Способ получения аминоспиртовых производных

,395625

) ОПИСА .Е

ЙЗОБРЕ1ЕИ ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Респубиик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента М

М, 1,л. С 07 1 43 00

Заявлено 25Х1.1970 (М 1452692!23-4) Приоритет 28.XI I. 1969, .чг 75 P 12р, 141-178.

ГДР!

ЕСудеры5ггниь,й НЫИтг5

GttItel ы Иииис!15ие 1;Г1:Р!

1е дг1!ым иеобрг1гний и еi êtçtí Ièé ДК 547.94.07(OSS.S) Опубликовано 27.1Х.19?3. Б1оллетен1, .хг 38

Дата опубликования описания ЗЛ 1.1974

А; Оры

И OOP=TCÍÈH

11 tocTpa:шы

Клаус Браун, Г1ш1тер 1.а7бш, Вернер Ферстер, Рольф

Эр1ель и Ь.!1!1ус Феммер (Германская 1, мок117ït песка 1 Рt спуолика) 1itlocTp7ttttoi предприятие

«Фсб1 Арцн:Itl!t! HTTcJII Bc!71; Дрезден» (Германская Демоl рат! чес1 ая 11еспуоликa) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОСПИРТОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

АЙМАЛИ НА

1 1зобрс1сн!1с 0TIIocHTc;I к области полу !е!ш.l новых физ1юлоп1чески-активных соединений, которые могут !найти применение в фармапсвти !еской практике.

Использование известной реакции взаимодейс1ви:t àéìàJIItíà с галоидными алкилами, «звес1ных в органической химии реакций взаимодейс1впя аминов с зпоксисоединени51;,!11 и эпигалоидгидрпна!5!и, а также известного способа получения чс1вертнчных солей аймалшга и-.свободного основани,я позволяе1 пог!у1ить новые соединения, ооладающие более высокой физиологической ак1пвностью, чем ай. а. ин.

Предлагаемый способ по 7y«et!it!! аминоспнртовых производных аймалина общей форМ1 УЛЫ где B — первичньш или вторичный, алифатический нли циклический амин;

Х- -- анион неорганической или органической l,ислс ты, зак,llo 5аеlс51 в том, что аймал1ш по:yt .cpl:!toò взаимодействию с соед!шепнем общей формулы

СН вЂ” СН вЂ” СН,Рх !

К, К, где К вЂ” имеет указ;!нные выше значения;

1О 14 — галоид;

Кг — п!Лроксил или К1 и 1 вместе представляют атом кислорода; в среде подход5нцего растворителя, !например .:!ирта, диоксана, С ПОСЛЕ 1УIОЩ11:5! ВЫ1CЛСНИСХ! ЦСЛСBOГО IIPOTI, 5 1:15 ia в ви-Ic основания илн переведением elo в соль известным способом.

П p Il !it e p . 7 г айма711113 в 50 хlл 3TII70

11010 снир1а нагрев!101 в течение 6 час при .1ечперат,ре 75 !.. (темпера! p;l бани) с,8 г

2Q l-диэтн,IttìtiHo-2,3 - зноксипропана. Полученный реакционный раствор упарнвают досуха в вакууме, остаток после упаривания растворяют в абсол10тнох! диоксанс и раствор пропуска!от через колонку, содержащую 60 г

25 окиси алюминия. Полученное соединение I to i P J 10 I c v o 1 О н Ii It 2 6 c o 1 io T I t I t i 1,1 t o t .c tt H o At и обрабатывают эфирным рис!вором хлориP(1JcI1IItB3Ifни и Оклаlждеll!!11 л ьДОкl Вы, 1 иl)3101

В раствор, состоящий из 5 г 0-вин!Сой кисло i lrl ll 300 л л r!! !Cl Oil!i. Выдс 11113llll1! !Lя OCc!,(Ок

О I СЯCfr!ÂBIОТ, ПРОМЬ>В!1;ОТ Яlt<.7 ОН(>1! Н Эфl!РОМ, 5 c !cBfiff33fît с (>!!С(вороч со ill и зятсч Лва?кЛы н!1()нзВОЛ!!т э«с p3«ll lifo, нспОл> з) я еяждьп! ряз п > 500 мл эфира. Сукой ост 1!Ок, полученll lrf!l НОСЛС l13 P 11 f331 lfl il >«С1 РЯЕТгз, P 3C! ВОР Я!ОТ

В 100 МЛ iflgfUJIr Н Отфил!ГррОВЫВЯННЫй рает10 1)OP Bb!ël! Â 110! t! P !t псРс)! < III f1 B3 1 ifll if 0;ляждснни льдом В р ILJBop, состо?ицнй из 3 г )>-внннон «полоты и 300 мл 3!Ic lof!3. Бссивстньш

<(!!ci3ллнчсскн!! продукт отсасывают и затем промы>)яют ацс оном и эфиром. -1-(3-пирроли15 Лино-3 - I II7pofнл имеет т. пл. 187 — 192 C (с разло?кение.,!) (с<)го =

===78 (в этиловом спирте) .

20 Лнг)логи !И1!(! c!ioco(101! получают соединеНи;1, ПРИВЕ JC!IllbIC B f30ËÈÍÑ.,, гю в зтаноле, г (>од

Пример, №

Т. Il r7, Пипсридино

Пипери 1!!!!о (т1ор фол и но (34ор(!(>ол и но

Изо-иро! Ièëàмино

Циклогексиламино

Диизобутиламино

183 †1

134 — 137

170 — 178

133 †1,5

179

193 †1

126 †1 — 80

Тартрат

Тартрат

С(CI

4

6

8

;-24

«- 43

+57

П р и м с р 10. 10 г аймалння p3cTBop;I!of и

50 мл абсолютного дноксана н в тсчсннс 9 час при персмешивашш нагревают с 6 г 1-ннклогексилямпно-3-клоризопропяноля ло 100 С (температура бани). Во время псрнык 4 «Вс 4(! порционно добЯ13ЛЯ!От 2,5 г порошка с(1«ого патра. Охла?кдснн(.!й фильтроваш!ьш реакционный раствор по«3IDJ ня колонну со 150 г окиси алюминия н образующийся продукт

)10глон13!0т абсолю>ны >! 7110«cяном 11 Выс)1?кн- 45

l331OT эф lp!101! CO f1 3 !!Off «IIC 10ТOII. БесцВСTI!Biff

ОСЯДОК фИ 7f>TP)rfO НОД 73!J.ICIIII(: С II !ОТOil, ИРОМ ЫВ Я!О 1 ДН01<СЯ!!ОМ И Эф Н PÎ il Н СУII! 3Т 13 вакуумном эксикаторс.

4-(3-циклогексиламиио-2 - гидроксипронил)- 50 аймалинклоридгидро.<лориЛ с т. гье 193—

197 С (с разло?кением), (c<) 0 +43 (в этаноле).

Выход 50%.

1(l

f,Í

1 (! —,1, гп,г11г1«т, 1

-! - 0(1

С 3 1, )-- а!lг ) Х

CocTat.ïòñëü С.

Техред T.

Редактор Л. Новожилова

Заказ t575jt0

Пзд. № 976

Тираж 511

Подписное

Типография, пр. Гапунова, " стого водорода. Бесцветный гигроскопичнь)й осадок отф>!Лы ровывают под давлением в а>мосферс азота, промыв(!!01 Лноксаноч и эфИром И ВЫСуШИ!33!ОТ в ВЯЕУ1 М-3«CII 1<(1 Op(.

Гидроклорид 4-(3-лиэ!! i;iittii!0-2 - гнлроесппропил)-яймялнннйкл(>рнд:! имеет т. П,1. 165

168 С (с разложением), (с<1-", +82 (и этнлоB0)f спирте) .

Выкол составляет (Оо(о.

Тяртря> имеет т. пл. !23 — (25,5" С (с разложением).

Прим eр 2. 10 г айлtалипа и 4,15 B 1-пнрРо 111 Ili110-2,3-3rfO«clll)P011 r 13 (5 А!,7 эl н 70130го спирта нагревают в течение 16 «яс при температуре 75 С (температура бани). После истечения половины рсакнионного времени еще раз произволят добавление 1 г эиоксисосл)щения. (еакционньш раствор упаривают в вакууме досуха, оста!o!< после yt13pttB3tfffs! растворяют в 100 мл ацетона и раствор нри неПрелмс7 изобретения

Способ получения аминоспнртовык производных аймалина общей формулы где (< — первичный илн вторичный, алифатическнй или циклический 3!i!Iiff;

Х- анион неорганической нлн оргашгчеСЕОй ЕНСЛОТЫ, ОТЛ((г(а(0(((((((СЛ 1СКI, ЧТО ЯЙМЯгпш подвергают взяичодсйстьпио с соединением общей формулы

СН,. — СН вЂ” СН,.R

R, R где К вЂ” имеет указанные выше зпаченпя;

К) — ГЯЛОИД;

R2 — - гнлроксил илн Rt и (<г вместе предс!авляют ятом кислорода, в среде подходящего раствор!)Тел, например спирта, Лиоксана, с послсдуюнп!м выделением целевого продук-! я в ьн(Лс основшп)я нли переведением его в соль известным способом.

Дап)кевич

Ускова Ь;орр(ктг>р В. Жолудева