Способ получения производных инденопиридина

Авторы патента:


 

О п И С А Н И Е (ii) 422I48

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

С0303 СФВэтских

Социали стим еских

Реслублик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07d 39/00 (22) Заявлено 23.09.70 (21) 1479039/1706050/

23-4 (32) Приоритет 23.09.69 (31) 14318/69

Гасударственный комите

Совета Министров СССР па делам изааретений и открытий (33) Швейцария

Опубликовано 15.03.74. Бюллетень № 12

Дата опубликования описания 08.12.74 (53) УДК 547.751 821.2.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Антон Эбнетер, Жан-Мишель Бастиан и Эрвин Рисси (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ИНДЕНОПИРИДИНА

-С Н-СН-СО-R

5Вг Rs

СЕ1о сн

Изобретение относится к области получения новых соединений пиридинового ряда, которые могут .найти применение в фармацевтической промышленности.

Использование известной в органической химии реакции алкилирования аминов ненасыщенными кетонами применительно к соединениям пиридинового ряда дает возможность получить новые производные инденопиридина общей формулы где R> представляет собой низшую алкильную, циклоалкильную или монозамещенную в данном случае хлором, бромом, фтором, метокси, метилтио или низшим алкилом арильную группу и R2 и R3 обозначает водород или алкилгруппу с одним-двумя атомами углерода.

Предлагаемый способ заключается в том, что соединение общей формулы или его соли подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

R СН= С вЂ” СΠ— R1, 5

1 где R), Кг и Rq имеют указанные значения.

Процесс ведут в инертном при реакционных условиях растворителе, например в низшем

10 спирте, таком как этанол, пли в диалкиламиде (низший алкил) низшей карбоновой кислоты, гаком как днметилформамид, предпочтительно при повышенной температуре, например от

50 С до температуры кипения реакционной

15 смеси; в данном случае процесс проводят в присутствии органического основания, например триэтиламина, и/или сильноосновного катализатора, например гидроокиси бензилтриметиламмония.

20 Полученные соединения могут быть переведены в соли известными приемами.

Пример 1. 1,3,4,9б-Тетрагидро-5-метил-2(3-оксобутил) -2Н-индено (1,2-с) пиридин.

Раствор 10,0 г 1,3,4,9б-теграгидро-5-метил25 2Н-индено (1,2-с) пиридина и 4,54 r метилвинилкетона в 150 мл этанола разогревают

2 час до 80 С. Выпаривают досуха, растворяют остаток в небольшом количестве этанола и прибавляют к нему вычисленное количество

30 этанольной соляной кислоты. Выделяющийся

422148 кристаллизат перекристаллизовывают еще раз из этанола.

Получают чистый гидрохлорид 1,3,4,9б-тетрагидро-5-метил-2- (3-оксобутил) - 2Н-индено (1,2-cl пиридина; т. пл. 164 — 166 С (разложение). По примеру 1 получают соединения, перечисленные ниже.

1,3,4,9б - Тетрагидро-5 - метил - 2-(4,4-диметил-3-оксопентил) -2Н-индено (1,2-с) пиридин; т. пл. гидрохлорида 193 — 194 С (разложение).

2 - (3-Циклопентил-3-оксопропил) - 1,3,4,9бтетрагидро5-метил-2Н-индено (1,2-с) пиридин; т. пл. гидрохлорида 196 — 198 С (разложение).

2- (3-Циклогексил - 3-оксопропил) - 1,3,4,9бтетрагидро-5-метил -2Н - индено (1,2-с) пиридин; т. пл. гидрохлорида 194 — 196 С (разложение).

Пример 2. 1,3,4,9б-тетрагидро-5-метил-2(2-метил-3-оксобутил) -2Н-индено (1,2-с) пиридин.

Раствор 14,5 г 1,3,4,9á-тетрагидро-5-метил2Н-индено (1,2-с) пиридина и 7,9 г изопропенилметилкетона в 150 мл этанола выдерживают сначала 16 час при комнатной температуре и потом 2 час при 80 С. Выпаривают этанол, растворяют остаток в бензоле и фильтруют его через слой окиси алюминия. Растворяют оставшийся после выпаривания бензольного раствора остаток в ацетоне и прибавляют к нему вычисленное количество этанольной соляной кислоты.

