Способ получения производных триазолазепина

 

Союз Советских

Социалистических

Ресв11бвик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Р. 5

475777 (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 22.01.73 (21) 1874179/23-4 (32) Приоритет 24.01.72 (31) 220405 (33) США

Опубликовано 30.06.75. Б1оллстеиь ¹ 24 .:1ата опуоликования описания 18.11.76 (51) М, Кл, С 07d 57/02

Йсударвтвенный комитет

Саеета Мнннстрое СССР йе делам неебретвннй н еткрмтнй (53) УДК 547.891.2.07 (088.8) (72) Автор изобретения

Иностранец

Якоб Шмушкович (США) Иностранная фирма

«Дзе Апджон Компани» (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

TP ИАЗОЛАЗЕП И НА

/ \ Н --1 1 5 Coign — >

1 „Н.и —, ; Я

В, ) е о

Х

Rq,г--

2» . О 1" < Н п 1

СН,-С=- С- СН Я

RG и, :5

1:. -„, 30

Изобретение относится к способу получения новых производных триазолазепина, которые могут найти применение в качестве лекарственных средств.

Известен способ получения 1, 2, 4-триазолов реакцией тиоамидов с этиловым эфиром гидразинкарбоновой кислоты.

Согласно предлагаемому изобретению описывается основанный на известной реакции способ получения производных триазолазепина общей формулы 1 где Ri n R — водород, алкил с 1 — 3 атомами углерода, фтор, хлор, бром, иод, амино-, трифторметил-, алкокси-, алкилтио-, алкилсульфинил-, алкилсульфонил-, диалкиламиногруппы, в которых алкил содержит 1 — 3 2G атома углерода, ациламиногруппа, в которой ацил также содержит 1 — 3 атома углерода;

R — водород, алкил с 1 — 3 атомами углерода, /

НОСН СН вЂ” 1Ч Ъ вЂ” С Н вЂ”, /

475777 — x(,Bq

С

В

Х вЂ” кислород, сера, 10

1 ч — к г ми углерода, где Кг имеет те же значения, что и Кг.

Способ состоит в том, что тиосоединение общей формулы II

25

В кг

S li

30

40

50

60

Найдено, в о: С 74,94; Н 5,07; N 6,08;

S -14,25.

65 C)4H()NgS. — пирролидин или пиперазин, в которых n — равно 1 — 4;

R4 — вышеуказанный алкил;

Rs u Rs — водород, алкил с 1 — 3 атомами углерода, где Ry u Яв — водород, алкил с 1 — 3 атомагде Ri, R2 и Х имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию при нагревании с алифатическим эфиром гидразинкарбоновой кислоты, в котором анкил содержит

1 — 3 атома углерода, и полученный при этом триазолон общей формулы 111 где Х, К и R имеют вышеуказанные значения, алкилируют соединениями общей формулы ВгНа1, где Наl — Cl, Вг, I и Яг имеет вышеуказанное значение, в присутствии основания с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Группа С„Н, ", где и= l — 4, включает

СНг, (СНг) г, (СНг) з, (СНг) 4 и разветвленные алкилены, как, например

Н Н

- CH2-СН-CH2- i — С вЂ” С вЂ” )

1 ! сн СН Сгг, СН вЂ” СНг- СН .-и-"Н вЂ” СН—

I г СНг сн СН

Ациламиногруппа может быть формамидом, ацетамидом и пропионамидом.

Из алкильных эфиров гидразинкарбоновой кислоты предпочтительно использовать этиловый эфир гидразинкарбоновой кислоты. Желательно реакцию синтеза проводить при большом избытке этилового эфира гидразинкарбоновой кислоты, который одновременно является и растворителем.

Получают триазолон Ш в течение

0,5 — 3 час при 190 — 250 С.

Продукт 1 обычно выпадает при охлаждении реакционной смеси и отделяется фильтрованием. Очищают триазолоны Ш известными методами, такими, как кристаллизация, хроматография, экстракция загрязнений. Алкилирование проводят путем взаимодействия триазолона Ш с сильным основанием, например гидридом натрия или калия, в органическом растворителе, например диметилформамиде, диэтилформамиде, диэтилацетамиде, тетрагидрофуране, диоксане, бензоле или т. п. с избытком основания с последующей реакцией полученной таким образом соли щелочного металла с галоидирующим агентом. Обе реакции обычно осуществляются при 50—

125 С.

Конечные продукты выделяют известными приемами, такими как экстракция, хроматография, кристаллизация.

Триазолоны I могут быть обычными методами переведены в соли фармакологически приемлемых кислот, таких как хлористоводородная, бромистоводородная, фосфорная, серная, уксусная, пропионовая, толуолсульфоновая, метансульфоновая, яблочная, лимонная, молочная, малеиновая, фумаровая.

Примеры иллюстрируют изобретение, но не ограничивают его. Примеры 1 — 7 относятся к получению исходных соединений.

Пример 1. Получение 6 (5H) -морфантридинтиона. Смесь из 6(5Н)-морфантридинона (30 г, 0,144 моль), пентасульфида фосфора (33,5 г, 0,158 моль) и 1200 мл пиридина нагревают при температуре кипения в течение 23 час и затем упаривают пиридин.

Прибавляют хлористый метилен и воду, отделяют органический слой (образуется некоторое количество твердого вещества), промывают водным бикарбонатом натрия до тех пор, пока остается только очень незначительное количество твердого вещества, затем промывают насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Растиранием остатка с метанолом получают 28,8 r 6(5Н)-морфантридинтиона, т. пл. 218 — 219 С. Путем кристаллизации из хлористого метилена — метанола получают продукт в виде светло-желтых палочек т. пл. не изменяется.

475777

"„X3

5I

0 И

5

Вычислено, Я . С 74,63; Н 4,92; N 6,22;

S 14,23.

Пример 2. Получение 5,10-дигидро- l l Ндибензо (b, е) l1,41 диазепин-l l-тиона.

Смесь из 5, 10-дигидро-11Н-дибензо В, е1 (1, 4)-диазепиц-11-она (10 г, 0,0476 моль), пентасульфида фосфора (9,3 г, 0,0525 моль) и

365 мл пиридина нагревают прп температуре кипения в течение 3 час и выдерживают в течение ночи. Пиридин упаривают и остаток встряхивают с 250 мл воды и 250 мл хлороформа. Полученную суспензию отфильтровывают с целью удаления твердого продукта.

После фильтрования отделяюг слой хлороформа от водного, промывают водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Остаток комбинируют с вышеполученным твердым веществом и кристаллизук1т из метанола. Получают 5, 10-дигидро-11Н-дибензо (Ь, е1 (1,4) диазепин-11-тиона; выход 9,01 г (84 jp от теории): т. пл. 257 — 259 С.

П р и м ер 3. Получение дибепзо (Ь, Д 11, 41 оксазепин-11 (10Н) -тиопа.

Смесь из дибепзо (b, f) (1, 4) оксазепип-11 (10Н) -она (21,6 г, 0,1 моль), пентасульфида фосфора (23,4 r, 0,105 моль) и 850 мл пиридина нагревают при температуре кипения в течение 4 час и пиридин упаривают в вакууме. Остаток перемешивают с хлороформом и прибавляют 500 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, Полученную суспензию фильтруют и твердое вещество отбрасывают. Фильтрат разделяют на свои, и органический слой промывают сперва водным бикарбонатом натрия, а затем насыщенным солевым раствором, сушат пад безводным сульфатом магния и упаривают. Остаток кристаллизуют из хлороформа — метанола; получают 14,6 г дибензо (b, f) 11,41-оксазепин-ll (10Н)-тиона в виде светло-желтых игл; т. пл.

194 — 195 С. Перекристаллизация не изменяет т. пл.

Найдено, о о: С 68,50; Н 3,93; N 6,30;

$13,77.

Cia

Вычислено, о о: С 68,59; Н 3,99; N 6,16;

14,11, Пример 4. Получение дибензо (b, f)

1l, 4) тиазепин-11 (10Н) -тиона

Смесь из дибензо (b, f) 11,41 тиазепин-11 (10Н)-она и пентасульфида фосфора в пиридине нагревают при температуре кипения в течение б час. Пиридин упаривают в вакууме и остаток обрабатывают согласно описанному в получении 2 способу, получают дибензо (b, f) f1, 4) тиазепин-11 (10Н) -тион; т. пл.

246 — 247,5 С.

l0

l5

6

Пример 5. Получение 7-хлор-5,10-дигидро-11Н-дибензо (b, е) 11, 41 диазепин-11-тиона.

Смесь из 7-хлор-5, 10-дигидро-11Н-дибензо (Ь, е) (1, 41 диазепин-11-она (30,5 r, 0,125 моль), пентасульфида фосфора (27,8 г, 0,131 моль) и 1 л пирндина нагревают прн температуре кипения в течение 4 час, пиридин упаривают в вакууме. Остаток перемешивают в течение 1 час с 1 л насыщенного водного бикарбопата натрия и 1 л хлористого метилена и фильтруют, отделяя твердое вещество. Органический слой фильтрата промывают сначала раствором оикарбоната натрия, затем насыщенным соленым раствором, сушат над безводным сульфатом мапшя и упаривают. Остаток комбинируют с полученным твердым веществом и растирают в порошок с горячим хлороформом и метанолом.

Получают 12,2 г 7-хлор-5, 10-дигидро-11Н-дибензо (b, е) ll, 4l диазепин-11-тиона; т. пл.

274 †2 С.

Концвнтрированием промывочного хлороформа метанола получают еще 8,4 г продукта, имеющего одинаковую т. пл. Перекристаллизацией из диметилформамида — воды получают аналитически чистый образец в виде светло-желтых игл; т. пл. 276 — 277 С.

Пример 6. П о л у ч е н и е 5, 10-дигидро-5-метил-11Н-дибензо (b, е) 11, 41 диазепин-11-тиона.

Смесь из 5, 10-дигидро-5-метил-11Н-дибензо (Ь, e) 11, 41 диазепин-11-она (6,1 г

0,0272 моль), пентасульфида фосфора (6,51 r, 0,0286 моль) и 175 мл пиридина нагревают при температуре кипения в течение 3,75 час, и пиридин упаривают в вакууме. Остаток встряхивают с хлороформом и насыщенным водным бикарбонатом натрия. Полученную суспензию фильтруют и получают твердое вещество. Хлороформенный слой фильтрата промывают сначала насыщенным водным бикарбонатом натрия, а затем насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Остаток кристаллизуют из хлористого метилена — метанола.

Получают 3,5 г 5, 10-дигидро-5-метил-11Н-дибензо-(Ь, е) (1, 4) диазепин-l l-тиона, т. пл, 217 †2 С.

Второе количество весит 0,8 г имеет т.пл.

214 †2 С.

Твердое вещество встряхивают с хлористым метиленом и 10%-ной гидроокисью натрия. Обрабатывают по описанному выше способу. Получают дополнительно 1,5 r тиона с т. пл. 216 — 217 C.

Найдено, ф: С 6979; Н 5,20; N 11,37, S 13,29.

С Л г г8

Вычислено, tp. С 69,96; Н 5,30; N 11,66;

13,34.

Пример 7. П о л уч е н и е 2-хлор-6 (5Н)морфантридинтиона.

Смесь из 2-хлор-Г> (5Н) -морфантридинона (l0 г, 0,046 моль), пентасульфида фосфора

475777

2п

25 зп

7 (11,2 г) и 340 мл пиридина нагревают с обратным холодильником в течение 3 час и выпаривают в вакууме. Остаток перемешивают в течение 2 час с 500 мл хлористого метилена и 250 мл насыщенного солевого раствора, сушат и упаривают. Остаток кристаллизуют из хлороформа — метанола. Получают 5,6 r

2-хлор-б(5Н)-морфантридинтиона в виде желтых игл с т. пл. 246 — 257,5 С и 4,0 г с т. пл.

245 — 246 С; выход 93%.

Найдено, %: С 69,66; Н 3,83; CI 13,89;

N 5,38; $12,05.

С14Н1о С1М $.

Вычислено, %: С 64,73; Н 3,88: СI 13,65;

N 5,39; S 12,35.

