Способ получения производных 1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено2н- 3-бензазепинона-2

О П И C А Н И Е; п1 497771

КЗОБРЕТЕН ИЯ|

Союз Советских

Социалистических

Республик

И ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту. (22) Заявлено 12.11.73 (21) 1811771/1967995/ 1

/23-4 (23) Приоритет 11.07.72 (32) 12.07.71 (31) 32545/71 (33) Великобритания

Опубликовано 30.12.75. Бюллетень № 48 (51) М, Кл. С 07d 41/08

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.891.2.02 ! (088.8) по делам изобретений и открытий

Дата опубликования описания 14.06.76 (72) Автор изобретения

Иностранец

Рене Денайер (Бельгия) Иностранная фирма

«УЦБ С. А.» (Бельгия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3,4,5ТЕТРАГИДРО-1,5-3ТЕНО-2Н-З-БЕ НЗАЗЕП И НОНА-2

Изобретение относится к области получения новых производных бензазепинонов, применяемых в терапии.

Известен способ получения ацилированных производных мочевины из амидов кислот и изоцианатов.

Предложенный способ позволяет получать новые соединения, обладающие ценными фармакологическими свойствами.

Описывается получение новых производных

1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено-2Н-З -бензазепинона-2 общей формулы I: где R — атом водорода, галоид, алкил или алкоксирадикал с 1 — 4 атомами углерода;

R — алкилрадикал с 1 — 4 атомами углерода, алкенилрадикал с 2 — 4 атомами углерода, аралкил или арилрадикал и п — целое число

1 или 2.

Способ заключается в том, что производное

1,3,4,5-тетра-гидро-1,5-этено-2Н-З - бензазепинона-2 общей формулы II: где R и п имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с изоцианатом формулы R — N = C =- О, где К имеет вышеvêàçàHíoå значение.

1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено-2Н-З - бензазепиноны-2 общей формулы II, применяемые в качестве исходного продукта, могут быть

15 получены путем взаимодействия соответственно замещенного 1,4-дигидро-1,-".-этанонафталинона-9 с азотистоводородной кислотой над кислым катализатором.

П р и м ер. Полу-.ение 3-(N-метилкарба2О мил)-1,3,4,5-тетрагидро - 1,5-этено - 2Н-3-бензазепинона-2.

К суспензии из 12 г (0,065 моля) 1,3,4,5тетрагидро-2Н-1,5-эт: но-3-бензазепинона-2 в

250 мл ксилола, нагретой до 100 С, добавля25 ют по каплям при интенсивном перемешивании раствор из 12 г (0,21 моля) метилизоцианата в 20 мл ксилола, По окончании добавления смесь нагревают с обпатным холодиль497771

Предмет изобретения

-C0NHR

Win

Н (R)„

Составитель С. Чернова

Тсхред А. Камышникова

Корректор Е. Рожкова

Редактор В. Левитов

Заказ 1098/13 Изд. № 2223 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4, 5

Типография, пр. Сапунова, 2 ником в течение 2 час, затем выпаривают в вакууме досуха.

Остаток растворяют в этиловом эфире в присутствии животного угля, раствор фильтруют и выпаривают досуха. Полученный таким образом твердый остаток рекристаллизуют в изопропиловом эфире. Получают 13,2 г

3-(N ìåòèëêàðáàìèë)-1,3,4,5 - тетрагидро-1,5этено-2Н-3-бензазепинона-2 в виде твердого остатка белого цвета.

Т. пл. 119 — 121 С. Выход 83%.

Анализ для Ci4Hi4N O> (242).

Вычислено, %: С 69,4; Н 5,8; N 11,6.

Найдено, %: С 69,7; Н 5 9; N 11,5.

В соответствии с данным способом были получены следующие N-карбамилсодержащие бензазепиноны;

3-(N-аллилкарбамил) - 1,3,4,5 - тетрагидро1,5-этено-2Н-З-бензазепинон-2. Т. пл. 87—

90 С. Выход 90%.