После перекристаллизации осажденного сырого гидрохлорида из этанола получают чистый гидрохлорид 1,3,4,9б-тетрагидро-5-метил

2- (2-метил-3-оксибутил) -2Н-индено (1,2-с) пиридина; т. пл. 180 — 182 С (разложение).

По примеру 2 получают гидрохлорид

1,3,4,9б-тетрагидро-5 - метил-2- (3-оксопентил)2Н-индено (1,2-c) пиридина; т. пл. 176 — 178 С (разложение).

Пример 3. 1,3,4,9б-Тетрагидро-5-метил-2(5-метил-3-оксогексил) -2Н-индено (1,2-с) пир идин.

К раствору 18,0 г гидрохлорида 1,3,4,9б-тетрагидро-5-метил-2Н-индено (1,2-с) пиридина и 9,05 г триэтиламина в 150 мл диметилформамида прибавляют по каплям раствор 13,7 г изобутилвинилкетона в 30 мл диметилформамида, перемешивая, при температуре 60 С.

Реакцию ведут еще 20 мин при этой температуре, после чего реакционную смесь разбавляют 500 мл бензола. Повторно экстрагируют реакционную смесь водой и сушат органическую фазу над сульфатом магния. Растворяют оставшийся после выпаривания растворителя остаток в метаноле и прибавляют к нему вычисленное количество этанольной соляной кислоты и простого эфира. Еще раз перекристаллизовывают выделяющийся кристаллизат из метанола простого эфира.

Получают гидрохлорид 1,3,4,9б-тетрагидро5-метил-оксогексил) - 2Н-индено (1,2-с) пиридина; т. пл. 184 — 185 С (разложение).

Пример 4. 2- (3-n - Хлорфенил-3-оксопропил) -1,3,4,9б-тетрагидро — 5 - метил-2Н-индено (1,2-с) пиридин.

Процесс ведут по примеру 3. Оставшийся после выпаривания растворителя остаток растворяют в метаноле и прибавляют к нему вычисленное количество этанольной кислоты и простого эфира. Обработкой раствором карбоната калия и экстракцией хлороформом переводят полученный сырой гидрохлорид в свободное основание и подвергают двукратной перекристаллизации из бензола/петролейного эфира; т. пл. 96 — 99 С.

1Iр им ер 5. 2-(3-и-Бромфенил-3-оксопропил) -1,3,4,9б-тетрагидро-5 - метил — 2Н-индено (1,2-с) пиридин выделяют по примеру 4; т, пл.

20 120 — 124 С (из бензола/петролейного эфира), Пример 6. 1,3,4,9б-Тетрагидро-2-(3-метоксифенил-3-оксопропил) - 5 — метил-2Н-индено (1,2-с) пиридин выделяют по примеру 5; т. пл.

95 — 97 С (из бензола/петролейного эфира) .

Предмет изобретения

Способ получения производных инденопиридина общей формулы

ЗО

-CH-СН-00 1- 1 z

1 2 -4 где Ri представляет собой низшую алкильную, циклоалкильную или монозамещенную в данном случае хлором, бромом, фтором, метокси, 4О метилтио или низшим алкилом арильную группу; R и R3 обозначает водород или алкилгруппу с одним — двумя атомами углерода, отличающийся тем, что соединение общей формулы

45 или его соли подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

R,— СН = - С вЂ” СΠ— R„

55 !

Rs где Кь R и Rs имеют указанные значения, в среде инертного органического растворителя, 60 с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Способ получения производных инденопиридина Способ получения производных инденопиридина 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области получения новых кислотных солей инденопиридинов, обладаюидих высокой фитологической активностью.Известны инденопиридины и их кислотные соли общей формулы (I), содержащие в положении «5» заместитель и полученные реакцией дегидратации соответствующих 5-оксисоединений.-CH-CH-CCH^VR^ Кз Riсогде RI — водород, низший алкил, С1, Вг илиF; R2—CN, —COORs; —CON (^R