Другие исходные вещества формулы II получают описанным выше способом:

3,8-дихлор-б (5Н) -морф антридинтиоп;

3,8-дибром-б (5Н) -морфаптридинтион;

2,9-дифтор-б (5Н) -морфгнтридинтион;

8-амино-б (5Н) -морфантрндиптион:

9-метил-4- (мстилтио) -G (5Н) - морфантридинтион;

1-(этилсульфонпл)-7-пропил - 6(5Н) - морфантридинтион;

1-диэтиламино-8-сульфинпл-б (5Н) -морфантридинтион;

9-йод-4-изопропил-6(5Н)-морфантридинтион;

2,8-диэтокси-б (5Н) -морф антридинтион;

7-ацетамид-3-изопропил-6 (5Н) -морф антридинтион;

8-хлор-б(5Н)-морфантридинтион;

7-фтор-6 (5Н) -морфантридинтион;

3-амино-6 (5Н) -морфантридинтион;

3-амино-б (5H) -морф антридинтион;

7-бром-б (5Н) -морфантидинтион;

2,8-дихлор-5, 10-дигидро-1!Н-дибепзо (b, е)

11, 4) диазепин-11-тион;

2,8-дибром-5, 10-дигидро-I I Н-дибензо (b, е)

I1, 4) диазепин-11-тион;

3,7-дифтор-5, 10-дигидро- I I Н-дибензо (b, е)

П, 4) диазепин-11-тион;

2,7-д ифтор-5, 10-дигидро-I I Н-дибензо Ib, е) (1, 4) диазепин-11-тион;

3,8-дифтор-5, 10-дигидро- I I H-дибензо 10, e) (1, 4) диазепин-11-тион;

4,7-диамино-5, 10-дигидро- I I Н-дибензо И, е) (1, 4) диазепин-11-тион;

2,8-диизопропокси-5, 10-дигидро-1)H-дибензо (6, е) (1,4)диазепин-11-тиоп;

5, 10-дигидро-4-форм амид-8-метил- I I Н-дибензо (b, е) (1, 4) диазепин-11-тион;

5, 10-дигидро-1-йод-I IН-дибензо (b, е) (l, 4) диазепин-11-тион;

5, 10-дигидро-1-метил-7- (прон илсульфонил)-11H-дибензо (b, е) (1, 4) диазепнн-11-тион;

1-бром-2-(этилсульфиннл) - 5, 10 - дигидро-I I Н-дибензо (b, е) (1, 4) дп",çeïèï-11-тпон;

5, 10-дигидро-1- (изопропилтно) - I I Н-дибензо (b, е) (1, 4) диазепин-11-тиоп;

2-диэтиламнно-8-фтор - 5, 10 - дигидро-I IH-дибензо (b, е) (1, 4) диазепин-11-тион;

-7-амино-5, 10-дигидро-3-пропоксн - I IH - дибепзо (b, e) (1, 4) дпапезпн-11-тион; и т. и.

Последующие примеры иллюстрируют получение производных триазолазепина 1.

П р и мер 8. 2,9-Дигидро-ЗН-дибензо (с, f)-силл-триазол — (4,3-а)-азепин-Ç-он.

Смесь из б(5Н) - морфантридинтиона (28,8 г, 0,128 моль) и этилового эфира гидразипкарбоновой кислоты (133, г, 1,28 моль) нагревают в масляной бане, предварительно нагретой до 195 — 205 С, и применяют конденсатор, отводящий жидкость (удаляют 45 мл).

Полученное твердое вещество смешивают с хлористым метилепом — водой и суспензию фильтруют, получают 12,6 г 2,9-дигидро-ÇH-дибензо (c, ))-симм-триазол (4,3-а) азепин-3-она; т. пл. 276 — 279 С.

Фильтрат разделяют на два слоя. Органический слой промывают водой и насыщенfIFIN солевым раствором и сушат над безводным сульфатом магния. Отгоняют примерно половину растворителя и отфильтровывают

2,6 г продукта с т. пл. 288 †2 С.

Получа1от дополнительно 3,3 г.; т. пл.

285 — 288 С. Все количества продукта объединяют и кристаллизуют из хлористого метилена; выход 14,2 г (44%); т. пл. 289 — 290 С, которая не изменяется при перекристаллизации.

Найдено, %: С 72,20; Н 4,30; N 17,17.

СыН)11х1зО.

Вычислено, %: С 72,27; Н 4,45; N 16,86.

Пример 2. 2-(2- (Диметиламино) -этил)-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, b)-сил1м-триазол (4,3-а) азепин-Ç-он.

Гидрид натрия (0,42 r, 0,01 моль 57%-ной суспензии в минеральном масле) прибавляют к раствору из 2,9-дигидро-ÇH-дибензо — (с, f)-симл-триазол (4,3-а) азепин-3-она (2,49 г, 0,01 моль) в 100 мл диметилформамида и смесь нагревают при 95 С в течение 30 мин.

Смесь охлаждают до 50 С и прибавляют раствор диметиламиноэтилхлорида (1,07 г, 0,01 моль в 1,07 г ксилена). Смесь нагревают при 95 С в течение 18 час и выпаривают. Остаток растворяют в хлористом метилене— воде и экстрагируют хлористым метиленом.

Экстракт промывают насыщенным солевым раствором, сушат пад безводным сульфатом магния и выпаривают. Кристаллизацией остатка получают 2 г бесцветных призм

2-(2- (диметиламино) -этил) -2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, f)-сил1м-триазол (4,3-а) азепин-3-она; т. пл. 161 — 162 С, которая не изменяется при перекристаллизации продукта.

Получают второе количество весом 200 мг; т. пл. 161 — 162 С.

Найдено, %: С 71,20; Н 63,4; N 17,33.

С119 122ppN440.

Вычислено, %.. С 71,22; H 6,29; N 17,49.

П р ч м ер 3. 2-(3-(Диметиламино)-пропил)-2,9-дигидро-ЗН-дибепзо (с, f)-симм-триазол (4,3-а) азепин-Ç-он.

Гидрид натрия (0,178 г, 4,21 ммоль

57%-ной суспензии в минеральном масле) приоавляют к раствору из 2,9-дигидро-ÇH. диоензо (с, fj-сил1лс-триазол (4,3-а) азепин-3475777

-она (1,05 г, 4,21 ммоль) в 50 мл диметилформамида, и смесь нагреваю г при 95"С в течение 35 мин. Смесь охлаждают до 50 С, прибавляют раствор из 3-диметиламинопропилхлорида (0,51 r, 4,21 ммоль в 0,51 г ксилена) и продолжают нагревание при 95 С в течение 21 час. Смесь выпаривают, к остатку прибавляют хлористый метилеп — воду. Органический слой отделяют и экстрагируют три раза по 10 мл 100)0-ной водной хлористоводородной кислоты. Кислый экстракт охлаждают, подщелачивают 15%-ной водной гидроокисью натрия и смесь экстрагируют хлористым метилепом. Экстракт промывают насыщенным солввым раствором, сушат над безводным сульфатом магии и упаривают.

Путем кристаллизации остатка из эфира получаю 0,975 г 2-(3- (диметиламино) -пропил)

-2,9-дигидро-ЗН-дибензо {с, Л-сплл-триазол (4,3-a) азепин-3-она с т. пл. 130 — 131 С, которая не изменяется при перекристаллизации.

Найдено, j0. С 71,91; Н 6,63; Х 17,16;

С20Н22Х40.

Вычислено, / . С 71,83; Н 6,63; Х 16,76.

П р и м ер 4. 2-(3-(4-Метил-1-пиперизинил)-пропил)-2,9-дигидро-3Н-дибензо (c, f)-силл-триазол (4,3-а) азепин-3-оп и его дигидрохлорид.

Гидрид натрия (0,42 г, 0,01 моль 57%-ной суопензии в минеральном масле) прибавляют к раствору из 2,9-дигидро-ЗН-дибензо(с, f)-силл-триазол (4,3-а) азепип-3-она (2,49г, 0,01 моль) в 100 мл диметилформамида и смесь нагревают при 95 С в течение 30 мин.

Смесь охлаждают примерно до 50 С. Прибавляют раствор, состоящий из 1,76 г, 0,01 моль в 1,76 г ксилена 1-(3-хлорпропил)-4-метилппперазина, смесь нагревают при 95 С в течение 21 час. Смесь выпаривают, и полученный остаток растворяют в хлористом метилене — воде.

Органический слой отделяют и экстрагируют 10%-ной водной хлористоводородной кислотой. Кислый экстракт охлаждают, подщелачивают 15 j0-ной водной гидрсокисью натрия, смесь экстрагируют хлористым метиленом. Вытяжку промывают насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают, получают

2-(3- (4-метил-1-пиперазинил) -пропил) - 2,9-дигидро-3Н-дибензо (с, f)-сплл-трпазол (4,3-а) азепин-Ç-он.

Остаток растворяют в эфире, обрабатывают 100 мл 1 н. хлористого водорода в этаноле, полученную смолу кристаллизуют из метанола — эфира, получают 2,9 г дигидрохлорида 2-,(3-(4-метил-l-пиперазинил) - пропил)-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, f)-силл-триазол (4,3-а) азепин-3-она с т. пл. 277 — 279 С (разложения), которая повышается до 279 — 28ГС при перекристаллизации.

Найдено, %: С 59,17; Н 6,45; N 15,14;

С1 15,07.

C Hq NqO 2НС1 1/4 НН О.

Вычислено, ",,: С 59,16; 1-1 6,37; N) 15,00;

Сl 15,19.

Безводный продукт получают путем сушки гидрата при 100"C в вакууме в течение нескольких часов.

П р и м ер 5. 2,9-Дигидро-3Н-дибензо (b, f)-i:èëë-Tðè3çîë, (4,3-d) (1,4) дпязеппн-Ç-QH.

Смесь из 5,10-дпгидро-11Н-дибензо (Ь, е) (1,4) дпазеппн-11-тиона (21 г, 0,093 моль) и о 100 г этилового эфира гидразинкарбоновой кислоты нагревают в течение 50 мин в масляной бане с т. пл. 190 — 200 С, которую предварительно нагревают до этой температуры, и применяют конденсатор, отводящий жид15 кость. В течение этого времени удаляют 25 мл жидкости. Смесь охлаждают до 50 С и прибавляют 100 мл воды. Полученную суспензию фильтруют и твердое вещество промывают водой и эфиром. Полученныи таким обра2о зом 2,9-дигидро-ЗН-дибепзо {b, /)-силы-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он весит 15,4 г (выход 66,"0); т. пл. 262 — 263,5" С.

После перекристяллизацпп из ацетона и воды т. пл. 263 — 264,5 С.

Найдено, "0. .С 66,79; Н 3,96; N 22,43.

С14Н10Х40.

Вычислено, 0)0. С 67,19; Н 4,03; N 22,39.

Пример 6. 2-(2-(Диметиламино)-этил)2,9-дигидро-3Н-дпбензо (b, f)-симм-триазол (4,3-d) зо (1,4) диазепин-З-он.

Гидрид натрия (0,456 г, 0,0108 моль

57% -ной суспензии в минеральном масле) прибавляют к раствору из 2,9-дигидро-3Н-дибензо (b, f)-сплл-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин55 -3-она (2,7 r, 0,0108 моль) в 95 мл диметилформампда. Смесь нагревают при 95 C в течение 30 м»». Смесь охлаждают до 40 С и прибавляют раствор 2-диметилиламиноэтилхлорида (1,16 г. 0.0108 моль в 1,16 г ксиле.)о на). Смесь нагревают при 95 С в течение

18 час и выпаривают. Прибавляют воду и

xëoðèñTû)t метплсн, отделяют органический слой и экстрягпруют три раза по 20 мл

10" :-пой хлорпстоьодородной кислоты. Кис45 лый экстракт промывают эфиром, эфир отбрасывают. Экстракт охлаждают, подщелачивают 15%-ной водной гпдроокисью натрия и экстрягнруют xëîðèñòûì метиленом. Экстракт промывают водой и насыщенным со50 левым раствором, сушат няд бсзводпым сульфатом магния и упарпгают. Остаток крпсталлизуют из эфира и получают 1,83 г мелких призм корпчпегого цгета 2-(2- (дпметиламино) -этил)-2,9-дпгпдро-ЗН-дибензо (b, 1j-сплл55 триазол (4,3-d) (1 4) диазеппн-3-она; т. пл.

