Способ получения замещенного а-нафтоксиацетамида

 

(и 429585

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (51) M. Кл. С 07с 103/34 (22) Заявлено 25.11.71 (21() 1718244/23-4 (31) (32) Приоритет (331) Государственный комете

Совета Мнннстров СССР по делам нзооретеннй н открытий (53) УДК 66.062.855.52 (088.8) Опубликовано 25.05.74, Бюллетень № 19

Дата опубликования описания 21.11.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Джеймс Ху-Хин Чаи (Сингапур), Джулис Колбфельд, Гарольд Махонрэй Питт и Рэймонд Аугустус

Симон (США) 1

Иностранная фирма

«Стауффер Кемикал Компани» (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОГО а НАФТОКСИАЦЕТАМИДА

Изобретение относится к способам получения амидопроизводных карбоновых кислот, в частности к способу получения замещенного а-нафтоксиацетамида, который может быть использован в качестве биологически активного соединения.

Известен способ получения замещенного а-пафтоксиацетамида общей формулы где Ri — водород или низший алкил;

Ке — водород, низший алкил или низший алкенил;

Rq — низший алкил или низший алкенил, причем, когда Ri и R2 представляют собой водород, Кз означает низший алкил с числом углеродных атомов, равным 1 — 2, или низший алкенил.

Способ состоит в обработке алкилгалоидного амида спиртом, в частности а-нафтолом, в присутствии 25% метанолового раствора метоксида натрия при нагревании с последующим выделением целевого продукта известным приемом. Однако выход целевого продукта низок (60 — 80%), а также получается целевой продукт плохого качества вследствие

5 присутствия в нем побочных продуктов реакции.

С целью увеличения выхода и повышения качества целевого продукта, предлагается новый способ получения соединений указан10 ной формулы на основе иных исходных соединений.

Способ состоит в том, что а-нафтоксинропионовую кислоту обрабатывают избыточным против стехиометрического количеством N,N15 диалкиламина с числом углеродных атомов, равным 1 — 5, с последующими обработкой полученного при этом продукта реакции хлорокисью фосфора при молярном соотношении

i.îñëñ,t(í(.é и а-нафтоксипропионовая кислота, 20 равном 0,50 — 0,75: 1, целесообразно в среде инертного органического растворителя, например толуола, н выделением целевого продукта известным приемом.

Предлагаемый способ позволяет получать

25 целевой продукт, практически свободный от примеси побочных продуктов реакции с выходом = 900/, 429585

Пример 1. Синтез а-нафтоксипропионовой кислоты.

В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 1 л с механической мешалкой с тефлоновой лопастью, термометром, капельной воронкой для выравнивания давления, конденсатором и ледяной баней загружают 144 г (1 моль) а-нафтола и 130 r (1,2 моль) а-хлорпропионовой кислоты. К этой смеси медленно при перемешивании добавляют 80 г (1,0 моль)

50% -ного водного раствора гидроокиси натрия. Во время добавления щелочи температуру реакционной смеси поддерживают 35—

40 С с помощью ледяной бани. Затем полученный темно-коричневый раствор нагревают до 50 — 55 С и медленно к нему добавляют еще 80 r 50%-ного водного раствора гидроокиси натрия. Температуру смеси, равную 65—

70 С, поддерживают в течение 1 час, а затем ее нагревают до 95 — 100 С в течение 1 час.

После охлаждения реакционной смеси до

65 — 70 С к ней добавляют 280 мл горячей воды. Раствор имеет рН 9,5. Этот раствор аккуратно выливают в круглодонную трехгорлую колбу емкостью 2 л, содержащую 250 мл концентрированной соляной кислоты. Содержимое колбы перемешивают механической мешалкой с тефлоновой лопастью, Из раствора выпадает осадок светло-коричневого цвета.

