Способ получения аналогов простагландина а
ОП ИСАЙИ Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
327669
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента №вЂ”
Заявлено 29 т/! I.! 969 (№ 1353823/1454006/23-4)
Приоритет 29.VII.1968, ¹ 748158; США
М. Кл. С 07с 49/61
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Опубликовано 26.1.1972. Бюллетень ¹ 5
УДК 547.42.07(088.8) Дата опубликования описания 29Х.1972
Автор изобретения
Иностранец
Джон Эдвард Пайк (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма
«Дзе Апджон Ко» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНАЛОГОВ ПРОСТАГЛАНДИНА А
7-((2р-октил) -циклопент - 1а-пл) -гептановая кислота.
Предлагают способ получения простагландина А и его аналогов следующей формулы
5 О
О (сн,)„сюов
СООН
25
25
СН2 )
Н
СНОН-(СН2) о — У
НО
Химическое название простановой кислоты 30
Изобретение относится к способу получения новых аналогов простагландина А (ПГА), который может найти применение в фармацевтической промышленности. ПГА имеет следующее строение
В формуле I, а также в формулах, приводимых далее, прерывистая линия связи с кольцом циклопентана указывает заместителей в а-конфигурации, т. е. под плоскостью циклопентанового кольца.
Толстые сплошные линии связи с циклопентановым кольцом указывают заместителей в
Р-конфигурации, т. е. над плоскостью циклопентанового кольца.
ПГА является производным простановой кислоты, которая имеет следующее строение и нумерацию атомов:
C=Ñ
Н
Н
СНОН вЂ” (СН2 ) -У где R — водород или алкил с 1 — 4 атомами углерода
Y — изобутил, трет-бутил, 3,3-дифторб1тил, 4,4-дифторбутил илп 4,4,4-трпфторбутил;
-указывает место присоединения группы к кольцу в а или р-конфигурации п= 1 — 8; а=Π— 4, путем дегидратации соединения общей формулы
327669
30 но
Состави»ель М. Меркулова
Редактор Л. Новожилова
Корректор Т. Бабакина
Заказ 1289;2 Изд. № 559 Тираж 448 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, 1К-55> Рауспская наб., д. 4, Ь
Типография, пр. Сапунова, 2 где R, n, а, Y и -имеют указанные выше значения в среде органического растворителя в атмосфере инертного газа. Целевой продукт выделяют известными приемами.
Полученные аналоги простагландина А обладают более ценными свойствами по сравнению с уже известным естественным простагландином.
Пример. Метиловый эфир 19-метилпростагландина А и 19-метилпростагландин А».
Раствор метилового эфира 19-метилпростагландина D» (200 мг) в смеси 2 мл тетрагидрофурана и 2 моль 0,5 н. соляной кислоты перемешивают в атмосфере азота при температуре 25 С в течение 5 дней. Затем реакционную смесь разбавляют насыщенным водным раствором хлористого натрия и экстрагируют этилацетатом. Полученный экстракт промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия, высушивают над сульфатом натрия, упаривают и получают 159 мг масла. Это масло х роматографируют с помощью 25 мг силикагеля и элюируют 350 ял 20%-ного, 400 мл
30%-ного, 500 мл 40%-ного, 1000 мл 50%-ного и 500 мл 60%-ного этилацетата в Скеллазольве Б, а затем 500 мл этилацетата, отбирая
25-миллилитровые фракции. Фракции от 17- до
22- концентрируют, объединяют и получают
45 мг метилового эфира 17-метилпростагландина А».
Ультрафиолетовый анализ этанольного раствора дает максимум при 217 млк, плечо при
204 ммк.
После нагревания с гидроокисью натрия в этаноле максимум ультрафиолетового спектра при 278 ммк, плечо при 235 лмк (метиловый эфир 19-метилпростагландина D»). Фракции от
28- до 35- концентрируют, объединяют и получают 25 мг 19-метилпростагландина А»,. инфракрасный спектр поглощения при 3320, 1720 и
1585 см».
Предмет изобретения
Способ получения аналогов простагландина
А общей формулы
15 где R — водород или алкил с 1 — 4 атомами углерода;
Y — изобутил, трет-бутил-, 3,3-дифторбутил, 4,4-дифторбутил, 4,4,4-трифтор20 бутил; п= 1 — 8 я= — 0 — 4 — указывает место присоединения группы к кольцу а- или р-конфигурации, отличающийся
25 тем, что соединение общей формулы
35 где R, и, я, Y и имеют вышеуказанные значения дегидрати1руют кислотой в среде органического растворителя в присутствии инертного газа с вьгделением целевого продукта известными приемами.