143 †1 C. После перекрпстяллизацип т. пл.

144 †1 С.

Найдено, 0 ;: С 67)25; Н 6.10; Х 21,44.

С) сН,ОХ„.-О, 5я Вычислено. ",,: С 67,27; Н 5,96; Х 21,79.

Пример 7. 2-(3- (Дпметилампно) -пропил)-2,9-дпгпдро-ЗН-диоепзо {b, jj-сплл-трпазол (4,3-а) (1,4) дпазепин-Ç-он.

Гидрид натрия (0,456 г, 0,0108 моль

55 570/0-пой суспензии в минеральном масле) 11 прибавляют к раствору 2,9-дигидро-ЗН-дибензо-(b, f)-симм-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-она (2,7 г, 0,0108 моль) в 95 мл диметилформамида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин и затем нагревают при 95 С в течение 30 мин.

Смесь охлаждают до 40 С, прибавляют раствор 3-диметиламинопропилхлорида (1,31 г, 0,0108 моль в 1,31 r ксилена) и продолжают нагревание при 95 С в течение 21 час. Смесь упаривают, к концентрату добавляют воду и хлористый метилен. Органический слой отделяют и экстрагируют три раза по 20 мл

10 /о-ной водной хлористоводородной кислоты. Кислый экстракт промывают эфиром, который выбрасывают, подщелачивают 15%-ной водной гидроокисью натрия. Смесь экстрагируют хлористым метиленом. Экстракт промывают насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Остаток кристаллизуют из эфира и получают 2,54 r 22-,(3-диметиламино)-пропил)-2,9-дигидро-3Н-дибензо (О, f)-симм-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-она с т. пл. 125 — 126 С.

Найдено, . .С 68,20; Н 6,42; N 20,73.

СиНг1Х50

Вычислено, /о. С 68,08; Н 6,31; N 20,88.

Пример 8. 2,9-Дигидро-2-(3- (4-метил-1-пипер азинил) -пропил)-3Н-дибензо (6, f)-симлтриазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он и его дигидрохлорид, Гидрид натрия (0,456 г, 0,0108 моль

57 /о-ной суспензии в минеральном масле) прибавляют к раствору 2,9-дигидро-ЗН-дибензо,(b, f)-симм-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-она (2,7 г, 0,0108 моль) в 95 мл диметилформамида, смесь нагревают при 95 С в течение 30 мин. Смесь охлаждают до 40"С, прибавляют раствор 1-(3-хлорпропил)-4-метил-. пиперазина (1,9 г, 0,0108 моль в 1,9 г ксилена) и продолжают пагревапие при 95 С в течение 22 час.

Смесь выпаривают. Полученный таким образом остаток растворяют в хлористом метилене и воде. Органический слой отделяют и экстрагируют три раза по 10 мл 10 /о-ной водной xJIopHcTQBopop03,HOÉ KHc 70TbI. Кислый экстракт промывают эфиром, который отбрасывают, экстракт охлаждают, подщелачивают 15О/о-ной водной гидроокисью натрия.

Смесь экстрагируют хлористым метиленом.

Экстракт промывают водой и насыщенным соленым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и упар ивают досуха. Полученный таким образом 2,9-дигидро-2-(3-(4-метил-1-пиперазинил)-пропил) - 3H - дибензо (b, f)-симм-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он растворяют в 30 мл метанола и прибавляют к 100 мл 1,1 н. эфирного раствора хлористого водорода. Смолу, которая отделяется, растирают в порошок с горячим метанолом, выход — 2,4 г дигидрохлорцда 2,9-дигидро-2-(3- (4-метил-1-пиперазинид) -пропил)-ЗН-дибензо (b, f)-симм-триазол (4,34) (1, 4) диазепин-3-она с т.,пл. 288 — 290 С.

475777

12

После перекристаллизации из метанола— хлористого метилена т. пл. 286 — 288 С.

Найдено, /о. С 56,99; Н 6,25; Cl 15,08;

N 18,44.

CggHgyNgO 2Н Сl.

Вычислено, /О. С 57,02; Н G,09; Cl 15,30;

Х 18,14.

Пример 9. 5-((3-Диметиламино) -пропил)-5,10-дигидро-l 1Н-дибензо (О, е) (1,4) диазею пин- l l-тион.

Смесь из 5-(З-диметиламино)-пропил)-5,10дигндро-11Н-дибензо (b, е), (1, 4) диазепин-11-она (5 г, 0,017 моль), пентасульфида фосфора (4,!5 г, 0,0187 моль) и 175 мл пиридий на нагревают при температуре кипения в течение 3 час, пиридин упаривают. Остаток растворяют в 150 мл хлористого метилена и

100 мл 5 /о-ной водной хлористоводородной кислоты. Органический слой отделяют и про20 мывают водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Кристаллизацией остатка из метанола получают 4,08 r 5-3-((диметиламино) -пропил)-5,10-дигидро-l l Н-дибензо (b, е)

25 (1,4) диазепин-11-тиона с т. пл. 181 — 182 С и

0,257 г; т. пл, 179 — 180 С; выход 85 .

Найдено, /о. 69,61; Н 6,63; N 13,18;

$10,33.

С вН2 Кз >.

30 Вычислено, /о.. С 69,41; Н 6,80; N 13,49;

S 10,30.

Пример 10. 9-(3- (Диметиламино) -пропил)-2,9-дигидро-3Н-дибензо (b, /)-симл-триазол (4, 3-d) (1, 4) диазепин-Ç-он.

Смесь из 5-(3- (диметиламино) пропил)-дибензо jb, е) (1, 4) диазепин-11 - тиона (0,5 г, 1,6 ммоль) и этилового эфира гидразинкарбоновой кислоты (1,66 г, 16 ммоль) погружают в масляную баню с т. 192 С на

10 мин, выдерживают при комнатной температуре в течение примерно 72 час. Прибавляют к смеси воду и хлористый метилен, водный слой отделяют и экстрагируют пять раз по 10 мл хлористого метилена. Экстракт

45 промывают три раза водой и раз насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают. Остаток растирают в порошок с ацетоном и затем кристаллизуют из ацетона, получают 0,225 г

50 9-(3- (д иметиламино) -пропил)-2,9-дигидро-3Ндибензо (b, f)-симм-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-она в виде призм; т. пл. 212 †2 С.

После перекристаллизации т. пл. 213—

214 С.

55 Найдено, /о. 67,95; Н 634; N 20,64.

C)gHg(N50.

Вычислено, %. С 68,04; Н 6,31; N 20,88.

Пример 11. 6,12-Дихлор-2,9-дигидро-ЗН50 дибензо (с, )-симм-триазол (4,3-а) азепин-З-он.

Согласно описанному в примере 1 способу получают из 3,8-дихлор-б(5Н)-морфантридинтиона и этилового эфира гидразинкарбоновой кислоты 6,12-дихлор-2,9-дигидро-3Н-ди55 бензо (c, f)-симл-триазол (4,3-а) азепин-3-он, 475777

35

65

13

Пример 12. 6,12-Дихлор-2-этил-2,9-дигидро-ÇH-дибензо (c, f)-си,им-триазол (4,3-а) азеп ин-Ç-он.

Согласно описанному в примере 1 способу получают из 2,9-дихлор-6(5Н)-морфантридинтиона и этилового эфира гидрозинкарбоновой кислоты 6,12-дихлор-2,9-дигидро-ÇH-дибензо (с, ))-симм-триазол (4,3-а) азепин-З-он.

Пример 13. 7,11-Дифтор-2,9-дигидро-ÇHдибензо (с, f)-симм-триазол (4,3-а) азепин-Ç-он.

Согласно описанному в примере 1 способу получают из 2,9-дифтор-6(5Н)-морфантридинтиона и этилового эфира гидразинкарбоновой кислоты 7,11-дифтор-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, j)-сил л-триазол (4,3-а) азепин-З-он.

П р,и м ер 14. 7,11-Дифтор-2,9-дигидро-2-(3- (дипропиламино) -пропил)-ÇH-дибензо (с, f)-симл-триазол (4,3-a) азепин-З-он.

Согласно способу, описанному в примере 2, получают из 7,11-дифтор-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, f)-симл-триазол (4,3-а) азепин-З-она, путем обработки гидридом натрия и затем 3- (дипропиламино) -пропилхлоридом

7,11-дифтор-2,9-диги дро-2 — (3 - (дипропиламино) -пропил)-ÇH-дибензо (c, f)-силл-триазол (4,3-а) азепин-З-он.

Пример 15. 12-хлор-2,9-дигидро-ÇH-дибензо (с, f)-симм-триазол (4,3-а) азепин-Ç-он.

Согласно описанному в примере 1 способу получают из 8-хлор-6(5Н)-морфантридинтиона и этилового эфира гидразинкарбоновой кислоты 12-хлор-2,9-дигидро-ÇH-дибензо (с, Д-симм-триазол (4,3-a)-азепин-З-он.

Пример 16. 12-хлор-2,9-дигидро-2-(2 (1-пирролидинил) -этил)-ÇH-дибензо (c, f)-сил л-триазол (4,3-а) азепин-Ç-он.

Согласно описанному в примере 2 способу получают из 12-хлор-2,9-дигидро-ÇH-дибензо (с, f) ñèìì-триазол (4,3-а) азепин-3-она путем обработки гидридом натрия и затем 1-((2-хлорэтил))-пирролидином 12-хлор-2,9-дигидро-2-(2- (1-пиррол идинил) -этил) — ЗН вЂ” дибензо(с, f)-симл -триазол (4,3-а) азепин-Ç-он.

Пример 17. 8- (Этилсульфонил) -2,9-дигидро-13-,пропил-ÇH-дибензо (с, f)-силл-триазол (4,3-а) азепин-Ç-он.

Согласно описанному в примере 1 получают .из 1- (этилсульфонил) -7-пропил-6 (5Н-морфантридинтиона и пропилового эфира гидразинкарбоновой кислоты 8- (этилсульфонил)-2,9-дигидро-13-пропил-ÇH-дибензо (с, f)-сил лтриазол (4,3-а) азепин-Ç-он.

П р,и м е р 18. 8- (Этилсульфонил) -2,9-дигидро-2-(2-морфолинэтил) -13-пропил - ÇH - дибензо (c, f)-симм-триазол (4,3-а) азепин-Ç-он.

Согласно описанному в примере 2 способу получают из 8-этилсульфонил-2,9-дигидро-13-пропил-ЗН-дибензо (с, j)- симм-триазол (4,3-а)-азепин-З-она путем обработки гидридом натрия и затем 1-(2-хлорэтил)-морфолином 8- (этилсульфонил) -2,9-дигидро-2- (2-морфолинэтил) -13-пропил-ÇH-дибензо (c, f)-сил л триазол (4,3-а) азепин-З-он.

Пример 19, 5- (Диэтиламино) -13-этил14 сульфинпл) -2,9-дпгидро-ЗН-дпбепзо (с, f)-силсл-триазол (4,3-и) азепнн-З-он.

Согласно описанному в примере 1 способу получают из 4-(дпэтиламино) -7- (этилсульфинил) -6 (5Н) -морфантридинтиона и этилового эфира гидразинкарбоновой кислоты 5-(диэтила мино) -13- (этилсульфинил) -2,9-дипидро-ЗНдибензо (с, f)-силл -триазол (4,3-а) азепин-З-он.

Пр им ер 20. 5-(Диэтиламино)-13-(этилсульфонил) -2,9-дигидро-2-пропил-ÇH-дибензо (с, f)-сил м-триазол (4,3-а) азепин-Ç-он.

Согласно описанному в примере 2 способу получают .из 5- (диэтиламино) -13- (этилсульфононил)-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, f)-симл-триазол (4,3-а) азепин -3-она путем обработки гидридом натрия и затем йодистым пропилом 5-диэтиламино-13-этилсульфонил-2,9-дигидро-2-пропил-ÇH-дибензо (с, f)-симмтриазол (4,3-а) азепин-Ç-он.

