вычислено, /о. С 69,22; Н 6,54; N 3,37.
C24H2gN 0 Ñ12.
Найдено, /о. С 69,2; Н 6,4; N 33,3.
Е. Фумарат N-/2- (дифенилметокси) -этил/N-метилциннамиламина из хлористого дифенилметила и 2- (циннамилметиламино) -этанола. Выход 50о/о, Т. пл. 94,5 — 96,5 С.
Фумарат получают посредством оксалата (пример 2В). Соли кристаллизуются из смеси этанола и эфира.
Вычислено, %: С 73,55; Н 6,60; N 2,96.
С29НЗ1КОЗ.
Найдено, /о. С 73,4; Н 6,6; N 2,8.
5К. Малеат N-(2-/(и-метил-а-фенилбензил)— окси/этил) -N-метилциннамиламина из хлористого и-метил-а-фенилбензила и 2-(циннамилметиламино) этанола. Выход 609/о, т. пл. 86—
88 С. Соль кристаллизуется из смеси этанола и эфира.
Вычислено, /о. С 73,90; Н 6,82; N 2,87.
СзонззХО5.
Найдено, /о. С 74,05; Н 6,9; N 3,0.
3, Малеат N-2-/((n-хлор-а-фенилбензил) окси/этил) -N — метилциннамиламина из хлористого и-хлор-а-фенилбензила и 2-(циннамилметиламино) этанола. Выход 60 /о, т. пл. 115—
117 С. Соль кристаллизуется из смеси этанола и эфира.
Вычислено, о/о. С 68,56; Н 5,95; N 2,76.
С29НзоХОС1.
Найдено, /о. С 68,4; Н 5,9; N ?,8.
И. Малеат N- (2-/бис- (и-хлорфенил) метокси/этил) -N-метилбензиламина из хлористого бис- (п-хлорфенил) -метила и 2- (N-метил- (мметилбензил) амино) этанола. Выход 60 /о, т. пл. 104 — 105 С. Соль кристаллизуется из этанола.
Вычислено, /о. С 63,40; Н 5,52; N 2,64.
С2ЗН29ХОЗС12.
Найдено, /о. С 63,48; Н 5,55; N 2,57.
К. Малеат N- (2-/бис- (n-хлорфенил) метокси/этил)-N-метилциннамиламина из хлористого бис-(n-хлорфенил) метила и 2-(циннамилметиламино) этанола. Выход 75о/о, т. пл. 124—
125 С. Соль кристаллизуется из изопропанола, Вычислено, о/о, С 64,21; Н 5,39; N 2,58, С29Н29К 05С 12.
Найдено, /о. С 64,34; Н 5,44; N 2,51, 499801
10
Н.а1
25
OH
О
СН2
Сйа
M ,г и з
Составитель И. Гудкова
Техред М. Семенов
Корректор Е, Рожкова
Редактор T. Девнтко
Заказ 1121/14 Изд. № 1033 Тираж 593 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, SI(-35, Раушскан наб., д. 4/5
Типогоафин, пр. Сапунова, 2
Л. Малеат .,- (2-/бис- (п-фторфенил) метокси/ этил)- х-мстил-л-метилбепзнла пп а пз хлористого бис- (n-хлорфенил/метила и 2- (N-метил- (л-метилоензил) амино)этанола.
Выход 51%, т. пл. 97 — 98,5 С. Соль кристаллизуют из смеси этанола и эфира.
Вычислено, %: С 67,59; Н 5,87; х1 2,81.
С28 1291х1 - 5 2.
Найдено, %: С 67,66; Н 5,97; Х 2,77.
М. Оксалат N- (2-/бис- (и-фторфенил) метокси/этил) -N-метилциннамиламина из хлористого бис-п-фторфенил/метила и 2-(циннамилметиламино) этанола.
Выход 57%, т. пл. 129 — 131 С. Соль кристаллизуют из ацетона.
Вычислено, %: С 67,07; Н 5,63; N 2,90.
С„Н„NО5 2.
Найдено, %: С 67,09; Н 5,65; N 2,98.
Формула изобретения
Способ получения производных дифенилметоксиэтиламиносоединений общей формулы 1 г;те; и P2 — водород, галопд ил1 низший алкнл; К, — — HIlзший алкил; 1х.. — низший фенилалкил или фенилалкенил, в котором фенильная группа может быть замещена ал5 кильной группой, или их солей, о т л и ч а ющий ся тем, что галоидный бензгидрил общей формулы II где На1 — галоген, а все остальные обозначения соответствуют вышеназванным, вводят во взаимодействие с амнносппртом общей формулы II I где все обозначения соответствуют вышеуказанным, с последующим выделением целе30 ного продукта в виде основания или соли известным способом.
