Способ получепия бензол сульфонил семи карбазидов

Авторы патента:

C07D209/40 - атомы азота, не входящие в нитрогруппы, например семикарбазон изатина

<и1 430547

ОПИСАНИЕ

И ЗОБ РЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07с 109/08 (22) Заявлено 14.02.72 (21) 1747058/23-4 (32) Приоритет 15.02.71 (31) 4638 (33) Великобритания

Опубликовано 30.05.74. Бюллетень № 20

Государственный комитет

Совета Министров СССР во делам изобретений и открытий (53) УДК 547.497.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 12.12.74

ФШЩ 3,"3)Б1Я3 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Ласло Бережи, Пьер Югон, Пьер Денуайе и Жак Дюо (Франция) Иностранные фирмы

«Сьянс Юньон и К » и «Сосьете Франсэ де Решерш Медикаль» (Франция) (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛ УЧ EH ИЯ

БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛСЕМИ КАРБАЗИДОВ

Изобретение относится к способу получения новых производных бензолсульфонилсемикарбазида, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

На основе известного способа предлагают получать соединения общей формулы

HO()C 80 вЂ” ÚH- 00 вЂ” ÌH вЂ” Het, (I) б где Het вЂ” бициклический, азотсодержащий, гетероциклический радикал, связанный с NHгруппой через азотньш гетероатом.

В качестве гетероциклического остатка предлагают использовать индолиниловый, изоиндолиниловый, гексагидроиндолиниловый, эндоалкилен - 4,7 вЂ” тетрагидроизоиндолиниловый, эндоалкилен вЂ” 4, 7 вЂ” гексагидроизоиндолиниловый, эндоксо - 4, 7 вЂ” гексагидроизоиндолиниловый, тетра- и декагидрохинолиловый, тетра- и декагидроизохинолиловый, аза-дицикло(3, 1, 0)гексиловый, аза - дицикло(3, 2, О)гептиловый, аза-дицикло (3, 3, О) октиловый, аза - дицикло (2, 2, 2) октиловый, аза-дицикло (3, 1, 1) октиловый, аза-дицикло(4, 3, 0)нониловый, аза-дицикло (3, 2, 2) нониловый, азадицикло(3, 3, 1)нониловый и аза - дицикло(4,3,0)нонениловый радикалы.

По предлагаемому способу также получают аддитивные соли указанных соединений с неорганическими основаниями, аминами и аминоспиртами.

Предлагаемый способ заключается в том, что дикалиевую соль и-карбоксибензолсуль5 фамида подвергают взаимодействию с суспензией 4,4-дифенилсемикарбазида общей формулы

Het вЂ” NH вЂ” СО вЂ” N (С,Н,), (II) 10 где Het имеет значения, указанные для формулы 1, с последующим выделением целевого продукта известным приемом.

Соединения, полученные по предлагаемому

15 способу, обладают ценными фармакологическими и терапевтическими свойствами. Имея низкую токсичность (1.0зо 1 вЂ” 3 г/кг), они улучшают микроциркуляцию и уменьшают адгезионную способность или тенденцию к

20 агломерированию тромбоцитов.

Пример. 1-и-Карбоксибензолсульфонил-3(3-аза-дицикло (3, 3, О) 3-октил) -мочевина.

К 32,1 вес. ч. 1,1-дифенил-3(3-аза-дицикло25 (3,3,0)-3-октил) - мочевины добавляют в суспензию 27,7 вес. ч. дикалиевой соли и-карбоксибензолсульфонамида в 300 мл диметилформамида и 50 мл воды. Смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение 90 мин

30 и концентрируют в вакууме.

430547

--ООг SOz ХН-СО-ХН вЂ” Het, Het вЂ” NH вЂ” СО вЂ” N (C,H,), Составитель А. Заликин

Техред Л. Богданова

Корректор Е. Кашина

Редактор T. 11икольская

Заказ 3168/6 Изд. Ия 1878 Тираж 606 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Далее неочищенный продукт экстрагируют

250 мл воды и 250 мл серного эфйра. Водную фазу подкисляют до рН 3,5 1 н. раствором соляной кислоты. Образующийся осадок отфильтровывают, сушат на воздухе и перекристаллизовывают из 92 мл диметилформамида и 36 мл воды.

Получают 17,5 вес. ч. 1-п-карбоксибензолсульфонил - 3-(3-аза-дицикло(3, 3, 0)3-октил)вЂ” мочевины; т. пл. 232 вЂ” 325 С.

По примеру 1 получают соединения, перечисленные ниже.

1-и-Карбоксибензолсульфонил - 3 вЂ” (3-азадицикло(3, 3,2)3 - нонил) - мочевина; т. пл.

240 С.

1-и-Карбоксибензолсульфонил - 3 - (3 - азадицнкло(4,3,0)3 - нонен-8-ил)-мочевина; т. пл.

242 вЂ 2 С.

1-и-Карбоксибензолсульфонил - 3 - (8-азадицикло(4, 3, 0)8-нонил) - мочевина; т. пл.

250 С.

1-п-Карбоксибензолсульфонил - 3 - (3-азадицикло(3,2,0)3 - гептил) вЂ” ; т. пл.

252 вЂ” 253 С.

1-и-Карбоксибензолсульфонил - 3 - изоиндолинил-2-мочевина.

1-и-Карбоксибензолсульфонил - 3- (1,2,3,4)тетрагидро-2-изохинолилмочевина.

