Патент ссср 400102

ОП ИСАЙ И Е!4ООЮ2

ИЗОЬГЯТИНИЯ! :оюЗ СОВЮтских

Социалистических

Республик

Н ПАТЕНТУ

I ! ! ! ! !

Заявлено 19.111.1971 (№ 1631737/1690992/23-4) .Ч. Кл. С 07d 63/ 18

С 07d 5/40

Зависимьп1 от пате1ггя ¹

Приоритет 20.П1.1970, № -1256/70, Швейцарц!.

Гасударственный камитет

Саввта Министрав СССР аа делам изабретений и аткрытий

УД!х 547.533.07(088.8) Опубликовано ОЗ.Х.1973. Бюллетсць X 39

Дата опубликования оппс1!!1ил 11.111.! 9 1

Авторы изобретения

Иностранцы

Йорг Фрей, Шарлс Й. Морел (Швейцария) Оскар Ваккер (Фсдеративцая 1 сспублика Гсрмяпиц) Иностранная фирмы

«Циба-Гейги AI » (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛОКСИ- ИЛИ

APHJlTH0AJIKAH08blX КИСЛОТ

В

X C- 60- 11Н и

Сна

10 сн

НΠ— С -СНа1

25 где К имесг указяппое значение;

На1 — — хлор In» бром, Изобретение относится к способу получе1гия неописанных в литературе арилокси- или арилтиоалкановых кислот общей формулы (1) где R — алкил, содержащий е более 14 атомов углерода или циклоалкил, содержащий 5 — 7 атомов углерода;

Х и У вЂ” кислород или сера, или их солей.

Предлагаемые соединения обладают высокой фармакологической активностью и могуг быть использованы в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Известен способ получения 1,2,3,4-тетpal llgродибецзотиофецов формулы заключающийся в том, что 2-фецилмеркапто циклогсксяцоц подвергают циклизации при пягрсваппи с Р;О„, НеЬО, и ZIICI, с отщсплс. ием годы и выделением целевого продукты известным способом.

Предлагается способ пo: учсция сосдп! сипи общей формулы (1), зякл!очякмцийся в нл1, что сосдппсцпя об1цсй формулы (11) где Х I l у и 1 с 10 т у к 11 3 я и 11 ы с 3 и я 1с и и я, I10!TвсРгЯ10т Ваа II?10,Iсйстви1о с тРи- 11. Ill T! . 1разамещсццым xëîðîì и или бромом метаном и кстоцом обп1сй формулы (111)

R — СΠ— С14, где К имеет указяццос зцячецпс, или с продуктом реакции двух послсдпих компоцс11гов — соединением общей формулы (IV) 400102

1

Х- С- CO-OH

Н СН, 55

65 в присутствии по меньшей мере четырехкратного молярпого количества сильного основания с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде щелочной или щелочноземельной соли.

Взаимодействие предпочтительно проводят в избытке кстона общей формулы (111) в качестве реакционной среды, а также при использовании исходных веществ общей формулы (IV) в качестве растворителя применяют соответствующий кетон.

Реакционная температура находится предпочтительно между 0 и температурой кинсшгя используемого кетона. В качестве кстона предпочтителен ацетон, в качестве галогензамещенного производного метана — хлороформ, в качестве соединения формулы (IV) — 1,1,1трихлор-2-метил-2-нронанол, а в качестве сильного основания — гидроокись щелочного металла, как гидроокись натрия или калия.

Так как в присутствии этих сильных оснований ацетон и другие метилкетоны подвергаются взаимодействию с хлороформом, как и с другими три- и тетрагалогенметанами, как бромоформ, тетрахлорметан или тетрабром»етан, то, получая соединения общей формулы (I), при обоих вариантах способа осуществляется та же самая реакция.

