Способ получения производных дифениламинопропана

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 31.07.73 (21) 1957933 23-4 (23) Приоритет (32) 11.09.72 (31) А 7765,172 (33) Австрия (51) М.Кл. С 07с 87, 54

Государственный комитет

@авета Министрав СССР во делам ивабретений и еткРытнй (53) УДК 547 551 2 .07 (088.8) Бюллетень Л 38

Дата опубликования описания 18.08.76

Опубликовано 15.10.75 т

Иностранцы

Родерих Хеллингер, Вольф Вендтландт и Герда Шнайдер (Австрия) Иностранная фирма

«Эстеррайхише Штикштоффверке А, Г. » (Австрия) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ДИФЕН ИЛАМИ НОПРОПАНА

СН2 СН Л

CX

Оснв

Я

1 Bi ,СН вЂ” СН,— Х

C. СН;ц,. о

B„

/ Сн-Сн -Х с-в.

С 1 ов

Изобретение относится к способу получения новых производных дифениламинопропана, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Полученные соединения соответствуют общей формуле 1 где R — алкил, содержащий м аксимум четыре атома углерода;

R> — водород, низший алкил, аллил илн бензил;

К вЂ” алкенил, арилалкенил, галоидалкенил, алкинил, циклоалкил или циклоалкилиденметильный остаток;

R> — водород или метил.

Известен способ получения 1,1-дифенил-1-метокси-3-бензиламинопропанов, заключающийся в том, что дифенилпропановые производные формулы где А — группа — Х=СН илп — ХН вЂ” СΠ—, подвергают восстановлению одним нз известных способов, например комплексными гидридамп металлов нли водородом в присутствии катализаторов.

Предлагаемым способом получены новые, ранее не описанные соединения общей формулы 1, содержащие в отличие от известных сое15 динений ненасыщенные пли цнклоалкильные радикалы, что и определяет их большую биологическую активность по сравнению с известными соединениями, Способ получения соединений общей фор2о мулы 1 заключается в том, что амиды кислот, соответствующие общей формуле в которой R, К,— Кз имеют указанные значезо ния, 488399 восс1ававливают комплексными гидридамп алюминия в среде инертного растворителя и образовавшееся в результате реакции основание (после удаления избыточного количества восстановителя), выделяют в свободном виде или в виде соли.

В качестве гидрида алюминия в основном может быть использован литийалюминийгидрид и дигидробис- (метоксиэтокси) -алюминат натрия. В качестве растворителя прежде всего могут быть использованы диэтиловый эфир и тетрагидрофуран. Реакцию восстановления наиболее целесообразно проводить при нагревании, преимущественно при температуре кипения растворителя.

Избыточное количество восстановителя разлагают водой, после чего продукт реакции может быть получен упариванием в относительно чистой форме. Полученное вещество может быть подвергнуто дальнейшей очистке непосредственно в виде основания или же полученные соединения могут быть переведены в их соли.

Пример l. 10,6 r l,l-дифенил-l-пропокси-3-циклопропилкарбониламинопропана (т. пл. 144 — 148 С) загружали в экстрактор Сокслета и затем посредством экстракции прибавляли к предварительно приготовленной суспензии 8,0 г литийалюминийгидрида в 300 мл диэтилового эфира. Непосредственно после этого реакционную смесь нагревали при температуре кипения в течение 20 ч. Избыточное количество восстановителя разлагали водой, эфирный раствор отделяли и упаривали, В результате получали 10 r l, l-дифенил-l-пропокси-3- (циклопропилметил) - аминопропана в виде вязкого маслообразного продукта (88% от теории), Полученная из этого соединения солянокислая соль после перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты имела т. пл. 170 — 174 С.

Найдено, %: С 73,7; Н 8,4; Сl 9,9.

Вычислено, %: С 73,41; Н 8,4; С! 9,85.

Примененный в качестве исходного соединения l, l-дифенил- l-пропокси-3-циклопропилкарбониламинопропан получали по следующей методике.

Смесь, состоящую из 10 г 3,3-дифенил-3-пропоксипропиламина (т. пл. 45 — 50 С), 7,5 г триэтиламина, 4,7 г хлорангидрида циклопропилкарбоновой кислоты и 160 мл бензола, нагревали в течение 1 ч при 40 С. Затем к реакционной смеси прибавляли воду и разделяли образовавшиеся слои. Органический слой промывали раствором соды и водой, упаривали и полученный остаток перекр исталлизовывали из циклогексана. В результате проведенных операций получали 10,6 г l, l-дифенил-l-пропокси- 2 -циклопропилкарбониламинопропана, т. пл. 144 — 148 С.

Пример 2. 12,1 r N- (3,2-дифенил-2-метоксипропил) Р,Р-диметилакриламида восстанавливали литийалюминийгидридом в эфире (растворитель), как в примере 1. Получали

11,0 г l, l-дифенил- l-метокси-3- (у,у-диметил5

l0

2Ь

3О

65 аллил) -аминопропана в виде вязкого маслообразного продукта (95% от теории). 11олученная из выделенного соедипени» сол»покислая соль после перекристаллизации из воды имела т. пл. 85 — 88 С.