Пример 21. 6,12-Дихлор-2,9-дигидро-ÇH-дибензо (с, Д-cuим-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-З-он.

Согласно описанному в примере 5 способу получают из 2,8-дихлор-5,10-дигидро-11-дибензо (b, е) (1,4) диазепин-11-тиона и этилового эфира гидразинкарбоновой кислоты 6,12дихлор-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (b, f)-cunvrтриазол (4,3-d) (1,4) диазепин-З-он.

Пример 22. 6,12-Дихлор-2,9-дигидро-2- (2-морфолинэтил) -ЗН-дибензо (b, f)-симм-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-Ç-он.

Согласно описанному в примере 6 способу получают из 6,12-дихлор-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (b, f j-симм-триазол (4,3-d) (1,4)-диазепин-3-она путем обработки гидридом натрия и последующей обработки 1- (2-хлорэтил) -морфолином 6,12-дихлор-2,9-дигидро-2- (2-морфолинэтил) -ЗН-дибензо (b, f)-симл -триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-З-он.

Пример 23. 7,11-Дифтор-2,9-дигидро-ЗН(b, f)-сиям-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-Ç-он.

Согласно описанному в примере 5 способу получают из 3,7-дифтор-5,10-дигидро-11Ндибензо (b, е) (1,4) диазепин-11-тиона и этилового эфира гидразинкарбоновой кислоты

7,11-дифтор-2,9-дигидро-ÇH-дибензо (Ь, f)-сил м-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-Ç-он.

П р.и м е р 24. 7,11-Дифтор-2,9-дипидро-2изопропил-ÇH - дибензо (b, /)-сп,ил - трназол (4,3-d) (1,4) диазепин-Ç-он.

Согласно описанному в примере 6 способу обрабатывают 7,11-дифтор-2,9-дигидро-ÇHдибензо;(Ь, f)-симл-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он гидридом натрия и затем хлористым изопропилом, получают 7,11-дифтор-2,9дигидро-2-изопропил-ÇH-дибензо (b, f)-ги ям-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-Ç-он.

Пример 25. 5-Формамид-2,9-дигидро-10-метил-ÇH-дибензо (b, f)-cunuch триазол (4,3-d) (1,4) диазеппн-Ç-он.

Согласно описанному в примере 5 способу получают из 9-формамид-5,10-дигидро-4-метил-11Н-дибензо (b, f) (1,4) дпазепин-11-тиона и этилового эфира гидразинкарбоновой кислоты 5-формамид-2,9-дигидро-10-метил-2,9lо дигидро-ЗН-дибензо Jb, ))-силл-триазол (4,3-d)

11,4) диазепин-З-он.

П р,и м е р 26. 5-Формамид-2,9-дигидро-10-метил-2-l3- (l-пирролидиннл) -пропил)- ЗН -дибензо,jb, ))-симл-триазол (4,3-d),j1,4)-диазепин-З-он.

Согласно описанному в примере 6 способу обрабатывают 5-формамид-2,9-дигидро-10метил-3Н-дибензо (b, ))-силл-триазол 14,3-dJ (1,4) диазепин-3-он гидридом натрия и затем

1- (3-хлорпропил) -пирролидином, получают

5-форм амид-2,9-д игидро-10-метил-2-(3- (1-пирролидинил) -пропил)-3 -дибензо (u, )1-силлтриазол-,14,3-aJ,j1,4J диазепин-Ç-on.

Пример 27. 8-Бром-12- (этилсульфинил)-2,9-дигидро-3Н-дибензо jb, fJ-силл-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-Ç-,он.

Согласно описанному в примере 5 способу получают из б-бром-2- (этилсульфинил)5,10-дигидро-l l Н-дибензо (b, е) (1,4J диазепин-l1-тиона и этилового эфира гадразинкарбоновой кислоты 8-бром-12- (этилсульфинил)—

-2,9-дигидро-3Н-дибензо ф, /)-симм-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-Ç-он.

Пример 28. 8-Бром-2-(3- (дипропиламино) -прон ил)-12- (этилсульфинил) -2,9 — дигидро-ЗН-дибепзо 1Ь, ))- симл-т р и азол (4,3-й (1,4) ди азепин-З-он.

Согласно описанному в примере б способу обрабатывают 8-бром-12-(этилсульфинил)-2,9-дигидро-3Н-дибензо (Ь, f)-симл-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он гидридом калия и затем 3- (дипропиламино) -пропилхлоридом получают 8-бром-2-(3- (дипропиламино) -пропил)-12- (этилсульфинил) -2,9-дигидро-ЗН - дибензо (Ь, f)-силм-триазол (4,3-d) (1,4J диазепин-З-он.

Пример 29. 7-Амино-2,9-дигидро-10-пропокси-3Н-дибензо (Ь, ))-симл-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-Ç-он.

Согласно описанному в примере 5 способу получают из 7-амино-5,10-дигидро-4-пропокси-11Н-дибензо (Ь, е) (1,4) диазепин-11-тиона и этилового эфира гидразинкарбоновой кислоты 7-амино-2,9-дигидро-l0-пропокси-ЗН-дибензо (b, ))-симл-триазол (4,3-aJ 11,4) диазепин-З-он.

Пример 30. 7-Лмино-2-(2-(диэтиламино)-этил)-2,9-дигидро-10 - пропокси - 3H - дибензо (b, f)-симл-триазол i(4,3-d) (1,4) диазепин-Ç-он.

Согласно описанному в примере 6 способу обрабатывают 7-амино-2,9-диг идро-10-пропокси-3Н-дибензо (b, ))-силм-триазол-(4,3-dJ (1,4) диазепин-3-он гидридом натрия и затем

2-(д иэтиламино) — 1 - хлорэтаном, получают

7-амино-2-, (2-(диэпиламино)-этил) — 2,9 - дигидро-10-пропокси -ЗН-дибензо (Ь, f)-силл-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-З-он.

Пример 31. 6,12-Дихлор- l l - (3- (диметиламино) -пропил)-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (b, f)-симм-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-Ç-он.

Согласно описанному в примере 5 способу получают из 2,8-дихлор-3-(3- (диметиламино) -пропил)-5,10-дигидро-l l-дибензо (b, е) (1,4) диазепин-11-тиона и этилового эфира гидразинкарбоновой кислоты 6,12-дихлор-11-(3- (ди475777

16 метиламино) -пропил)-2,9-дигидро-ЗН - дибензо ,(b, fJ-сими-триазол j4,3-d) (1,4) диазепин-Ç-он.

lIp и мер 32. 6,12-Дихлор-2-(3-(диэтиламино) -пропил)-11-(3- (диметиламнно) -пропил)2,9-дигидро-ЗН-дибензо (b, ))-силл-триазол (4,3-d) .(1,4) диазепин-Ç-он.

Согласно описанному в примере б способу обрабатывают 6,12-дихлор- l 1-(3- (диметиламино) -пропил)-2,9-дигидро-ЗН вЂ” дибензо (Ь, f)10 -симл-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он гидридом натрия и затем 3-(диэтиламино)-пропилхлор идом, получают 6,12-дихлор-2-(3- (диэтиламино) -пропил) - 11 - (3 - (диметиламино)пропил)-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (Ь, f)-симм-триазол j4,3-d) (1,4) диазепин-Ç-он.

Пример 33. Хлоргидрат 2-(2- (димевиламино) -этил)-2,9-дигидро-3H — дибензо (с, f)-силм-триазол (4,3-а) азепин-З-она.

Раствор 2-(2- (диметиламипо) -этил)-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, ))-силл-триазол (4,3-а) азепин-3-она (1,2 г) в эфире обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода, Путем кристаллизации полученной таким образом соли из этанола — эфира получают 1,1 г . хлоргидрата 2-.(2- (д иметиламино) -этил-2,9дигидро-3Н-дибензо (с, f)-симл-триазол (4,3-а) азепин-3-она с т. пл. 252 — 253 С.

Найдено, : С 63,90; Н 5,98; N 15,92.

СиНюХ40 НС1.

Вычислено, о/о. С 63,95; 1-1 5,94; N 15,70;

30 Сl 9,93.

Пример 34, 2,9-Дигидро-9-метил-ЗН-дибензо (b, f)-симл-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-Ç-он.

Смесь из 5,10-дигидро-5-метил-l 1Н-дибензв зо (b, е) (1,4)-диазепин-ll-она (1 г, 4,16 ммоль) и этилового эфира гидразинкарбоновой кислоты (4,31 г, 4,16 ммоль) погружают на

30 мин в масляную баню с т. пл. 221 — 225 С и затем продукт обрабатывают согласно опи40 санному в примере 1 способу. Кристаллизацией из метанола получают 0,8о г 29-дипидро-9-метил-3Н-дибензо (Ь, f)-сими-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-она с т. пл. 159"С.

Найдено, %. С 67,95 Н 4,66.

СдН Х40.

Вычислено, /О. С 68,17; Н 4,58; N 21,20.

Пример 35. 2-,(2- (Диметиламино) -этил)

-2,9-дигндро-9-мегил-3Н-дибензо (Ь, f)-симмтриазол (4,3-d),(1,4) диазепин-3-он и его хлоргидрат.

Гидрид натрия (0,169 г, 4 ммоль 57О/о-ной суспензии в минеральном масле) прибавляют к раствору 2,9-днгидро-9-метил-3H - дибензо (Ь, ))-симл-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-она (1,09 г, 4 ммоль) в 35 мл диметилформамида и смесь нагревают при 95 С в течение 35 мин.

Смесь затем охлаждают примерно до 40 С.

gp Прибавляют раствор 2-диметиламиноэтилхлорида (0,428 r, 4 ммоль в 0,428 г ксилена) и продолжают нагревание при 95 С в течение

18 час, затем упаривают досуха в вакууме и получают 2-(2- (диметиламино) -этил)-2,9-див;, гидро-9 -метил-3Н-диоензо (Ь, ))-симм-триазол

475777

17 (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он. К остатку прибавляют эфир, воду. Органический слой экстрагируют три раза по 10 мл 10 о-ной водной гидроокиси натрия и смесь экстрагируют хлористым метиленом. Экстракт 1 ромывают водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают досуха. Хлоргидрат основания получают в эфире с эфирным раствором хлористого водорода и кристаллизую1 из метанола — эфира, и получают 0,518 1 хлоргидрата

2-(2- (диметиламино) -этил)-2,9-дигидро - 9 - метил-3Н-дибензо (b j)-силл-триазол (4,И) (1,4) диазепин-3-она с т. пл. 293 — 294 С.

Найдено, О p .. 61,20; Н 5,93; CI 9,52;

N 18,30.

C>gHg1NgO НСI.

Вычислено, /p.. С 61,36; Н 5,96; CI 9,53;

N 18,84.

Пример 36. 7-Хлор-2,9-дигидро-3Н-дибензо (с, Д-сил1л1-триазол (4,3-а(азепин-З-он.

Смесь из 2-хлор-б (5Н) -,морфантридинтиона (2,6 г, 0,01 моль) и этилового эфира гидразинкарбоновой кислоты (10,4 r, 0,1 моль) погружают на 50 мин в масляную баню с т. пл. 220 — 227 С, которую предварительно нагревают до этой температуры. В течение этого времени собирают 4 мл жидкости при помощи конденсатора, отводящего жидкость.

Остаток — бесцветное твердое вещество растирают и к нему прибавляют воду и хлороформ. Смесь экстрагируют несколько раз водой и насыщенным соленым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают досуха. Путем кристаллизации остатка из метанола получают 1,2 г 7-хлор-2,9дигидро-ЗН-дибензо,(с, f)-сил1л1-триазол (4,3-а) азепин-3-она в виде светло-желтых игл с т. пл. 272 — 273 С (т. пл. не изменяется при перекристаллизации) и 0,45 г с. т. пл. 267— — 269 С. Выход 59ю/ю.

Найдено, /о.. С 62,99; Н 3,49; Cl 12,42;

N 14 78.

C1pH>pCINaO.

Вычислено, о/p . . .С 63,50; Н 3,55; Cl 12,50;

N 14,81.

Пример 37. 2,9-Дигидро-2-((l-метил-2пирролидинил) -этил)-3Н-дибензо (с, Д-силлтриазол (4,3-а) азепин-Ç-он.