Анализ для С аН а1х1зОз (268).

Вычислено, %: С 71,6; Н 5,9; N 10,5

Найдено, %: С 70,9; Н 5,6; N 10;4

3-(N-фенилкарбамил) - 1,3,4,5 - тетрагидро1,5-этено-2Н-З-бензазепинон-2. Т. пл. 176—

177 С. Выход 94% .

Лнализ для С)9Н аЬ40з (304) .

Вычислено, %: С 75,0; Н 5,3; N 9,2

Найдено, %: С 74,2; Н 5,3; N 8,8

3-(N - этилкарбамил) — 1,3,4,5 - тетрагидро1,5-этено-2Н-З-бензазепинон-2. Т. пл. 83,5—

86 С. Выход 35%.

Анализ для С Н а1Х1зОз (256).

Вычислено, %: С 70 3; Н 6,3; N 10,9

Найдено, %: С 71,0 Н 6,2; N 10,9

3- (М-метилкарбамил-7 - хлоро-1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено-2Н-З-бензазепиноп-2. Т. пл.

156 — 158 С. Выход 69%.

Лнализ для С14HiqCIN>O (276,5) .

Вычислено, %: С 60,8; Н 4,7; N 10,1

Найдено, %: С 61,9; Н 4,8; N 10,1

3- (N-аллилкарбамил-7 - хлоро-1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено-2Н-З-бензазепинон-2, Т. пл, 116 — 118 С. Выход 67%.

Анализ для С аНыС11Х1зОз (302,5).

Вычислено, %: С 63,4; Н 4,9; N 9,3

Найдено, %: С 64,6; Н 4,8; N 9,3

3- (N-этилкарбамил-7 - хлоро-1,3,4,5 - тетрагидро-1,5-этено-2Н-З-бензазепинон-2. Т. пл.

147 — 149 С. Выход 62%.

Анализ для С1зН1аС1Хз02 (338,5) .

Вычислено, %: С 67,3; Н 4,4; N 8,3

Найдено, %: С 66,8; Н 4,5; N 8,5

3-(N-метилкарбамил-7 - этил-1,3,4,5- тетрагидро-1,5-этено-2Н-З-бензазепинон-2. Т. кип.

195 — 200 С (0,001 мм рт. ст.). Выход 79%.

Анализ для CigHigNgOg (270).

5 Вычислено, %: С 71,7; Н 6,7; N 10,4

Найдено, %: С 70,5; Н 6,7; N 9,7

3- (N-метилкарбамил) - 7,8-диметил - 1,3,4, 5 - тетрагидро-1,5 - этено-2Н-З-бензазепинон-2.

10 Т. пл. 151 — 153 С. Выход 75%.

Анализ для CiqHisNqOq (270) Вычислено, %: С 71,1; Н 6 7; N 10,4

Найдено, %: С 71,2; Н 6,5; N 10,3

15 3-(N - метилкарбамил)-8 - метокси - 1,3,4,5тетрагидро-1,5 - этено-2Н-3 - бензазепинон-2.

Т. пл. 99 — 100 С. Выход 16%.

Анализ для С15Н|аКзОз (272). Вычислено, %: С 66,3; Н 5,9; N 10,3

20 Найдено, %: С 65,7; Н 5,8; N 10,7

Способ получения производных 1,3,4,5тетрагидро-1,5-этено-2Н-З-бензазепинона-2 общей формулы где R — атом водорода, галоид, алкил или

35 алкоксирадикал с 1 — 4 атомами углерода;

à — алкилрадикал с 1 — 4 атомами углерода, алкенил с 2 — 4 атомами углерода, аралкил или арилрадикал, à n — целое число

1 или 2, отличающийся тем, что 1,34540 тетрагидро-1,5-этено-2Н-З-бензазепинон-2 общей формулы II где R и и имеют приведенные значения, 50 подвергают взаимодействию с изоцианатом формулы R — N=C=O, где R имеет приведенное значение, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.