После перемешивания в течение 10 — 15 мин смесь профильтровывают и высушивают в вакуум-аспираторе (давление около 15 — 20 мм рт. ст.) в течение 10 — 15 мин.

Сырую а-нафтоксипропионовую кислоту перекристаллизовывают с применением толуола в качестве растворителя для удаления неорганических примесей, главным образом хлористого натрия.

Отфильтрованное твердое вещество коричневого цвета помещают в трехгорлую колбу емкостью 1 л, снабженную механической мешалкой с тефлоновой лопастью, сепаратором и конденсатором. После добавления 300 мл толуола смесь нагревают до слабого кипения с обратным холодильником. Коричневая твердая масса растворяется, образуется прозрачный темно-коричневый раствор. Воду собирают и периодически удаляют. Когда выделение воды прекращается, раствор профильтровывают в горячем состоянии (95 — 97 С) через грубую фильтровальную воронку. Прозрачный раствор темно-коричневого цвета выдерживают до кристаллизации. Затем твердый осадок отделяют при фильтровании через грубо спекшуюся фильтровальную воронку и высушивают в вакууме. Получают 188 г (87%) порошкообразного кристаллического твердого вещества, т. пл. 152 — 153 С, чистота 98 — 99%.

Проводят несколько реакций по описанной методике с разными молярными соотношениями со-хлорпропионовой кислоты. В табл. 1 показан выход чистой а-нафтоксипропионовой кислоты.

Таблица 1

Выход а-нафтоксипропионовой кислоты в пересчете на 1,0 моль

-нафтола, Избыток -хлорпропионовой кислоты, з4

87,0

83,5

10

80,0

83,5

Пример 2. Проводят несколько опытов по получению N,N-диэтил-2-(а-нафтокси)-пропионамида. В первом опыте смешивают 1 моль а-нафтоксипропионовой кислоты и 700 мл толуола и к смеси добавляют 1,33 моль диэтиламина в 250 мл толуола при температуре смеси 20 — 30 С. Затем вводят 0,60 моль хлорокиси фосфора и реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 час.

После охлаждения к реакционной массе добавляют 1 л воды. Толуоловый раствор отделяют и промывают водой. Выход сырого конечного продукта равен 99%.

Проводят опыты при разных соотношениях реагентов для определения влияния этих условий на выход и степень чистоты конечного продукта. Полученные результаты показаны в табл. 2.

Таблица 2 0 о

Количество молей

Выход сырого продукта,,, 35 а-нафтоксипропионовой кислоты

cU

t» о

f»

И г ( о с

Щ амина РОС1з

0,535 !

0,60

0,70

0,30

0,60

1,33

1,33

1,33

1,33

0,67

98,0

98,5

93,8

99,7

47,9

91

99

99

1,0

1,0

1,0

1,0

1,0

89,2

97,5

92,9

59,8

33,8

Предмет изобретения

Способ получения замешенного а-нафтоксиацетамида общей формулы к

Π— СН вЂ” С вЂ” Я

R а

55 где R> — водород или низший алкил;

К вЂ” водород, низший алкил или низший

60 алкенил;

R3 — низший алкил или низший алкенил, причем когда R и R являются водородом, R3 означает низший алкил с количеством углеродных атомов, равным 1 — 2, или низший ал65 кенил, 429585

Составитель T. Калинина

Техред 3. Тараненко

Корректор В. Кочкарева

Редактор О. Кузнецова

Заказ 2795/16 Изд. № 859 Тираж 506 Подписное

1ЯНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр, Сапунова, 2 отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и повышения качества целевого продукта, а-нафтоксипропионовую кислоту обрабатывают избыточным против стехиометрического количеством N,N-диалкиламина с числом углеродных атомов, равным

1 — 5, с последу:ощими обработкой полученного при э-ом продукта реакции хлорокисью фосфора при молярном соотношении последней и а-нафтоксипропионовой кислоты, равном 0,50 0 75: 1, и выделением целевого про. дукта известным приемом.