Согласно описанному в примере 1 способу обрабатывают 2,9-дигидро-ЗН-дибензо (c, f)-симл-триазол (4,3-а) азепин-3-он гидридом натрия и затем 2- (1-метил-2-пирролидининил)-этилхлоридом и получают 2,9-дигидро-2(2-(1-метил-2-пирролидинил)-этил) - 3H-дибензо (с, f)-симлс-триазол (4,3-а) азепин-Ç-он.

П р и.м е р 38. 7-Хлор-2-(2- (диметиламино)— этил)-2,9-дигидро-3Н-дибензо (с, f)-симм-триазол (4,3-а) азепин-Ç-оп.

Гидрид натрия (0,188 г, 4,47 ммоль

57/О-ной суспензии в минеральном масле) прибавляют к раствору 7-хлор-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, f)-сил л -триазол (4,3-а) азепин-3-она (1,25 r, 4,47 моль) в 50 мл диметилформамида, и смесь нагревают при 95 С в

1Ь течение 25 мин. Смесь охлаждают, прибавляют рас гвор 2-диметнламцноэтнлхлорида (0,48 г, 4,47 моль) в 0,48 г ксилена и смесь непрерывно нагревают при 95"С в течение

16,5 час. Продукт выделяют по способу примера 2. Кристаллизацией из эфира получают

0,92 г 7-хлор-2-j2-днметиламино) - этил)-2,9дигидро-3Н-днбензо jc, /)-с иля-триазол (4,3-а) азепин-3-она с т. пл. 152 — 153 С (т. пл. не

10 изменяется прн перекристаллизации).

Найдено, вв. С 64,17; Н 5,49; Cl 9,99;

М 15,37. (19 Н19С I Х О.

Вычислено, ",p.. С 6431; Н 5410 Cl 9,99;

15 М 15,79.

П р и мер 39. Дибензо (b, j)-симл1-триазол (4,3-d) (1,4) оксазеппн-3-(2Н) -он.

Смесь пз дибензо (b, f) (1,4) оксазепин-11(IОН) -THQHa (2,59 г, 0,01 моль) и этило20 вого эфира гидр азинкарбоновой кислоты (10,4 г, 0,1 моль) погружают на 15 мин в масляную баню прп т. пл. 205 — 210 С, которую предварительно нагревают до этой температуры. В течение этого времени собира25 ют 1 мл жидкости прн помощи конденсатора, отводящего жидкость. Прозрачный желтый раствор охлаждают примерно до 40 С и разбавляют 50 мл воды. Полученную суспензию фильтруют н полученный таким образом ди30 бензо (b, f)-силл-трназол (4,3-d) (1,4) оксазеппн-3(2H)-он промывают водой и кристаллизуют нз метанола; вес 1,6 r; т. пл. 258 — 260 С.

Второе количество — 0,248 г; т. пл. 253—

3 э

255 С.

Найдено, /о. С 66,70; Н 3,53; N 1685

С11Н9ХзО .

Вычислено, /о. С 66,93; Н 3,61; N 16,73.

П р и м ер 40. 2-(2-(Димет.иламино)-этил)дибензо (b, f)-сил1л1-трназол (4,3-d) (1,4) оксазеп и н-3- (2Н) -он.

Гидрид натрия (0,218 г, 5,17 моль

57 /О-ной суспензнп в минеральном масле) прибавляют к раствору днбензо (b Д-сил1мтриазол (4,3-d) (1,-4) оксазепин-3 (2Н) -она (1,3 г, 5,17 ммоль) в 50 мл днметилформамида, и смесь нагревают в течение 30 мин при

95 С. Прибавляют раствор 2-диметиламиноэтилхлорида (0,555 г, 5,17 ммоль) в 0,555 г ксилена и смесь нагревают при 95 С в течение 17 час. Продукт выделяют по способу примера 2. Продукт кристаллизуют из смеси эфира и петролейного эфира (точка кипения

30 — 60 С) и получают 0,65 г 2-(2-(диметиламино)-этил)-дибензо (b, f)-сил1л1-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3(2H)-она с т. пл. 109 — 111 С.

После перекристаллизацнн нз эфира т. пл.

103 †1 С.

Пример 41. 2,9-Дигпдро-2-(3- (1-пиперидинил) -пропил)-ЗН-дпбензо (с, Д-симл -триазол (4,3-а)-азепин-Ç-он.

По способу описанному в примере 2, обр а баты в ают 2,9-ди гидро-3H-ди 6ензо (с, f)-сиял1-триазол (4,3-а) азепин-3-он гидридом натрия и образующийся продукт обрабатывают 1- (3-хлорпропил) -пиперидином, получая

475777

19

2,9-дигидро-2-(3- (1-пиперидинил) -пропил) -ЗНдибензо (с, f)-силл-триазол (4,3-а) азепин-З-оп.

Пример 42. 2,9-Дигидро-2-(2-(1-метил-2пирролидинил) -пропил) — ЗН - дибензо (с, f)-силл-триазол (4,3-а) азепин-3-он.

2,0 г (0,00805 мол) 2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, f)-силл-триазол (4,3-а) азепин-3-она обрабатывают 194 мг гидрида натрия в диметилформамиде и после этого 1,18 r 2-(3-хлорпропил) -1-метилпирролидина. Получают 1,7 г

",9-диги дро-2-(2- (1-метил - 2 - пирролидинил)-пропил)-ЗН-дибензо (с, f)-силл-триазол (4,3-а) азепин-3-он в виде аморфного вещества.

Пример 43. 2-(2- (Диэтиламино) -этил)-2,9-дигидро-3Н-дибензо (с, f)-симл-триазол (4,3-а) азепин-3-он и его малеат.

По способу, описанному в примере 2, обрабатывают 2,9-дигидро-ЗН-дибензо,(с, f)-силл-триазол (4,3-а) азепин-3-он гидридом натрия и затем диэтиламиноэтилхлоридом и получают 2-,(2- (диэтиламино) -этил)-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, f)-симл-триазол (4,3-а) азепин-3-он в ви де желтого масла.

Этот продукт превращают с малеиновой кислотой в эфире в малеат 2-(2-(диэтиламино) -этил)-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, f)-симм-триазол (4,3-а) азепин-3-она с т. пл. 147— — 148 С.

Найдено, о/о. .С 64,58; Н 6,01; N 12,10.

С21Н24Х40 ° С4Н404.

Вычислено, /о, С 64,64; Н 6,08; N 12,06.

Пример 44. Хлоргидрат 2,9-дигидро-2-(2- (! -пиперидинил) -этил)-ЗН-дибензо (с, f)-силмтриазол (4,3-а) азепин-3-она гидридом натрия и 1- (2-хлорэтил) -пиперидином. После экстракции водной соляной кислотой получают хлоргидрат 2,9-дигидро-2-(2- (1-пиперидинил)этил)-3Н-дибензо (с, f)-силл-триазол (4,3-а) азепин-3-она с т. пл. 246,5 — 248"С.

Пример 45. 2,9-Дигидро-2-(2- (метиламино) -aTHa)-ЗН-дибензо (с, f)-силл-триазол (4,3-а) азепин-З-он.

Раствор 2,9-дигидро-2-(2- (диметиламино)этил)-ЗН-дибензо,(c, f)-силл-триазол (4,3-а) азепин-3-она в бензоле и хлороформе кипятят с этиловым эфиром хлоругольной кислоты в течение 12 час и получают 2-((этоксикарбонил) -метиламино)-этил)-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (c, f)-силл-триазол (4,3-а) азепин-З-он.

Этот продукт в пропиленгликоле; содержащем гидроокись калия, выдерживают при температуре кипения в течение 3 час и получают 2-(2- (метиламино) -этил)-2,9-дигидро-ЗН-дябензо (c, f)-силл-триазол (4,3-а) азепин-3-он с т. ал. 125 — 126 С.

Хлоргидрат 2,9-дигидро-2-,(2-(метиламино) -этил)-ЗН-дибензо (с, f)-силл-триазол, (4,3-а) азепин-3-она получают путем смешивания основания с хлористым водородом в эфире; т. пл, 257 — 259 С, Пример 46. б-хлор-2,9 - дигидро - 2-(2- (морфолин) -этил)-ЗН-дибензо (с, f)-силл-триазол (4,3-а) диазепин-3-он.

По способу, описанному в примере 2, получают из б-хлор-2,9-дигидро-3Н-дибензо

20 (с, f)-силл-триазол (4,3-а) азепин-3-она, гидрида натрия и морфолинэтилхлорида б-хлор-2,9дигидро-2-(2- (морфолин) - этил) - ЗН - дибензо (с, f)-силл-триазол (4,3-а) диазепин-3-он.

Пр им ер 47. Хлоргидрат 2-j(1-метилпиперидинил-2-ил) -метил)-2,9-дигидро-ЗН-дибвнзо (c, f)-силл-триазол (4,3-а) азепин-З-она.

По способу, описанному в примере 2, получают из 2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, f)-симмд -триазол (4,3-а) азепин-3-она, гидрида натрия и 1-метил-2-хлорметилпиперидина после экстракции соляной кислотой хлоргидрат-2-((1-метилпиперидинил-2-ил) -метил)-2,9 - дигидро-ЗН-дибензо (с, f)-симм-триазол (4,3-а) азе15 пин-3-она с т. пл. 150 — 151 С.

П р и м ер 48. 7-Хлор-2-(2-(диметиламино)этил)-ЗН-дибензо (b, j)-силл-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3- (2Н) -он.

По способу, описанному в примере 2, поЫ лучают из 7-хлордибензо (Ь, f)-симл-триазол ,(4,3-d) (1,4) оксазепин-3- (2Н) -она, гидрида натрия и 2- (диметиламино) -этилхлорида

7-хлор-2-,(2 - (диметиламино) - этил) - дибензо (Ь, f)-силл-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-325 -(2Н)-он с т. пл. 142 — 143 С.

Пример 49. Дибензо (b f)-силл-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3- (2Н) -он.

Согласно описанному в примере 1 способу подвергают дибензо (b, f) (1,4)-тиазепин30 -11(10Н) -тиоя взаимодействию с этиловым эфиром гидразинкарбоновой кислоты и получают дибензо (Ь, f)-силл-триазол- (4,3-d) (1,4) тиазепин-3(2Н)-он; т. пл. 302 — 303 С.

Пр им ер 50. Хлоргидрат 2-(2-(диметила35 мино) -этил)-дибензо (b, f)-симл-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепи н-3 (2Н) -она.

По способу, описанному в примере 4, обрабатывают дибензо (Ь, f)-симл-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3(2Н)-он сперва гидридом нат4О рия, а затем 2- (диметиламино) -этилхлоридом и после экстракции хлористоводородной кислотой получают хлоргидрат 2 (2-(диметиламино) -этил)-дибензо (b, f J-силл-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3(2Н)-она с т. пл. 292—

45 — 293 С.

Пример 51. б-Хлор-2-(2- (Диметиламино) -этил)-дибензо (Ь, f)-силл-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3 (2Н) -он.

По способу, описанному в примере 2, по5о лучают из 6-хлордибензо (Ь, fJ-симл-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3 (2Н) -она, гидрида натрия и 2- (диметиламино) -этилхлорида

6-хлор-2 - (2 - (диметиламино) - этил) — дибензо (Ь, f)-симл-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3

55 (2Н) -он.

Пример 52. Хлоргидрат 7-хлор-2-(2- (диметиламино) -этил) - 2,9 - дигидро-ЗН - дибензо (с, fi-симл-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-З-она.

По способу, описанному в примере 4, побо лучают из 7-хлор-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, Л-силл-триазол (4,3-d) диазепин-3-она (т, пл. 289 — 290 С) и 2-(диметиламино)-этилхлорида после экстракции соляной кислотой хлоргидрат 7-хлор-2-(2- (диметиламино) -этил)-2,9-дигидро-3Н-дибензо (c, f)-симл триазол

475777

21 (4,3-d)(1,4) диазепин-3-она с т. пл. 263 — 264 С.

Пример 53. 2-(3- (Фталимид) -этил)-2,9-дигидро-3Н-дибензо (с, j)-симм-триазол (4,3-а) азепин-Ç-он.