5 Предмет изобретения

Способ получения бензолсульфонилсемикарбазидов общей формулы где Het вЂ” бициклический, азотсодержащий, ге15 тероциклический радикал, связанный с ХНгруппой через азотный гетероатом, о т л ич а ю шийся тем, что дикалиевую соль икарбоксибензолсульфамида подвергают взаимодействию с 4,4-дифенилсемикарбазидом об20 щей формулы где Het имеет указанные значения, с после25 дующим выделением целевого продукта известными приемами.

Способ получепия бензол сульфонил семи карбазидов

Способ получения 2-аминоиндолов // 331060

Способ получения 1-{3 аминоалкил)-2,3- // 281473

Способ получения 5,6^диамино-1-ацилиндолиноб // 222392

Способ получения 2-амино-з-карбэтоксииндола и его замещенных // 179320

Производные сульфонилмочевины или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и фармацевтическая композиция на основе производных сульфонилмочевины, обладающая противоопухолевой активностью // 2127259

Новые производные индол-2,3-дион-3-оксима // 2190612

Изобретение относится к новым производным индол-2,3-дион-3-оксима формулы I где R1 означает водород, С1-С6 алкил; R3 означает Het или группу формулы где Het означает тетрагидрофурил, который может быть замещен один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси и оксо; по меньшей мере один из R31, R32 и R33 независимо представляет собой водород, С1-С6 алкил или гидрокси С1-С6 алкил и по меньшей мере один из R31, R32 и R33 независимо представляет собой (СН2)nR34, где R34 представляет собой гидроксил, карбоксил, С1-С6 алкоксикарбонил, С3-С7-циклоалкил-С1-С6-алкоксикарбонил, изоксазолильное кольцо, которое может быть замещено один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси, оксо, или СОNR35R36, где R35 и R36 - водород, С1-С6 алкил, гидрокси-С1-С6-алкил, или (CH2)nR37, где R37 означает гидроксил, С1-С6 алкоксикарбонил, С3-С7циклоалкил-С1-С6-алкоксикарбонил, или R35 и R36 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют насыщенное 6-членное гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный атом О; n представляет собой 0, 1, 2 или 3; R5 означает фенил, который может быть замещен фенилом или SO2NR51R52, где R51 и R52 каждый независимо означает С1-С6 алкил или R51 и R52 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют насыщенное 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо; А является кольцом, конденсированным с бензольным кольцом в положениях, отмеченных "а" и "b", и образованным следующими бивалентными радикалами: a-CH2-NR6-CH2-CH2-b, где R6 означает С1-С6 алкил, или его фармацевтически приемлемая соль

Замещенные [4(6)-бром-5-гидрокси-1н-индол-3-ил]уксусные кислоты и их эфиры, фокусированная библиотека, противовирусный препарат и фармацевтическая композиция // 2393149

Композиции для ухода за волосами и/или кожей головы, включающие амино-оксо-индол-илиденовые соединения // 2403926

Изобретение относится к композициям для лечения волос и/или кожи головы

Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила // 2425031

Изобретение относится к способу получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов общей формулы: где R означает Н(а); СН3(b); ОСН3(с); Cl(d); F(e), заключающийся в том, что на первом этапе 4-бром-5-нитрофталонирил подвергают взаимодействию с натриевой солью 2-замещенного оксобутенитрила при мольном соотношении 1:2 соответственно, при температуре Т=19 25°С в течение 1-2 часов в растворе ДМФА, после чего реакционную массу разбавляют десятикратным избытком воды с Т=0 25°С, выделившийся смолистый осадок экстрагируют хлористым метиленом, тщательно промывают водой и хроматографируют на силикагеле, элюент (растворитель) упаривают, выпавший осадок промежуточного продукта отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта, на втором этапе способа к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте прибавляют раствор полученного промежуточного продукта в этиловом спирте при мольном соотношении 3,5-4,5:1 соответственно, при температуре Т=30 50°С и времени реакции 1-2 часа, после чего реакционную смесь разбавляют десятикратным избытком воды с Т=0 25°С, выпавший продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта

Модуляторы атф-связывающих кассетных транспортеров // 2451018

Способ получения производных индола или их солей // 543345

Способ получения производных индола // 620208

Фармацевтическая композиция, содержащая индольное соединение // 2557243

Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (1) или (2), для предотвращения или лечения заболеваний, связанных с окислительным стрессом, выбранных из группы, состоящей из MELAS (митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактацидоз и инсультоподобные эпизоды), синдрома MERRF (миоклоническая эпилепсия с рваными мышечными волокнами) или синдрома Кирнса-Сейра, аритмии, кардиоплегии или инфаркта миокарда. В формуле (1) na обозначает 1 или 2, Аа представляет 5-членный гетероарил или гетероцикл, каждый из которых имеет 2 гетероатома, выбранные из N, О и S, Rla представляет R5a-Xa-Ba-X′а-, Ва представляет прямую связь, Ха и Х′а независимо друг от друга представляют прямую связь или -ОС(О)-, R5a представляет водород или 6-9-членный моноциклический или конденсированный циклический гетероцикл или гетероарил, каждый из которых имеет от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, и необязательно замещен оксо или С1-С6-алкилом, R2a представляет -(CR8aR9a)pa-Ya-R7a , pa обозначает число от 0 или 1, Ya представляет прямую связь или -О-, R7a представляет водород или фенил, R3a, R8a, R9a, R10a представляют водород, R4a представляет -(СН2)pa-Da-R10a-, Da представляет С5-циклоалкил или 6-членный гетероцикл, который имеет 1 гетероатом, выбранный из N, S и О. Значение радикалов для формулы (2) приведены в формуле изобретения. 19 ил., 5 табл., 3 пр.