Способ получения производных алканоламина

 

О П И С А Н И Е 482943

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕ НТУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 20.02.70 (21) 1404586/23-4 (51) М. Кл. С 07с 93/00 (32) Приоритет 21.02,69; (31) 9445/69;

24.09.69 47048/69 (33) Великобритания

Государственный комитет

Соввта Министров СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 30.08.75. Бюллетень № 32

Дата опубликования описания 18.11.76 (53) УДК 547.233.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Артур Мичед Баррет, Джон Картер, Рой Халл, Давид Джеймс

Ле Каунт и Кристофер Джон Сквайер (Великобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКАНОЛАМИНА

0СН К

8 -А

ОСНОВ- Ц10Н- СН NHB 1 б

-СН -СН где Х и (или) 1

Данное изобретение относится к способу получения новых производных алканоламина, которые обладают физиологической активностью и могут найти применение в медицинской практике.

Получение новых производных алканоламина основано на известной реакции а-окисей или галоидгидринов с первичными аминами.

Однако в результате этой реакции в данном изобретении получены новые соединения, обладающие физиологической активностью.

Согласно изобретению предложен способ получения соединений общей формулы I где R — алкил или оксиалкил, содержащий до 6 атомов углерода;

Rz — алканоил, содержащий до 6 атомов углерода, или карбамоил, алкилкарбаыоил, алкенилкарбамоил, у которых алкил и алкенил содержат до 6 атомов углерода, или кербазоил;

А — алкилен с 1 — 5 атомами углерода;

n — 1 или 2;

R3 — одинаковые или различные при п=2 — водород, галоид, нитро-, окси-, цианогруппа, алкил, алкенил, ацил или алкоксикарбонил, содержащие до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий до S атомов углерода, алкилтио-, алкокси- или алкенилоксигруппы, содержащие до 5 атомов углерода, арил, арилоксил, аралкил и аралкоксил, содержащие до 10 атомов углерода, алкил, содержащий до 5 атомов углерода, замещенный одной или больше окси- или алкоксиlo группами, согласно которому соединения общей формулы II

СНОН вЂ” СН2У вЂ” группы, 25 где У вЂ” галоид, а все остальные обозначения соответствуют вышеуказанным вводят во взаимодействие с амином общей формулы

КНЯ, где R имеет вышеуказанные значения, Указанное взаимодействие можно прозо водить при комнатной температуре или мо482943

4 ма. Объединенные экстракты сушатся и выпариваются до сухого состояния. Твердый остаток перекристаллизовывается из этилацетата. Полученный таким способом 1-п-карбаминметилфенокси-3-изопропиламино-2-пропанол имеет т. пл. 146 — 148 С, Пример 2. Раствор 4 r этилового эфира п- (3-хлор-2-оксипропокси) -фенилуксусной кислоты и 15 мл изопропиламина в 15 мл метанола нагревается в запаянной трубке в течение 12 час при 110 С. Смесь выпаривается до сухого состояния и твердый остаток распределяется между этилацетатом и водой, Этилацетатный слой отделяется, сушится, выпа15 ривается досуха и твердый остаток перекристаллизовывается из смеси этилацетата и петролейного эфира (т. кип. 60 — 80 С). Полученный таким способом 1-n-N-изопропилкарбаминометилфенокси-3-изопропиламино-2пропанол имеет т. пл. 132 — 134"С.

П р и м ер 3. Раствор 1, 2 г 1-(4+карбаминэтил-2-метоксифенокси)-2,3 - эпоксипропаЕ NHCO — Л OCH„— СНОН ."Н,NHB

В

R o

Т. пл., С

Н

Изопропил

Н

Н вЂ” СН2— — СН2— — СН,— — СН вЂ”

Н

Нитро

Бром

Аллил

1-Метил-2-оксиэтил трет-ВуТНа

Изопропил

Изопропил

Метил

Н

Н

Н

Н

Н

Н вЂ” СН,— — СН,— — СН,— — сн— — СН,— — СН,— — СН,СН,—

Н

Н

Метокси

Метокси

Иодо

Метил

Меток си

Изопропил трет-Бутил

Изопропил трет-Бутил

Изопропил

Изопропил трет-Бутил — СН,— втор-Б утил

Изопропил

Н и-Бутил и-Бутил — СН,— — СН,— — СН2— и-Пропил

Н

Изопропил

Изопропил трет-Бутил

Аллил

Метил

Метил — СН,— — СН вЂ” — СН,—

Изопропил

Изопропил трет-Бутил

Н

Аллил

Аллил

Аллил

Метил

Амико

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Изопропил

Н

Н вЂ” СН,— — СН,— — СН,— — СН2— — СН2— — СН2— — СН2— — СН,СН,— — CHgCHgCHg— — СН,СН,—

СН (СН3) — СН,СН,— — СН СН2СН,— — СН,СН,— — СН2СН СН2— — СН2СН2—

Аллил и-Пропил

Н

Фтор

Фтор

Хлор

Хлор

Бром

Бром

Нитро

Н

Аллил

Аллил

Нитро

Н

Изопропил

Изопропил

Изопропил

Изопропил трет-Бутил

Изопропил трет-Бутил

Изопропил

То же

»

»

»

3 жет быть ускорено или закончено при нагревании до 90 — 100 С. Реакцию можно проводить при атмосферном и повышенном давлении, например при нагревании в запаянном сосуде. Могут быть использованы инертные растворители, например метанол или этанол, или избыток амина общей формулы ЯНТАК .

Полученные согласно изобретению производные алканоламина в форме свободного основания могут быть превращены в соли различных кислот при обычном взаимодействии их с соответствующей кислотой.

П р им ер 1. Раствор 1 r. 1-п-карбаминметилфенокси-2, 3-эпоксипропана и 10 мл изопропиламина в 25 мл метанола нагревается в запаянной трубке при 110 С в течение 12 час.

Смесь выпаривается до сухого состояния и остаток распределяется между 50 мл хлороформа и 50 мл водного 2 н. раствора соляной кислоты. Кислый водный слой отделяется, подщелачивается карбонатом натрия и дважды экстрагируется по 50 мл хлорофор134 †1

117 †1

105 — 107

Кислый оксалат, 101 †1

87 — 89

1!9 †1

II8 †1

87 — 89

126 †1

126 †1

148 †1, Кислый оксалат, Кислый оксалат, 124 — 130

116 †1

115 †1

Оксалат, 21 1 — 213

112 †1

106 †1

Оксалат, 187 — 189

94 — 96

125 †1

92 — 93

97 — 100

92 — 95

101 †1

100 †1

102 †1

69 — 71

130 †1

101 †1

93 — 95

78 — 80

108 †I

85 — 87

102 †1

482943 б

-СН вЂ” СН—

Предмет изобретения где Х

0СН Х (R5)п

ОСН, СНОН СНРНВ 1 (R3)п

Составитель И. Гудкова

Техред Н. Куклина

Корректор А. Степанова

Редактор Л. Герасимова

Подписное

Заказ 3657 Изд. № 1763 Тираж 529

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035. Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский филиал

5 на и 10 мл изопропиламина в 20 мл метанола нагревается с обратным холодильником в течение 16 час, охлаждается и выпаривается досуха при пониженном давлении. Твердый остаток перекристаллизовывается из смеси этилацетата и петролейного эфира (т. кип.

60 — 80 С). Полученный таким способом 1-(4-Р-карбаминоэтил-2-метоксифенокси) - 3 — изопропиламино-2- пропанол имеет т. пл. 108 — 109 С.

Аналогично примеру 1 можно получить соединения, данные в таблице.

Способ получения производных алканоламина общей формулы 1 где R — алкил или оксиалкил, содержащий до 6 атомов углерода;

R> — алканоил, содержащий до 6 атомов углерода, или карбамоил, или алкилкарбамоил, или алкенилкарбамоил, у которых алкил и алкенил содержат до 6 атомов углерода, или карбазоил;

А — алкилен с 1 — 5 атомами углерода; и=1 или 2;

R3 — одинаковые или различные при

6 а=2 и означают водород, галоид, питро-, оксн-, цнаногруппу, алкпл, алкенил, ацил и алкоксикарбонил, содержащие до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий до 8 атомов углерода, алкилтио-, алкокси- или алкенилоксигруппы, содержащие до 5 углеродных атомов, арил, арилоксил, аралкил и аралкоксил, содержащие до 10 атомов углерода, алкил, содержащий до 5 углеродных атомов, 10 замещенный одной или больше окси- или алкоксигруппами, отличающийся тем, что соединения общей формулы II или СНОН вЂ” СНзУ- группы, 20 где У вЂ” галоид, а все остальные обозначения соответствуют вышеуказанным, вводят во взаимодействие с амином общей формулы

NH R где R имеет вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого

25 продукта известным способом в свободном виде или в виде соли.

Приоритет по признакам:

21.02.69 пр и:

А в соединении формулы 1 означает мети30 лен. I

24.10.69 при:

А — алкилен содержит 2 — 5 атомов углерода.