Гидрид натрия (0,421 г, 0,01 моль 57 /о-ной суспензии в минеральном масле) при бавляют к раствору 2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, f)-симл-триазол (4,3-а) азепин 3-она (2,49 г, 0,01 моль) в 50 мл диметилформамида и смесь нагревают при 95 С в течение 40 мин.

Прибавляют раствор М- (2-бромэтил) -фталимида (2,54 г, 0,01 моль) в 15 мл диметилформамида в течение 2 мин. Смесь вновь нагревают при 95 С в течение 17 час, Ее выпаривают, прибавляют 50 мл воды и фильтруют.

Твердое вещество кристаллизуют из метанола и получают 2,8 r 2-(3-(фталимид)-этил)-2,9-дигидро-3Н-дибензо (с, f)-симл-триазол (4,3-а) азепин-3-она с т. пл. 184 — 185"С, которая повышалась до 186 — 187 после повторной перекристалл.изации.

Найдено, /о .. С 71, 10; Н 4,29; N 3,13.

С25Н18Х403.

Вычислено, /о. С 71,08; Н 4,29; N 13,26.

Пример 54. 2-.(2-(Амино)-этил)-2,9-дигидро-3Н-дибензо (с, f)-симм-триазол (4,3-а) азепин-3-она и его аддитивная напсилатная соль.

Смесь из 2-(3- (фталимид) -этил)-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, f)-симм-триазол (4,3-а) азепин-3-она (1,89 r, 4,47 моль), гидразингидрата (9,0 г, 0,0179 моль) и 25 мл этанола перемешивают при комнатной температуре в течепие 24 час. Образующуюся густую суспензию фильтруют, фильтрат выпаривают, остаток растворяют в смеси хлористого метилена— воды. Экстракт промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают, получают 0,649 r 2-.(3- (амино) -этил)-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, f)-симм-триазол (4,3-а) азепин-З-она.

Соль и (аддитивная соль с р-нафталенсульфокислотой) получают в метаноле и кристаллизуют из метанола; т. пл. 281,5— — 283 С.

Пример 55. Хлоргидрат-2-(2- (N-бензил-N

-метиламино) -этил)-2,9-дигидро - 3H - дибензо (с, f)-симл-триазол (4,3-а) азепин-Ç-она.

По способу, описанному в примере 2, обрабатывают 2,9-дигидро-ÇH-дибензо (с, f)-симл-три азол (4,3-а) азепин-3-он гидридом натрия, затем 2- (бензилметиламино) -этилхлоридом и получают 2-(2-(N-бензил-N-метиламино) -этил)-2,9-дигидро-3Н-дибензо (с, f)-силл-триазол (4,3-а) азепин-3 он; т. пл. 98— — 99,5 С. Путем гидрирования этого соединения получают соединение примера 45, а именно 2,9-дигидро-2-(2- (метиламино) -этил)-ЗН-дибензо (с, f)-симл-триазол (4,3-а) азепин-З-он.

Пример 56. 6-Хлор-2,9-дигидро-3Н-дибензо (с, j)-силм-триазол (4,3-а) азепин-З-он.

Смесь из 3-хлор-6- (5Н) -морфантридинтиона (26,5 г, 0,103 моль) и этилового эфира гидразинкарбоновой кислоты (107 r, 1,03 моль) погружают на 120 мин (т. пл. 210— — 215 С) в масляную баню, которую предва5

З0

22 рительно нагревают до этой температуры. В течение этого времени собирают 45 мл жидкости при помощи конденсатора, отводящего жидкость. Твердый остаток растирают и к нему прибавляют воду и хлороформ.

Смесь экстрагируют несколько раз хлороформом. Экстракты объединяют, промывают водой и насыщенным солевым раствором, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают досуха. Крисгаллизацией остатка из метанола — хлороформа получают 9,5 г

6-хлор-2,9-дигидро -ЗН - дибензо (с, f)-симм-триазол,(4,3-а) азепин-3-она с т. пл. 266— — 267 С; т. пл. не изменяется при перекристаллизации. Второе количество составляет

3,65 г с т. пл. 265 — 266 С.

Найдено, /о.. С 63,43; Н 3,70; Сl 12,80;

Х 14,79.

СыНюС1М80.

Вычислено, /о. С 63,50; Н 3,55; Cl 12,50;

N 14,81.

Пример 57. 6-Хлор-2-(2- (диметиламино)этил)-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (c, f)-симл-триазол (4,3-а) азепин-Ç-он.

Гидрид натрия (0,97 г, 23 моль 57%-ной суспензии в мичеральном масле) прибавляют к раствору 6-хлор-2,9-дигидро - 3H-дибензо (с, j)-симм-триазол (4 3-а) азепин-3-она (6,5 r, 23 ммоль) в 230 мл диметилформамида и смесь нагревают прп 95 С в течение 40 мин.

После реакции с 2- (диметиламино) -этилхлоридом выделяют продукт по способу примера 2. Кристаллизацией из эфира получают

6-хл ор-2-(-: (ди метил а м и но) -э т ил)-2,9-ди гидр о-ЗН-дибензо (с, j)-симл-триазол (4,3-а) азепин-3-он; т. пл. 158,5 — 160 С.

Найдено, %. .С 64,39; Н 5,40; Сl 9,85;

N 16,20.

С19H19Ñ1N40.

Вычислено, /о.. С 64,31; Н 5,40; Cl 9,85;

N 16,20.

Пример 58. 7-Хлордибензо (b, j)-симм-триазол (4,3-d) (1,4)-оксазепин-З (2Н) -он.

По способу, описанному в примере 39, подвергают 7-хлордибензо (b, f) (1,4) оксазепин-11 (10Н) -тион реакции с этиловым эфиром гидразинкарбоновой кислоты, получают

7-хлор-дибензо (О, Я-симм-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3(2H)-он с т. пл. 313 — 314 С.

Пример 59. 7-Хлор-2-(3-(днметиламино)пропилдибензо (b, f)-силл-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3(2Н)-он и его хлоргидрат.

По способу, описанному в примере 40, обрабатывают 7-хлор-дибензо (6, /)-симл-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3 (2Н) -он гидридом натрия, а затем 3-диметиламинопропилхлоридом и получают хлоргидрат 7-хлор-2-(3- (диметиламино) -пропил)-дибензо (b, f)-симл-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3(2H)-она с т. пл.

228 — 229 С.

Пример 60. 2-(3- (Диметил-пропиламино)дибензо (b, f)-симл-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3(2H)-он и его хлоргидрат.

По способу, описанному в примере 40, обрабатывают дибензо (b, f)-симм-триазол (4,3-d) 475777

23 (1,4) оксазепин-3 (2Н) -он сначала гидридом натрия, а затем 3-диметиламипопропилхлоридом, получают после экстракции хлористоводородной кислотой хлоргидра1 2-(3- (диметил)-пропиламино)-дибензо (b, f)-симл - триазол,(4,3-d) (1,4) оксазепин-3(2Н)-она; т, пл.

183 — 184 С (в виде гидрата).

Пример 61. 7-Хлордибензо (Ь, f)-силлтриазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-З(2Н)-он.

По способу, описанному в примере 1, подвергают 7-хлордибепзо (Ь, f) (1 4) тиазепин-11 (l0H)-тион реакции с этиловым эфиром гидразинкарбоновой кислоты и получают 7-хлордибензо (b, Д-силл-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3 (2Н)-он; т. пл. 293 — 294 С.

Пример 62. 7-Хлор-2-(2- (диметиламино)этил)-дибензо (b, f)-силл-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3 (2Н) -он.

По способу, описанному в примере 4, обрабатывают 7-хлорднбензо (b, f) силл-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3 (2Н) -он сперва гидридом натрия, 2- (диметиламино) пропилхлоридом, получали 7-хлор-2-(2- (диметиламино)этил)-дибензо (Ь, f)-сия я-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3(2H)-он с т. пл. 121 — 122 С.

Пример 63. 7-Хлор-2-,(3- (диметиламино)пропил)-дибензо (b, Л-виллю-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3 (2Н) -он.

По способу, описанному в примере 4, подвергают 7-хлордибензо (b, Д-силл-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3(2Н)-он сгерва реакции с гидридом натрия, а образующийся продукт реакции с 3- (диметиламино) -пропилхлоридом, получают 7-хлор-2- (3- (диметил амино) -пропил)дибензо (Ь, f)-симм-триазол (4,3-dj (1,4) тиазепин-3(2Н)-он с т. пл. 123 — 125 С.

П р и м ер 64. 9,9-Диоксодибензо (b, f)симм-триазол (4,3-d) (l, 4)-тиазепин-3(2H)-он.

Дибензо (Ь, f)-сил и-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3(2Н)-он растворяют в хлороформе — метаноле (1: 1) на водяной бане и охлаждают до комнатной температуры. К этому раствору прибавля|от при перемешивании м - хлорпербензойную кислоту (1,72 г, 0,01 моль, 85",о), Через 10 — 15 мин образ ется осадок. Перемешивание продолжают в течение ночи до тех пор, пока не получится прозрачного раствора. Раствор переносят в делительную воронку и промывают 25 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия и

50 мл воды. Органический слой отделяют и промывают два раза по 25 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия и раз 25 мл насыщенного раствора соли. Органический слой упаривают досуха и получают белое твердое вещество (1,7 г). Кристаллизацией из уксусной кислоты получают 9,9-диоксодибензо (Ь, f)-сияя-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3(2H)-он; т. пл. 307=C (безводный).

При перекристаллизации из метанола— хлористого метилена получают 0,763 г чистого соединения; т. пл. 304 — 306 С.

Найдено, /о. С 56,22; Н 3,20; N 14,26;

S 10,53.

C(4HgNg0lS.

24

Вычислено, /,: С 56,18; Н 3,30; 1х1 14,04;

S I0 72.

Мол. вес. 299,30.

Пр и м ер 65. 9,9-Диоксо-2-(2-(диметиламино))-дибензо (Ь, Д-сиял-триазол (4,3-d) (1,4)тиазепин-3 (2Н) -он.

9,9-Диоксодибензо (b, f)-вильи-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин (1,49 г, 0,005 моль) растворяют в диметилформамиде и прибавляют гидрид натрия (0,12 г, 0,005 моль), раствор нагревают на водяной бане в течение 40 мин до получения прозрачного раствора. Прибавляют 2- (диметиламино) -этилхлорид (0,535 г) в ксилене (1:1, 1,07 г), и раствор нагревают на водяной бане в течение 17 час. Прибавляют воду и хлористый метилен, органический слой отделяют и экстрагируют 3 раза по

15 мл 10О/о-ной соляной кислоты. Кислый экстракт охлаждают, подщелачивают 20 /о -ной гидроокисью натрия и экстрагируют хлористым метиленом, сушат над MgSO<. Выпариванием получают твердое вещество (1,6 г).

Кристаллизацией из метанола — хлороформа (1:1) получают 9,9-диоксо-2-(-2- (диметиламино))-дибензо (b, f)-сил м-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3(2H)-оп; 1,3 г; т. пл. 200 — 201 С.

Этот продукт кристаллизуют ещс раз и получают соединение в виде бесцветных призм;

1,175 r; т. пл. 202 — 203 С.

Найдено, о: С 58,25; Н 4,92; N 15,16;

S 8,66.

СiэНi81х14ОзS.

Вычислено, /о. С 58,36; H 4,89; N 15,13;

$8,66. Мол. вес. 370,42.

Пример 66. 2,9-Дигидро-9,9-диметил-ЗНдибензо (с, f)-сими-триазол (4,3-а) азепин3-он.

A. 6-Хлор-11,11-диметилморфантридин. Расплав 11,11-диметил-6(5Н) - морфантридина (4,72 г, 0,02 моль) перемешивают с пятихлористым фосфором (5,8 r, 0,028 моль) в атмосфере азота при 130 С в течение 2 час. Образующийся РОС1З отгоняют при пониженном давлении и получают красное вязкое масло (5,1 г). Это соединение кристаллизуют и применяют далее без дополнительной очистки.

