Способ получения ( + )-р-амино- р-

Ч

Ь т

ОПИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ оюз Советских

Сощиалистических

Республик

«» 42636l (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 08.04,71 (21) 1643458/23-4 (51) М. Кл. С 07с 101/04 (32) Приоритет 09.04.70; (31) 5273/70;

16.07.70 10819/70 и 09.03.71 и 341 5/71 (ЗЗ) Швейцария

Опубликовано 30.04.74. Бюллетень ¹ 16

Государственный комитет .Совета Министров СССР оо делам изооретений и открытий (53) УДК 547.233.07 (088.8) Дата опубликования описания 25.02.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Курт Эйхенбергер и Кристиан Эгли (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) ClloCOB ПОЛУ 1ЕНИ 1 (+)-P-AMHH0P-(3,4-ДИМЕТОКСИФЕНИЛ)ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ

С н;0 Н11„ 11 0

СИа

Сн !

СН2 С СООН !

H — т — R3

RI0

Настоящее изобретение относится к способу получения не описанной в литературе (+)13-амино р- (3,4 - диметоксифепил) -пропионовои кислоты, которая обладает фармакологической активностью и может в связи с этим найти применение в медицине.

Известен способ получения соединений оощей формулы где RI, R2, R; — водород или ацилгруппа, обладающих фармакологической активностью.

Однако в литературе отсутствуют сведения о получении (+) -р-ампно-Р- (3,4-диметоксифенил)-пропионовой кислоты, которая обладает цепными свойствами.

Согласно изобретению описывается способ полу !ения (+)-P-ао!Иио+(3,4 - диметокспфепил) -пропионовой кислоты нлп ее солей, заклю.-1ающийся в том, что в соединении общей формулы 1 где R — функционально мод!!фицироваиная карбоксильная группа, причем исходное сое дпнение общей формулы 1 может быть в виде рацемата или оптическиактивного антипода, переводят остаток Р в карбоксильпую группу известным способом, например гидро. лпзом, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Функционально модпфицирова1гпой карбоксильной группой является, например, цианогруппа.

Гидролиз цианогруппы проводят известным методом, например в присутствии сильной кислоты, такой как соляной, пли в неко торых случаях с прибавлением окислителя, 1«пример азотной кислоты.

В качестве функционально модпфицпроВа11110Й ка рбоксиль11ОЙ труппы при х!еняют также этерифицировагвпую В сложныЙ эфир или ампдированную карооксильную группу, галогепа гпдрпд кислоты, ангидрид кислоты, азид кислоты плп тиоамид. Реакцию обмена прогодят известным способом, желательно B npu сутствии органических пли неорганических

426361

Предмет изобретения

С11;0 1 11., H 0, /

Приоритет по признакам:

Составитель T. Власова

Техред Г. Дворина

1(орректор В. Гутман

Редактор Л. Герасимова

Заказ 770/14 Изд. М 1616 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Ратшская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил, пред. «Патент» оснований, нлн в присутствии катализаторов и (или) окислителей в кислой нли нейтральной среде.

Названные реакции можно проводить в присутствии или без разбавителей, конденси- 5 рующих и (или) катализирующих средств, при понг1жегг1гой, нор аальной или повышенной температуре и в соответствующем случае н закрьпом сосуде и (или) в атмосфере инертного газа.

Целевой продукт выделяют в свободном виде или переводят в соли известным способом, используя для этого неорганические кнс лоты, например соляную, азотную, серную, фосфорную, или органические карбоновые пл l 15 сульфоновые кислоты, такие как муравьиг!ая, уксусная, лимонная, бензолсульфоновая и другие.

Пример. 2,2 г хлоргидрата сложного метаглового эфира (+) Р-амино 1з-(3,4-димето- 0 ксифен ил) -пропионовой ки слоты ((а)О = + 14 (с=1% в 0,1 í, ICI) нагревают в 22 1гл 2 н. соляной кислоты 2 tQc с обратным холодильником.

Затем реакционный раствор выпаривают 5 в вакууме, к остатку прибавляют 95 /о -ный этанол и отфильтровывают. После прибавления простого эфира получают хлоргидрат (+) 1з-амигго-р- (3,4 - диметоксифенил) -пропионовой кислоты; т. пл. 202 †2 C (разложение кристаллизирует); (а)О =-+7 +1 (с = 1 о/о в

0,1 н. НС1).

Способ йолучения (+) -1з-амигго р- (3,4-диметокснфенил)-пропионовой кислоты или ее солей, отлааа.ош,ийся тем, что в соединении обшей формулы 1 где R — функционально модифицированная карбоксильная группа, причем исходное соедгшение общей формулы 1 может быть в виде рацемата или оптическиактивного антипода, переводят остаток Я в карбоксильную группу известным способом, например гидролизом, с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде илн в виде соли.

09.04.70: соединение общей формулы 1 используется в виде рацемата;

16.07.70: соединение общей формулы 1 используется в виде правовращающего антипода;

09.03.71: соединение общей формулы 1 используется в виде левовращающего антипода.