Найдено, %: С 72,8; Н 8,3; iV 4,0.

Вычислено, %: С 72,92; Н 8,16; N 4,05.

Пример 3. 6,0 г амида iV- (3,3-дифенил

-3-метоксипропил) -р,р-диметилакриловой кислоты нагревали в течение 60 ч при температуре кипения в 100 мл бензола, причем к реакционной смеси было прибавлено 7,0 мл 70%-ного бензольного раствора дигидробис- (метоксиэтокси) - алюмината натрия. Затем к реакционной смеси прибавляли 20 мл 4 и. раствора гидроокиси натрия, разделяли образовавшиеся слои и органический слой упаривали. После упаривания оставалось 5,5 г маслообразного вещества (96% от теории), которое растворяли в диэтиловом эфире и затем пропусканием в раствор хлористого водорода осаждали солянокислую соль получеш1ого соединения. Полученная солянокисла» соль 1,1-дифенил - 1 - метокси-3 - (у,у-димет лаллил)

-аминопропана после перекристаллизации из воды имела т. пл. 85 — 88 С.

Найдено, %: С 72,6; Н 8,0; N4,0.

Вычислено, %: С 72,92; Н 8,16; ц 4,05.

Пример 4. 0,75 r литийалюминийгидрида суспендировали в 100 мл тетрагидрофурана и к приготовленной суспензии прибавляли по каплям раствор 3,7 г амида lV- (3,3-дифенил-3-метоксипропил) коричной кислоты в

40 мл тетрагидрофурана. Затем смесь нагревали при температуре кипения в течение 24 ч, после чего охлаждали и прибавляли по каплям 4 мл воды. Выделившуюся в осадок соль отделяли, а образовавшийся раствор упаривали. В результате проведенных операций получали 3,4 г l,l-дифенил-l-метокси-б-цианамиламинопропана в форме маслообразного вещества (95% от теории) . Солянокислая соль, полученная из этого вещества осаждением хлористым водородом из эфирного раствора, имела т. пл. 195 — 198 С.

Найдено, %: С 760; Н 72; N 34.

Вычислено, %: С 76,22; Н 7,16; N 3,56.

Пример 5. Аналогично тому, как описано в примере 1, 10,6 г l,l-дифенил-l-метокси-2-метил- 3-циклобутилкарбониламинопропана прибавляли посредством экстрагирования к суспензии, приготовленной из 5,3 r литийалюминийгидрида и смеси 200 мл эфира и 75 мл бензола, затем точно так же обрабатывали реакционную смесь. Получали 10,2 r l,l-дифенил-1-метокси-2-метил-3 - (циклобутилметил)-аминопропана в виде вязкого маслообразного вещества (100% от теории) . Солянокислая соль, полученная из этого вещества, имела т. пл. 198 — 200"С.

Найдено, %: С 73,4; Н 8,8; N 3,6.

Вычислено, %: С 73,41; Н 8,46; N 3,86.

Пример 6. 26,7 г l, l-дифенил-l-метокси*

-3-циклобутилкарбониламинопропана восстанавливали, как описано в примере 1, 13,0 г

488399

Формула изобретения

Составитель П. Сидякии

Тскред Т, Миронова

Редактор Е. Хорина

1,оррсктор А. Дзесова

3; каз 706 Изд. Ко 1914 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитста Совета Министров CCCP по делам изобретений и открытий

113035, Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский ф:(пиал

5 .!нтпш(!гпоз!(и!((!!гидр(!да в 400 мл дпэтилового .)фира и 150 з!л бснзола. Получали 24,7 г (97". о от еорпн1 1,1-дпфенил-1-метокси-8- (циклобутилметил(-аминопропана с т. пл.

60 — 62 С. Солянокислая соль, полученная из этого соединения, имела т. пл, 194 †1 С.

1-1айдепо, %: С 72,2; Н 8,4; N 4,0.

Вычислено, )О: С 72,92; Н 8,10; М 4,05.

1. Способ получения производных дифе ниламинопропапа общей формулы I

11, СН CH N

О .Ов где 1 — а. IK(l,(, co Il 1 :кац(гп! тырс атома углерода;

Rl — водород, низший алкил, аллил илп бснзил;

1 а —

R-. — водород или метил, или их солей, отличающи(1гя тем, что «мил кислоты общей формулы II где R, Rl — R, имеют указанные значения, восстанавлпва!от гпдридами алюминия с последующим выделением целевого продукта

l3 свободном виде илп в виде соли известным способом.

2. Способ по и. 1, от.!((чаю(ан(7ся тем, что процесс проводят в среде инертного растворителя, например в среде диэтилового эфира или тетрагидрофурана.