Б. 11,11-Диметилморфантридин-N - карбэтоксигидразид. 6-Хлор-11,11-диметилморфантридин (5,1 r, 0,02 моль), полученный по описанному выше способу, этиловый эфир гидразинкарбоновой кислоты (10,4 г, 0,1 моль) в

200 мл абсолютного этанола нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 21 час и затем выпаривают досуха в вакууме. Остаток растворяют в 100 мл хлористого метилена и промывают 2О/о-ным холодным раствором едкого патра, затем водой и упаривают в вакууме, получают 6,1 г

11,11-диметилморфантридин-Х-кар бэтоксигидразида, который применяют в следующей стадии без дополнительной очистки.

В. 2,9-Дигидро-9,9-диме ил-ЗН - дибензо (с, f)-симм-триазол (4,3-а) азепин-З-он.

Полученный по описанному выше спосо25 оу 11,1 l-диметилморфантридин-Х-карбэтоксигидразид (6,4 г, 0,02 моль) в 100 мл н-бутанола нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 24 часов. Растворитель упаривают в вакууме, получают масло, которое затем растворяют в 40 мл хлороформа, промывают холодным 5 /ю-ным раствором едкого патра, водой и концентрируют до вязкого, бесцветного сиропа. Этот сироп кристаллизуют из ацетона и получают 1,53 г

2,9-дигидро-9,9-диметил-Ç-дибензо (с, f)-симмтриазол (4,3-а) азепин-3-он в виде бесцветных игл; т. пл. 311 — 314 С.

Найдено, /ю. С 73,14; Н 5,43; N 14,89.

СлН15МзО.

Вычислено, / „-: С 73,63; Н 5,45; М 15,15.

П р и м с р 67. 2,9-Дигидро-2-(2- (диметиламино) -этил)-9,9-диметил-ЗН вЂ” дибензо (с, /)симл-трпазол 14,3-а) азепин-З-он.

Смесь из 2,9-дигидро-9,9-диметил-ЗН-днбензо (c, j)-силл-триазол (4,3-а) азепин-3-она (1,38 г, 0,005 мо tt) и гидрида натрия в минеральном масле (50,, ю, 250 мг, 0,006 моль) в 50 мл ДМФ нагревают в атмосфере азота при 95 С в течение 40 мин. К этой смеси прибавляют 2- (диметиламино) - этилхлорид (0,01 моль) в бензоле и продолжают перемешивание и нагревание в течение 7 час. ДМФ удаляют в вакууме и получают сироп, который растворяют в 50 мл хлористого метилена и воды. Органический слой экстрагировали холодной 10 /ю водной соляной кислотой, кислый раствор подщелачивают и экстрагируют хлористым метиленом. Упариванием растворителя получают остаток, который кристаллизуют из хлористого метилена. Скеллизольв В дал 6,50 мг 2,9-дигидро-2-(2-(диметиламино) -этил)-9,9-диметил-3Н-дибензо (с, f)симл-триазол (4,3-а) азепин-3-она с т. пл.

148 †1 С.

Найдено, ю/ю.. С 72,42; Н 6,97; К 16,38.

С2! НzP 40.

Вычислено, /ю.. С 78,38; Н 6,94; Х 16,08.

П р,и м е р 68. б-Хлор-(3- (диметиламино)пропил)-2,9-дигидро-3Н-дибензо (с, Л-симмтриазол (4,3-а) азепин-3-он и его оксалат.

По способу, описанному в примере 2, обрабатывают б-хлор-2,9-дигидро-ÇI I-дибепзо (с, j)-симл-три азол (4,3-а) азепин-3-оп гидридом натрия и после этого 3-(диметиламино)пропилхлоридом, получают 6-хлор-2-(3- (диметиламино)-пропил)-2,9-дигидро — 3H - дибензо (с, /)-силм-триазол (4,3-а) азепин-3-он в виде масла. Оксалат этого вещества получают действием щавелевой кислоты в эфире; т. пл.

235 †2 С.

Пример 69. (2- (4-Метил-1-пиперазинил)этил)-ЗН-дибензо (с, Л-силл-триазол (4,3-а) азепин-3-он и его дигидрохлорид.

По способу, описанному в примере 2, обрабатывают 2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, /)-симл-триазол (4,3-a) азепин-3-on гидридом натрия и затем 1-(2-хлорэтил)-4-метилпиперазином, получают 2-(2- (4-метил-1-пиперазинил) -этил)-3Н-дибензо (с, /) симл-триазол

475777

26 (4,3-а) азепин-3-он в виде масла. Масло растворяют в эфире и обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода, получают дигидрохлорид в виде гидр ага: т. пл. 245 С.

Безводную соль получают сушкой в вакууме.

Согласно способам, описанным в предыдущих примерах, можно превращать другие тионы формулы П с метиловым, этиловым, пропиловым или изопропиловым эфирами

10 гидразинкарбоновой кислоты, такие как азепин, диазепин, оксазеппн или тиазепин формулы III. Представительными соединениями формулы II I, полученными таким образом, являются:

15 6,12-днбром-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, /)сплл-триазол W,Ç-а) азепип-3-оп;

6-Амппо-12-бром-2,9-дигпдро 31-1 - дибензо (с, /)-силл-трпазол (4,3-а) азсшш-3-он;

13-метил-2,9->»t ».tpo-5- (метнлтио) -ЗН - ди(с, f)-ct!.tt.tt- t I!t! i130, I (4.3-a J азепин-3-olt;

2,9-дигндро-5-изонроппл-10-йод-ЗН-днбензо (с, /)-силл-трпа".o,t (4.3-a) азепын-3-он;

6,11-диэтокси-2,9-дпгидро-ЗI I-дпбензо (с, f)ctt.t,tt-триазол (4,3-a) азешш-З-оп.

25 7,12-диизопропоксп-2,9-дпгидро-3Н-дибензо (с, f)-силл-триазол (4,3-а) азепин-3-оп;

13-ацетамид-2,9-дигпдро-б - изопропил-3Ндпбензо (с, f)-силл-тp»03oë (4,3-а) азепин-3он; з0 12-формамнд-2,9-дигндро-ЗН-дибензо (с, f)силл-триазол 14,3-а) азеппн-3-он;

5-фтор-2,9-дигндро-3Н-днбензо (с, j)-симлтрпазол (4,3-а) азеппн-3-он:

12-a»ntto-2.9-дигпдро-3Н-дибензо (с, f)35 с илл-триазол,(4,3-а) азепин-Ç-QH.

2,9-дигидро-11-йод-ЗН-дибензо (с, /)-силлтриазол (4,3-а) азешш-3-он;

11-бром-2,9-дигпдро-ЗН-дибензо (с, /)-спллтриазол (4,3-а) азепин-3-он;

40 12-бром-6-фтор - 2,9-дигидро - ЗН вЂ” дибензо (с, /)-силл-т риазол (4,3-а) азепин-3-он;

6,12-дихлор-9,9-диметил-2,9 - дигид ро - ЗНдибензо (c, /)-силл-триазол (4,3-а) азепин-3он;

45 5-амино-9,9-диэтил-2,9-дигидро-3Н-дибензо (с, f)-силл-трпазол (4,3-а)-азепин 3-он;

2,9-дип1дро-9-метил-3Н-дибензо (с, f)-cuлмтриазол (4,3-а) азсиин-3-он;

2,9-днгидро-9-пропил-3Н-дибензо (с, f)сплл-трпазол (4,3-а) азепин-3-он;

6,12-дибром-2,9-дигпдро-3Н-дибензо (Ь, f)силл-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он;

6,11-днам|но-2,9-дигпдро-ЗН-дибензо (b, f)силл-трназол (4,3-d) (1,4) диазсгин-3-он;

55 7,11-дийод-2,9-днгидро-3Н-дибензо (b, f)силл-триазол (4,3-dl (1,4) диазешш-3-он;

5-формамид-2.9-дигидро-19-метил - ЗН - дибензо (b, f)-силл-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он;

60 2,9-днгндро-11-йод-ЗН-дибензо (Ь, f)-спллтриазол (4,3-и) (1,-1) дпазешш-3-он;

13-фтор-2,9-дигидро-ÇII-дибензо (Ь, /)-симлтриазол (4,3-d) (1,-1) дназепин-3-он; б-бром-2,9-дпгндро-ЗН-дибензо (Ь, f)-симм65 триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он;

27

12-хлор-2 9-дигидро-ÇH-дибен о (b Л-симмтриаэол,(4,3-с1) (1,4) диазепин-3-он;

2,9-дигидро- 5 - метил - 10 — (пропилсульфонил) -ЗН-дибензо (b, Д-симм-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он;

2,9-дигидро-8- (изопропилтио) - ÇH-дибензо (b, f)-сил л -триазол (4,3-dJ (1,4) диазепин-3-он;

12- (диэтиламино) -8-фтор-2,9 - дигидро - ÇHдибензо (Ь, f)-сил л -триазол (4,3-d) (1,4) диазеп,ин-З-он;

2,9-дигидро-l l-пропокси-б-пропил - ЗН - дибензо (b, Д-симм-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он;

7- (этилсульфинил) -2,9-дигидро-ÇH-дибензо (b, if)-симлю-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-ан;

7,13-диэтил-2,9-дигидро-ÇH-дибензо (b, Дсимм-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он;

5- (диметиламино) -2,9-дигидро-ÇH - дибензо (b, f)-симл-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он;

6,12-дихлор-9-,(диметиламино) - метил - 2,9дигидро-ÇH-дибензо (b, f)-симм-триазол (4,3-dJ (1,4) диазепин-3-он;

9-(3-диэтиламино) -пропил)-11 - фтор-2,9-дигидро-ÇH-.диоензо jb, f)-силл-триазол (4,3-d) (1,4J диазепин-3-он;

2,9-дигидро-3-метил-9 - (2 - морфолинэтил)3Н-дибензо (b, f)-симм-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он;

6,12-дихлордибензо (Ь, fl-симм-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3- (2Н) -оп;

6-хлордибензо (Ь, Ц-симл-триазол (4,3-dJ (1,4j оксазепип-3 (2Н)-он;

7-хлордибензо (b, f)-симм-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3 (2Н) -он;

7-нитродибензо (b, Ц-силл-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3 (2Н) -он;

6- (трифторметил) -дибензо (Ь, f)-симм-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3-(2Н)-он;

5-бром-12- (дипропиламино) -дибензо (Ь, f)симм-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3(2H)-оп;

8-амино-13- (изопроппл) -дибензо (Ь, f)-ñèëñëñтриазол (4,3-d) (1,4) оксазепи н-3(2Н)-о н;

l l -,циандибензо (Ь, Д-симм-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3 (2Н) -он;

10-метилдибензо (Ь, f)-симл-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3 (2Н) -он;

12-этоксидибензо (b, f j-сумм-триазол (4,3-d) (l,4) оксазепип-3 (2Н) -он;

7-хлордибепзо jb, Д-са,нм-триазол (4,3-dJ (1,4) тиазепин-3 (2Н) -он;

6,12-дихлордибензо jb, f)-симл - триазол (4,3-d) (1,4) т иазепи н-3- (2Н) -он;

7,12-динитродибензо (b, f)-симл-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3-(2Н)-он;

7- (этилсульфонил) -дибензо (Ь, f)-симм-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3 (2Н) -он;

13-(метилтио) -дибензо (b, Д-симм-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3-(2Н) -î-;

10- (пропилсульфонил) -дибензо (b, f)-симмтриазол (4,3-d) (!,4) тиазепин-3(2H)-он;

6,7-дифтордибензо (b, Д-симм-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3 (2Н) -он;

10-формамиддибензо (Ь, Д-симл -триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3(2Н) -он;

475777

28

5-йоддибензо (b, f)-симм-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3- (2Н) -он;

13-(диэтиламино)-5-этоксидибензо (b, Дсамм-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3 (2Н) -оп;

5 и т. и.

Путем обработки соединений формулы III сильным оонованием, например, гидридом натрия, гидридом калия, бутилатом натрия, изопропилатом калия, и последующей обра-!

О ботки галогенированным соединением формулы R3X„где R3 имеет вышеуказанное значение и X означает галоген,т. е. хлор, бром или йод, получаются соответствующие соединения формулы I. Получен ные таким образом пред-!