В качестве солей щелочных и щелочноземельных металлов, входящих в общую формулу (I) карбоновых кислот, применяют, например, их соли II2Tp JIB, калия, лития, магния и кальция. Получают эти соли, например, взаимодействием кислоты и основания в соответствующем растворителе (метаноле, этаноле или ацетоне-воде). Получаемые относительно трудно растворимые соли можно выделять фильтрованием, легко растворимые — испарение растворителя. Можно также получить соли, которые относительно трудно растворяются в используемом растворителе, двойным взаимодействием другой соли кислоты с основанием или с соответствующей солью этой кислоты.

Пример 1. 7,52 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 14,2 г (8,0 ммоль)

1,1,1-трихлор-2-метил-2-пропанола (ацетонхлороформ) растворяют 130 мл дистиллированного ацетона. Раствор охлаждают до 0 и прибавляют 4,27 г порошкообразной гидроокиси натрия (1/3, всего 12,8 г = 320 ммоль). Температуру повышают до 25 перемешиванием в течение 2 час. Затем раствор охлаждают до

0 и прибавляют вторую порцию 4,27г гидроокиси натрия и при том же самом режиме работы через 2 час снова такую же порцию.

Температуру снова повышают в течение

2 час до 25 . Смесь продолжают перемешивать еще в течение 5 час при этой температуре и затем выпаривают ее в ротационном испарите ле. Остаток растворяют в воде, темный раствор подкисляют концентрированной соляной хислотой и экстрагируют простым эфиром.

Эфирный раствор со своей стороны экстрагируют раствором 2 н. бикарбоната натрия и

45 щелочную вытяжку подкисляют. Выпавшую сырую 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофурен-2-илокси) -2-метилпропионовую кислоту дважды обрабатывают петролейным эфиром и отфильтровывают. Очищенную таким образом кислоту растворяют в 100 мл метанола, раствор обесцвечивают активированным углем и затем прибавляют 90 мл воды. Выделенные кристаллы отфильтровывают и опять перекристаллизовывают из метаполаводы. Т. пл. чистой кислоты 136,5 — 138 С.

Лналогично получают при использовании тех же количеств 1,1,1-трихлор-2-метил-2-пропанола, гидроокиси натрия и ацетона из 7,52 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидроднбензофу р а н-3-ола-2 - (6,7,8,9-тетр агидроди бензофуран-3-илокси) -2-метилпропионовую кислоту с т. пл. 78 — 80 (из гексана); из 8,16 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидроднбензофуран-2-тиола-2 - (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илтио) -2-метилпропионовую кислоту с т. пл. 146 — 147 (из простого эфирагексана); из 8,16 r (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илтио)-2-метилпропионовую кислоту; из 8,16 r (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ола 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси) -2-метилпропионовую кислоту с т. пл. 121 — 122 (из метиленхлоридагсксана); из 8,16 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ола 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси)-2-метилпропионовую кислоту; из 8,80 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тстрагидродибензотиофен-2-тиола 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофеп - 2-илтио) - 2-метилпропионовую кислоту; из 8,80 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-тиола 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 3-илтио) - 2-метилпропионовую кислоту.

Исходные продукты получают известными способами.

Предмет изобретения

Способ получения арилокси- или арилтиоалкаповых кислот общей формулы (1) где R — алкил, содержащий не более 14 атомов углерода или циклоалкил, содержащий

5 — 7 атомов углерода;

X и У вЂ” кислород или серу, или их солей, отличающийся тем, что, соединение общей формулы (II) 4ОО1О2 хн

Н где На1 — хлор нли бром;

К имеет ук lзаннос значение, (IV) Составитель Т. Титова

Р еда кто р Н. Джарагетти Техред Л. Богданова Корректоры: А. Дзесова и Л. Орлова

Заказ 176/5 Изд. J9 39 Тираж 523 Подннснос

ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 где Х и У имеют указанные значения, подвергают взаимодсйс" вию с три- или тстразамещенным хлором и/или бромом метаном и кетоном общей формулы (111)

R СО СНз» где R имеет указанное значение, или с продуктом реакции двух последних компонентов — соединением общей формулы

lp в присутствии по меньгнсй мере четырехкратного молярного колнчес ва сильного основания, с последующим выделением целевого продукта в свободном вндс 11лн в вндс щелочной или щелочнозсмельной соли известным

15 способом.