Изобретение относится к новым высокоэффективным лигандам (агонистов, антагонистов, модуляторов и т.п.) никотиновых рецепторов - новым замещенные 1,2-дигидро[2,7]нафтиридинам общей формулы 1 в виде отдельных стереоизомеров, их рацемических или аддитивных смесей, или их фармацевтически приемлемым солям, N-оксидам или гидратам в которой: R1 и R2 независимо друг от друга представляют атом водорода, инертный заместитель, необязательно замещенный С1-С5алкил, или R1 и R2 вместе представляют полиметиленовую цепочку, включающую 2-5 необязательно замещенных метиленовых группы; R 3 и R4 независимо друг от друга представляют атом водорода, инертный заместитель, необязательно замещенный С1-С5алкил, необязательно замещенную C 1-6алкилоксикарбонильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу; R5, находящийся при атомах углерода пиридинового фрагмента, представляет: атом водорода, инертный заместитель, необязательно замещенный гидроксиС1-5 алкил, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную гидроксильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксикарбонильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу; или R5, если он находится при атоме азота пиридинового фрагмента, образует пиридиниевую соль с фармакологически приемлемым анионом и представляет инертный заместитель

Изобретение относится к соединениям, представленным формулой (I): где R1 означает С1-С8алкил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из группы заместителей А; R2 означает C1-С6алкил или С1-С6алкоксиС1-С6алкил; R3 означает C1-С6алкил или C1-С6алкокси; или R2 и R3, взятые вместе с соседними атомами углерода, могут образовывать необязательно замещенное неароматическое 5-10-членное углеродное кольцо; R 4 означает водород; G означает группу, представленную формулой: или далее так, как указано в формуле изобретения, а также фармацевтической композиции, к применению этих соединений, а кроме того, к способу профилактики или лечения атопического дерматита

Изобретение относится к соединениям замещенного флуорена, а именно к соединению формулы (1), где R1 представляет собой NH2-группу или атом Br; R2 представляет собой водород или галоген; R3 выбран из следующей группы: кислород, иминоалкильная группа =N-алкил, где алкил C1-C12 (нормального и разветвленного строения), иминоарильная группа =N-арил, где арил: фенил, нафтил, иминогетероарильная группа =N-гетероарил, где гетероарил: пиридин, хинолин, фениламин

Изобретение относится к новым конденсированным соединениям индола формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям где кольцо А означает бензольное или тиофеновое кольцо; R1 означает С1-6алкил, который может быть замещен одной или несколькими группами, выбираемыми из -ОН, -О-С1-6алкила, аминогруппы, которая может быть замещенной одним или двумя С1-6алкилами; -O-С 1-6алкил; галоген; СN; 5-6-членный циклический амин; n равно 0-4 в случае, если кольцо А является бензольным кольцом, и означает 0-2 в случае, если кольцо А означает тиофеновое кольцо; R2 означает -Н, -С1-6алкил; R3 означает Н, -С1-6алкил, который может быть замещен фенилом, С3-6 циклоалкилом; R4 означает С1-6алкил, который может быть замещен одной или несколькими группами, выбираемыми из -ОН, -O-С1-6алкила, аминогруппы, которая может быть замещенной одним или двумя C1-6 алкилами, и 5-6-членного циклического амина; С3-6циклоалкил; фенил; или -ОН; X1 означает -СH2,-, -O-, -S-, -CH(R0)-; X2 означает -C(RA )(RB)-, -O-; X3 означает -C(RC )(RD)-; m равно 1-3; R0 означает -Н, или R0 вместе с R4 образует С3-5алкилен; R A, RB, RC и RD являются одинаковыми или отличающимися друг от друга и означают -Н, C 1-6алкил; где в случае, если m равно 2 или 3, каждый R C и R0 могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, при условии, что 1-метил-4а-фенил-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-индено[1,2-b]пиридин, 4а-фенил-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-индено[1,2-b]пиридин и 2-(1,2,3,4,5,9b-гексагидро-4аН-индено [1,2-b]пиридин-4а-ил)-N,N-диметилэтанамин исключаются

© Патентный поиск, поиск патентов на полезные модели - PoleznayaModel.RU 2012-2024
Игромания Политика конфиденциальности Реклама на сайте Вход/Регистрация
Рейтинг@Mail.ru
Наверх