5 ста вительные соединения включают:

6,12-дибром-2(3- (диэтиламино) -пропил)-2.9дигидро-ÇH-дибензо (с, f)-симм, триазол (4,3-а) азепин-3-оя;

6-амино-12-бром-2- (2 - морфолинэтил) - 2,9л0 дигидро-ÇH-дибензо (с, f)-custsi-триазол (4,3-a) азепян-3-он;

2-,(3- (диметиламино) -пропил)-2,9 - дигидроl3-метил-5 - (метилтио) - ЗН - дибензо (с, Дсил м-ч риазол (4,3-а) азепин-3-он;

25 2-(3-(дипропиламино) -пропил) 2,9-дигидро5-изопропил-10-йод-ÇH-дибензо (с, /)-силл-триазол (4,3-а) азепин-3-он;

6,11-диэтокси-2-(3- (диэтиламино) - пропил)2,9-дигидро-ÇH-дибензо (с, Д симл -триазол зо (4,3-а) азепин-3-он;

7,12-диизопропокси - 2(2 - (диметиламино)— этил)-2,9-дигидро-ЗН-,дибензо (с, Д-симл -триазол 14,3-а) азепин-3-он;

13-ацетамид-2(2- (диэтилами но) - этил) — 2,935 дигидро-6-изопропил-ÇH-дибензо (с, f)-сил мтриазол (4,3-а) азепин-3-он;

12-формамид-2,9-дигидро-2-(З- (1 - пирролидинил) -nponmr)-ЗН-дибензо (с, !)-симм-триазол (4,3-d) азепин-3-он;

4о 5-фтор-2,9-дигидро-2-(2 - (1 - пиперидицил)этил)-ÇH-дибензо (с, Д-сил м-триазол (4,3-а) азепин-он;

12-амико-,2-(2-(4 - метил - 1 - пиперазинил)этил)-2,9-,дигидро-ЗН-дибензо (ñ, Д-симм-три45 азол (4,3-а) азепин-3-он;

2,9-дигидро- 11-йод-2,(2-(2- (1-метил-2-пиперидинил)) - этил)-ЗН - дибепзо jc, f)-симм-триазол f4,3-a) азепин-3-оп;

2,9-,дигидро-l l -бром-2-(3-(2- (! этанол) пипе50 разин) пропил)-ÇH-дибензо (с, f)-aàëæ-триазол (4,3-а) азепин-З-о.н;

12-бром-б-фтор-2,9-дигидро-2- (2-морфолинэтил) -ЗН-дибензо (с, f)-симм-триазол (4,3-a) азепин-3-он;

6,12-дихлор-2-(3- (диэтиламино) -пропил)-9,9диметил-2,9-дигидро-ÇH-дибензо (с, f)-симмтриазол (4,3-a) азепин-3-он;

5-амино-9,9-диэтил-2 - (2 - (диэтиламино)этил)-2,9-дитидро-ÇH-дибензо (с, 1)-симм-три5О азол (4,3-а) азепин-3-он;

6,12-дибром-2-(3 - (диметиламино) - пропил)

2,9-дигидро-ÇH-дибензо (b, f)-сумм-триазол (4,3-d) (1,4) диазепи.н-Ç-он;

55 6,11-диами но-2,9-дигидро-2 - (3 - морфолин475777

29 пропил) -ЗН-дибензо (b, f)-симм-1 риазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он;

7,11-дийод-2,9-дигидро-2 - (3 - (1 — пиперидинил) -пропил)-3Н-дибензо (b, f)-симл-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-ан;

2-(2- (диэтил амино) -этил)-5-формамид - 2,9дигидро-10-метил-ЗН-дибензо (Ь, f)-симм-триазол (4,3-d) (1,4) диазеп,ин-З-он;

2-этил-2,9-дигидро- l l-йод-ЗН-дибензо (b, f)симм-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он;

13-фтор-2,9-дигидро-2 — метил - ЗН - дибензо (b, f)-симм-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-ан;

6-бром-2-(2- (диметиламино) - этил)-2,9-дигидро-ЗН-дибензо fb, f)-симм-триазол (4,34) (1,4) диазепин-3-он;

12-хлар-2-(диэтиламино) -этил)-2,9-дигидроЗН-дибензо (b, f)-симл-ч1риазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он;

2,9-дигидро-5-метил-2-пропил - 10-(пропилсульфонил) -ЗН-дибензо (Ь, jj-симл-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он;

2,9-дигидро-8(изопропилтио) -2 - (2 - морфолинэтил) -ЗН-дибензо (b, )-cuмл-три азол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он;

12- (диэтиламино) -8 — фтор-2,9 - дигидро - 2морфолинметил-ЗН-дибензо (b, f)-симл-триазол (4,3-d) (1,4) диазвпия-3-он;

2,9-дигидро- l l-пропокси-2,6 - дип ропил-ЗНдибензо (b, f)-силм-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-он;

7- (этилсульфинил) -2,9-дигидро-2-(3- (1-пиперидинил) -пропил)-ЗН-дибензо (Ь, Д-симл-триазол f4,3-d) (1,4) диазепин-3-он;

7,13-диэтил-2,9-дигидро-2-(2- (1 - пирролидинил) -этил)-ЗН-дибензо (Ь, Д-симм-триазол (4,3-с1) (1,4) диазепин-3-он;

5- (диметилами но) - 2,9 - дигидро-2 - пропилЗН-дибензо,(Ь, f)-симм-гриазол (4,3-d) (1.4) диазопин-3-он;

6,12-дихлор-2,9-бис ((диметиламино) -метил)2,9-дигидро-ЗН-дибензо (Ь, f)-симм - триазол (4,3-d) (1,4) диазвпин-3-он;

5-бром-9-(2- (диэтиламино) -этил) — 2-(3 - (дипропиламино) -пропил)-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (b, f)-симм-триазол (4,3-d) (1,4) диазепин-3-оп;

6,12-дихлор-2- (3- (диметил амина) — пропил)дибензо fb, f)-силм-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3 (2Н)-он;

6-хлор-2-(2(4-метил-1-пиперазинил) - этил)дибензо (b, f)-симм-триазол f4,3-d) (1,4) оксазепин-3 (2Н) -он;

7-хлор-2-(4- (диэтиламино) -2-бутин-1-ил)-дибензо (b, f)-симм-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3 (2Н) -он;

7-нитродибензо (Ь, f)-симм-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3 (2Н) -он; б- (трифтор метил) -2-(2-метил-3 - (2-пиридинил) -пропил)-дибензо (b, f)-симм-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3 (2Н) -ан;

5-бром-12-дипропиламино-2-дибензо (b, f)симм-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3 (2Н) -он;

8-амина-13-изопропил-2-дибензо (b, f)-силл1триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3(2Н)-он;

11-циан - 2-(3-(4- (2-оксиэтил) -пиперазинил)пропил)-дибензо (b, f)-симм-триазол (4,3-d) 5

1п

З0

30 (1,4) оксазепин-3 (2Н) -он;

10-метил-2-(2-кротил-1 - (пиперидинил))-ди бензо (Ь, f)-симл-триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3 (2Н) -он;

2-(3- (диметиламино) — 2 - метилпропил) - 12этоксидибензо (b, f)-сил л -триазол (4,3-d) (1,4) оксазепин-3 (2Н) -он;

7-хлор-2-(3- (дипропиламино) - пропил) — дибензо (Ь, f)-салол-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин3 (2Н) -он;

6,12-дихлор-2-(2- (морфолин) -этил)-дибензо (Ь, f)-симл -триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3 (2Н) -он;

7,11-динитро-2-(4- (l -этил-3-,пирролиди нил)бутил)-дибензо (b, f)-силы-триазол (4,3-d) (1,4) тиазеппн-3 (2Н) -он;

7- (этилсульфонил) -2-.(3- (1-пропил-4-липеридинил) -пропил)-дибензо (Ь, f)-симлг-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3 (2Н) -он;

2-этил-13 метилтиодпбензо (b, f)-силы-трпазол (4,3-d) тиазепин-3(2Н) -он;

10- (пропилсульфонпл) -2-дибензо (b, f)-сил1л триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3(2Н)-он;

6,7-дифтор-2-(4- (дп метил амино) -кр атил)-дибензо (b, f)-симл-триазол (4,3-d) (1,4) тиазепин-3 (2Н) -он;

2-(2- (диэтиламино) -этил)-5-йоддибензо (Ь, f)сиял-триазол (4,3-d) f1,4) тиазепин-3(2Н) -он;

7- iJIop-2-(2- (4-метил-1-пиперазинил) -этил)2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, f) сил л -триазол (4,3-а) азепин-3-он;

7-хлор-2-(3- (диметиламино) -пропил)-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (c, f)-сил я-три азол (4,3-а) азепин-3-ан;

7-хлор-9,9-диметил-2 — (2 - (диметил амина)этил)-2,9-дигидро-ЗН-дибензо (с, f)-сил л -триазол (4,3-а) азепин-3-он;

6-хлор-2-(3- (4-метил-1- пиперазинил) - пропил)-ЗН - дибензо (с, f)-симл-триазол (4,3-а) азепин-3-он;

6-хлор-2-(2- (ди метил а мин о) -этил)-9,9-диметил-ЗН-дибензо (с, f)-сиял-триазол (4,3-а) азепин-3-он;

2-(2- (диметил амина) -этил)-2,9-дигидро-ЗНдибензо-(b, f)-силл-триазол (4,3-а1 f1,4) диазепин 3-он; и т. п.

Путем обработки соединений формулы 1 с фармакологически приемлемой кислотой, например хлористоводородной, бромистоводородной, фосфорной, сер|ной, уксусной, пропионовой, толуолсульфо-, нафтален-Р-сульфо-, метансульфокислотамп, винной, лимонной, молочной, яблочной, малеиновой пли циклагвксансульфаминовой кислотами образуются фармакологически приемлемые соли этих соединений формулы 1. Этп соли можно применять для тех же целей, что и свободные основные соединения формулы 1.

Синтез соли достигается путем реакции соединений формулы 1 с избытком выбранной кислоты в подходящей среде, например в воде, спирте, эфире или ацетоне. Соли выделяют путем упаривания растворителя, предпочтительно в .вакууме.

475777

Предмет изобретения

В I г в, /

/ \

СНз Ъ ! - :Нзп

НОС rI2СН2 — Iw III — . пН 2g —, 1 /

: 4112

31

Р 4 г гС Нгп

I

Я4

35 вн2 ) О М С H-Н и "н > .Х

Я5 — С„Н,„— N

R5 — CH2 — С =СНзИ

R, 50

Составитель А. Орлов

Текред Е. Подурушина

Редактор Л, Герасимова

Корректоры T Грев нова и Т Дооровольская

Заказ 3657 Изд, ¹ )753 Тираж 529 Подписное

ЦН11111IH Государственного комитета Совета Министров C(:ÃÐ по делам изобретений и открытий

113035. Москва, 7Ê-35, Раушская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский филиал

Способ получения производных триазолазепина общей формулы 1 где RI и R2 — водород, алкил с — 3 атомами углерода, фтор, хлор, бром, йод, амино-, трифторметил-, алкокси-, алкилтио-, алкилсульфинил-, алкилсульфонил-, диалкиламиногруппы, в которых алкил содержит 1 — 3 атома углерода, ациламиногруппа, в которой ацил также содержит — 3 атома углерода;

Яз — водород, алкил с — 3 атомами углерода, .:! 5 — — пирролидин или пиперидин, в

R6 которых и равно — 4;

32

R4 — вышеуказанный алкил, R5 и R6 — водород, алкил с — 3 атомами углерода;

5 R

Х вЂ” кислород, сера, С б

10 где R7 и Ra водород, алкил с — 3 атомами углерода, )N — R9, где Кз имеет те же значения что и R>, отличаюи ийся тем, что соединение обшей формулы II

15 где RI, R2 и Х имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию при нагревании с алифатическим эфиром гидразинкарбоновой кислоты, в котором алкил содержит ! — 3 атома углерода, и полученный при этом триазолоп общей формулы III

40 где Х, RI и Кз имеют вышеуказанные значения, алкилируют соединением общей формулы КзНа1, где Hal — CI, Вг, 1 и R> имеет вышеназванное значение, в присутствии осно45 вания с последующим выделением целевого продукта известными приемами.