Способ получения водорастворимых 9-замещенных 6- меркаптопуринов

С, 1@Я кнатент " библио-: гз- tiit 432l50

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социалистическик

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 01.08.72 (21) 1816988/23-4 (51) Ч. Кл. С 07d 57/38 с присоединением заявки М—

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам нзабретеннй н открытий (32) Приоритет—

Опубликовано 15.06.74. Бюллетень ¹ 22

- (53) УДК 547.857.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 23.05.75 (72) Автор изобретения М. Ю. Лидак, Я. Я. Шлуке, Р. Б. Драке, С. E. Поритере и Б. В, Зариня (7!) Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской ССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХ

9-ЗАМЕЩЕННЫХ 6-МЕРКАПТОПУРИНОВ

$Н

Ф N

N N !

Изобретение относится к способу получения новык водорастворимык производнык

6-меркаптопурина, которые обладают улучшенными лекарственными свойствами .и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

В литературе известен способ получения

6-меркаптопурина взаимодействием 7-хлорпурина с тиомочевиной при кп.:ячении в безводном спирте.

Способ получения водсрастворимык 9-замещенны;. 6-меркаптопуринов приведенной ниже формулы не был известен.

Предлагается спосоо получения водорастворимык 9-замещеннык 6-меркаптопуринов общей формулы 1 где R — 1,4-диоксибутitл-2, 1,3-диоксипропил2, 1-амино-!-карбоксиампл-5, 1-амино-1-карбоксибутил-4, заключающийся в том, что клорпурин общей формулы II где Я имеет указанные значения, 10 подверг",toò взапмодействшо с тиомочевиной в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта извсстнымп приемами.

Указанную реакцию осуществляют при по15 вышенной температуре, преимущественно при температуре кипени l используемого растворителя. В качестве органического растворителя предпочтительны спирты, например этанол пли н-пропанол.

20 Целевые продукты выделяют в ниде солей соляной кислоты известными способами.

Пример 1. Гидроклорид 2-(6-мсркаптопурп пил-9) -1,4-бутандиол а.

Смесь 1,4 г (0,0058 л оль) гпдроклорида

25 2-(6-клорпуринил-9)-1,4-оутандиола и 0,48 г (0,0062 лоль) тпомочевпны в 30 ль1 абсолютного этанола нагревают на водяной бан=

1,5 «ас. После оклажденпя реакционной смеси кристаллический осадок отфильтровывают

30 tt кристаллизуют из смес:t метанол — эфир.

432)50

20

1 к

Составитель Ф. Михайлицыи

Техре,1 Г. Дворина

Коррек-.ор H. Снмкина

Редактор Е. Хорина

Заказ 265 754 Изд. ¹ !729 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушскап наб., д. т. Ь

Тип. Харьк. Фпл. пред, <<Патент»

Получают 0,08 г (78оo) слегка желтоватых кристаллов гидрохлорида 2- (6-меркаптопурпнил-9)-1,4-бутандиола, т. пл. 230 †2 С.

Найдено, %. С 38,85; Н 4,53; К 19,97.

СвН гХ„О, НС!.

Вычислено, %. С 39,06; Н 4,73; N 20,24.

Пример 2. Гндрохлорид 2-(6-меркаптопуринпл-9)-1,3-пропандиола.

Реакцгпо и кристаллизацию проводят, как описано в примере 1. Исходя из 2,68 г (0,01 ноль) гидрохлорида 2. (6-хлорпуринил9)-1,3-пропандиола и 0,84 г (0,011 моль) тиомочев IHbl получают 2,36 г (90%) гидрохлорида 2-(G-меркаптопуринил-9) - 1,3-пропандиола; т. пл. выше 200 С.

Найдено, %: С 37,28; Н 4,30; N 21,57.

С,Н1еМ„О, НС1.

Вычислено, %. С 37,57; Н 4,22; N 21,32.

Пример 3. Гпдрохлорид а-ампно-е-(6меркаптопуринил-9) -капроновой кислоты.

К 3,1 г (0,01 лоль) а-амипо-в-,(6-хлорпуринил-9) -капроновой кислоты прибавляют 85 лл н-пропа нола и 1,0 г (0,013 моль) тиомочевины. Смесь нагревают на водяной бане 2 иас.

Далее реакционную смесь охлаждают и отфильтровывают желтое кристаллическое вещество, которое кристаллизуют из смеси метанол — эфир. Получают 2,05 г (65%) гидрохлорида а — амино - е - (6-меркаптопуринил-9)капроновой кислоты, т. пл. выше 200 С.

Найдено, %: С 41,83; Н 5,20; N 21,99.

С11Н1„К50з НС1.

Вычислено, %: С 41,55; Н 5,00; N 22,04.

IH р и м е р 4. Гидрохлорид а-амино-6-(6меркаптопуринил-9) -валериановой кислоты.

Реакцию и кристаллизацию проводят, как описано в примере 3. Из 2,92 г (0,01 ноль) а-амино-б - (6-хлорпуринил-9) - валериановой кислоты и 1,00 (0,013 сколь) тиомочевпны получают 1,7 г (56%) гидрохлорида а-амино6- (6-мер",àïòîïó1|иннл-9) - валериановой кислоты, т. пл. выше 200= С.

5 Найдено, е ; С 39,83; Н 4,51; N 23,05.

С1оН „М;О НС1.

Вычислено, оо. С 39,59; Н 4,63; Х 23,18.

Предмет изооретенпя

Способ получения водорастворимых 9-замещенных 6-меркаптопурпнов общей формулы где R — 1,4-диоксибутил-2, 1,3-диоксипроппл2, 1-амино-1-карбоксиампл-5, 1-амино-1-карбоксибутил-4, отличающийс."-. тем, что хлорпурин общей форм лы где R имеет указанные зачения, подвергают взаимодействию с тиомочевиной в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами,