Спосбв получения солей ауденона

11k : "О- 4,— Н-И Е 374@2

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

М. Кл. С 07с 49/44

Заявлено 22.1 I I.1971 (№ 1633775/23-4) Приоритет ОЗ.II.1970, № 8984/70, Япония

12.V.1970, № 39772/70, Япония

Комитет IIO делам

Опубликовано 20.1!1.1973. Бюллетень № 15

Дата опубликования описания 23. т/11.1973 изобретений и открытий лри Совете Министров

СССР

УДК 547.577.07(088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Хамао Умезава, Осаму Танабе, Томио Такеучн (Япония) Иностранная фирма

«Зайдан Ходзин Бисейбуцу Кагаку Кенкю-Кай» (Япония) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ АУДЕНОЙА сн-, I ,сН

1 сн„

Н сн-„;

С,Н,, 1

СН2

Н0

НО

0 (Ш) (П) „и+

О

Зависимый от патента №

Изобретение касается способа .получения металлических производных непредельных алициклических оксидикарбон ильных соедините-) ний, которые могут быть использованы для по- ! лучения лекарственных препаратов.

Предложенный способ, позволяет получать новые соединения — соли ауденона общей формулы

1 где М вЂ” металл, и — валентность металла. 20

По предложенному способу ауденон (1) или его гидрат, который может существовать в формах II и III, подвергают взаимодействию с соединением металла в среде воды или содержащего воду или безводного органическо- 25 го растворителя с выделением целевого продукта известными приемами. сн сй сн сн, l 1 сн, н,о сн, -н,о

К раствору ауденона добавляют органические или неорганические соединения металлов, которые легко отщепляют ион металла. Соли ауденона выделяют посредством удаления растворителя или кристаллизацией.

Соли ауденона имеют следующие свойства:

Натриевая соль ауденона — белый кристаллический,порошок, т. пл. 145 — 148 С.

С,аН1,04Na.

Вычислено: С 58,05, Н 6,90, О 25,77, Na 9,26%.

374812

50 с.н ! сн

СНг

„и °

О

3

Найдено: С 57,79, Н 7,32, О 24,96, Ыа 8,77%.

Калиевая соль ауденона — белые кристаллы, т. пл. 116 — 117 С.

С Н -,0 Ê.

Вычислено: С 54,51, Н 6,48, О 24,20, К 14 78%

Найдено: С 55,73, Н 6,77, О 23,6, К 13,37%.

Кальциевая соль ауденона — белые кристаллы, т. пл. 167 †1 С. (С1 Н ;04) Са.

Вычислено: С 58 76, Н 6 98, О 26 09, Са 8,15%.

Найдено: С 58,40, Н 7,15, Са 8,19%.

Магниевая соль ауденона — белые кристаллы, т. пл. 252 — 255 С. (С i Н iг 04) 2М g.

Вычислено: С 60,70, Н 7,21, Mg 5,01%.

Найдено: С 60,53, Н 7,62, Mg 5,15%.

Бариевая соль ауденона — белые кристаллы, т. пл. 135 — 138 С. (С12Н 70. ) лВ а.

Вычислено: С 49 03, Н 5 82, О 21 77, Ва 23,36%

Найдено: С 49,24, Н 6,01, О 20,00, Ва 22,91 "/о.

Алюминиевая соль ауденона получена в виде белого порошка.

Пример 1. К 5,0 см 0,02 М раствора ауденона (4,17 м%лР) добавляют по каплям

0,02 М раствор CIISO4 при 17 С.

Получают медную соль ауденона голубого цвета. Осадок максимален при добавлении

2,45 — 3,0 см " 0,02 М раствора CuSO„. Плавающие на поверхности раствора частицы содержат 2,08 мг/см ауденопа. Осадок отделяют фильтрованием и высушивают. Выход 9,5 мг.

П р и и е р 2. Кристаллы ауденона, имеющие т. пл. 77,5 — 78,5 С, (650 мг) растворяют в 20 см" этилацетата, затем добавляют 4 слт раствора 2-этилгексаноата натрия в метилизобутилкетоне (45,2 об. %) и перемешивают смесь и течение 65 мин при комнатной температуре. Натриевую соль ауденона отделяют фильтрованием, промывают см этилацетата и высушивают. Выход соли 650 л г, т. пл. 145—

148 С. Раствор соли в воде имеет рН 6,0. Соль растворима в метаноле и этаноле, но нерастворима в этилацетате, бензоле и ацетоне.

Пример 3. Неочищенные кристаллы аудепона, имеющие т. пл. 74 — 76 С (1,18г) растворяют в 25 см этилацетата и добавляют

0;25 см дистиллированной воды. К этому раствору добавляют раствор 2,65 см 2-этилгексаноата натрия в метилизобутилкетоне (45,2 об. %), смесь перемешивают 2 час при комнатной температуре, затем в течение 1 час при 10 С. Натриевую соль ауденона, которая выпадает в осадок, отделяют, промывают

5 см этилацетата и высушивают.

Выход соли 1,35 г, E 1% = 853,при 246 нм в нейтральном растворе (толщина слоя 1 см), E 1% = 765 при 285 нм в кислом растворе (толщина слоя 1 см), Пример 4. 30 г сиропа, полученного экстракцией ферментативной массы штамма, производящего ауденон, н-бчтанолом с последую5

45 щей отгонкой растворителя под уменьшенным давлением, содержащий 12 г ауденона, растворяют в 400 см этилацетата и к этому раствору добавляют раствор 70 см 2-этилгексаноата натрия в метилизобутилкетоне (45,2 об. %). После перемешивания в течение.

1 час при комнатной температуре смесь оставляют на ночь на холоде. Натриевую соль ауденона, которая выкристаллизовывалась из раствора, промывают 40 см этилацетата и высушивают.

Выход 10,7 г соли, Е 1% = 842 при 246 нм в нейтральном водном растворе (толщина слоя 1 см), Е 1% = 760 при 285 нм в кислом растворе (толщина слоя 1 см).

Пример 5. Кристаллы ауденона (2,08 г) растворяют в 50 слР дистиллированной воды.

К раствору добавляют 1,0 г КНСОз, затем добавляют 150 см н-бутилового спирта и отгоняют смесь при пониженном давлении. После появления кристаллов добавляют еще 100 см н-бутанола и продолжают отгопку. Образовавшиеся белые кристаллы собирают на фильтре, промывают н-бутанолом и высушивают.

Выход соли 2,39 г, т. пл. 116 †1 С. E 1 % =

= 592 при 246 нл в 99% -ном метаноле (толщина слоя 1 см), E 1% = 788 при 246 нл (толщина слоя 1 см), в нейтральном водном растворе E 1 % = 672 при 285 нм в кислотном растворе (толщпна слоя 1 сл ) .

Пример 6. Аналогично примеру 5, но используя 185 мг гидроокиси кальция вместо бикарбоната калия получают из 1,04 г ауденона 0,89 г кальциевой соли ауденона.

Пример 7. Аналогично примеру 5, но используя 787 мг Ва (ОН) 2 8Н20 вместо бикарбоната калия, из 1,04 г ауденона получают

1,28 г бариеиой соли ауденона.

Пример 8. Аналогично примеру 5, но используя 145 г гидроокиси магния вместо бикарбоната калия, из 1,04 г ауденона получают

0,64 г магниевой соли ауденона.

Пример 9. Аналогично примеру 5, но используя 420 мг бикарбоната натрия вместо бикарбоната калия, из 1,04 г ауденона получают

1,2 г натриевой соли ауденопа.

Предмет изобретения

l. Способ получения солей ауденона общей формулы где М вЂ” металл, п — валентность металла, 374812

Составитель М. Виноградов

Техред Е. Борисова

Редактор Е. Кравцова

Корректор: А. Дзесова и И. Божко

Заказ 1912 !4 Изд. № 373 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4!5

Типография, пр. Сапунова, 2 отличающийся тем, что, ауденон или его гидрат подвергают взаимодействию с соединением металла в среде воды или содержащего воду или безводного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.